Journal of Internal Medicine

Cường cận giáp nguyên phát (PHPT) được đặc trưng thường gặp là một rối loạn không có triệu chứng với tăng canxi huyết và mức độ hormone cận giáp (PTH) cao. Mức PTH tăng được phát hiện bởi cả các xét nghiệm miễn dịch phóng xạ tiêu chuẩn (IRMA) và một loại IRMA gần đây hơn chỉ phát hiện phân tử PTH toàn phần từ 1–84. Nồng độ canxi huyết thường <1 mg dL⁻¹ trên mức bình thường. Gần đây, một biến thể khác của PHPT (PHPT có canxi huyết bình thường) đã được mô tả, trong đó canxi huyết là bình thường nhưng PTH huyết cao, mà không có bất kỳ nguyên nhân thứ phát nào cho sự gia tăng PTH. Mặc dù thường là ngẫu nhiên, PHPT cũng xảy ra trong các hội chứng di truyền. Các biểu hiện trên xương được đánh giá qua đo mật độ xương cho thấy một mẫu điển hình mà trong đó xương xốp của cột sống thắt lưng được bảo tồn tương đối tốt trong khi xương vỏ của phần ba xa của xương quay bị giảm ưu thế hơn. Mặc dù tỷ lệ mắc giảm nhưng sỏi thận vẫn là biến chứng rõ ràng phổ biến nhất của PHPT. Các cơ quan khác cũng là những mục tiêu lý thuyết của PHPT như trục hành vi thần kinh và hệ tim mạch. Vitamin D được xem là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến hoạt động của trạng thái PHPT. Hội thảo NIH năm 2002 về PHPT không triệu chứng đã dẫn đến các hướng dẫn sửa đổi để giúp các bác sĩ xác định ai là người được khuyên nên phẫu thuật cận giáp và ai có thể được theo dõi an toàn mà không cần phẫu thuật. Những thông tin mới về lịch sử tự nhiên của PHPT ở những người không thực hiện phẫu thuật đã giúp xác định chính xác hơn ai là người có nguy cơ gặp các biến chứng. Tại hội thảo NIH, một số vấn đề đã được nhấn mạnh để điều tra thêm, chẳng hạn như các phương pháp dược lý kiểm soát tăng canxi huyết, mức PTH cao và duy trì mật độ xương.

Tóm tắt.  Stenvinkel P (Khoa Thận, Bộ Khoa học lâm sàng, Can thiệp và Công nghệ, Viện Karolinska, Stockholm, Thụy Điển). Bệnh thận mãn tính: một ưu tiên về sức khỏe cộng đồng và dấu hiệu của bệnh tim mạch sớm (Đánh giá). J Intern Med 2010; 268: 456–467.

Các tình trạng dịch tễ của bệnh tim mạch, béo phì, tiểu đường, HIV và ung thư đã thu hút nhiều sự chú ý từ công chúng, truyền thông và các nhà hoạch định chính sách. Ngược lại, bệnh thận mãn tính (CKD) vẫn phần lớn là một dịch bệnh ‘im lặng’. Điều này thật đáng tiếc vì việc chẩn đoán sớm bệnh thận dựa trên protein niệu và/hoặc tỷ lệ lọc cầu thận ước tính giảm có thể cho phép can thiệp sớm để giảm thiểu các nguy cơ cao về các sự kiện tim mạch, bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) và tử vong liên quan đến CKD. Xét thấy sự gia tăng toàn cầu về tỷ lệ mắc các nguyên nhân hàng đầu gây CKD – tăng huyết áp, béo phì và bệnh tiểu đường – cần có một kế hoạch quản lý và phòng ngừa bệnh tốt hơn, vì các chiến lược hiệu quả đã có sẵn để làm chậm tiến triển của CKD và giảm nguy cơ tim mạch. CKD có thể được xem như một mô hình lâm sàng của bệnh mạch máu gia tốc và lão hóa sớm, và hồ sơ các yếu tố nguy cơ thay đổi trong suốt quá trình tiến triển từ CKD nhẹ/ vừa đến ESRD. Mặc dù nhiều thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát ở bệnh nhân CKD nhẹ đến vừa đã cho thấy hiệu quả tích cực của các can thiệp nhằm ngăn chặn sự tiến triển của CKD, hầu hết các thử nghiệm đều không chứng minh được hiệu quả của các can thiệp nhằm cải thiện kết quả trong ESRD. Do đó, cần có các chiến lược điều trị mới cho nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao này.

Tóm tắt. Mục tiêu. Để xác định khả năng phân loại tiên lượng rất sớm dựa trên các điện tâm đồ (ECG) khi nghỉ ngơi và/hoặc mức độ enzyme tim sau một cơn nghi ngờ bệnh mạch vành không ổn định.

Thiết kế và bối cảnh. Các nam giới nghi ngờ bị cơn đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không sóng Q đã được nghiên cứu trong các đơn vị chăm sóc mạch vành của tám bệnh viện. Các ECG khi nghỉ ngơi và mức creatine kinase được theo dõi.

Đối tượng. Tổng cộng 911 nam giới đã được theo dõi trong 12 tháng. Trong số 8136 bệnh nhân nhập viện liên tiếp, 3365 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí lựa chọn. Đã loại trừ 2454 bệnh nhân, chủ yếu vì bị tổn thương cơ tim lớn hơn, có dấu hiệu rối loạn chức năng cơ tim, bệnh tim nghiêm trọng khác hoặc bệnh không phải tim hoặc một ECG không thể diễn giải về những thay đổi đoạn ST-T trên các điện cực trước ngực.

Các chỉ số chính. Các điểm cuối ở lần theo dõi là tử vong do tim, nhồi máu cơ tim và đau thắt ngực nghiêm trọng (hạng III hoặc IV).

Kết quả. So với những bệnh nhân có ECG bình thường có nguy cơ nhồi máu cơ tim hoặc tử vong trong 1 năm là 8%, thì nguy cơ với sóng T âm tính đơn độc là 14% (P < 0.05), nâng ST 16% (P < 0.05), hạ ST 18% (P < 0.01) và sự kết hợp của nâng ST và hạ ST là 26% (P < 0.001). Phát hiện duy nhất liên quan đến cơn đau thắt ngực nghiêm trọng trong tương lai là hạ ST. Nguy cơ sự kiện tim mạch cũng cao tương tự ở bệnh nhân với vị trí thay đổi ECG trước hoặc sau. Mức enzyme tim không có giá trị dự đoán liên quan đến các sự kiện trong tương lai.

Kết luận. Các điện tâm đồ khi nghỉ ngơi thu được trong những ngày đầu nhập viện cung cấp thông tin tiên lượng rất sớm và có giá trị ở những nam giới nhập viện với nghi ngờ bệnh mạch vành không ổn định.

Mục tiêu chính của các nghiên cứu của chúng tôi là sử dụng MRI, FDG-PET và các dấu ấn sinh học trong dịch não tủy (CSF) để xác định trong nhóm người cao tuổi bình thường về mặt nhận thức (NL) và bệnh nhân mắc chứng suy giảm nhận thức nhẹ (MCI), những bằng chứng lâm sàng sớm nhất về những thay đổi trong não do bệnh Alzheimer (AD). Một mục tiêu thứ hai là mô tả mối quan hệ chéo và theo chiều dọc giữa các phép đo về giải phẫu, CSF và nhận thức trong các nhóm bệnh nhân này. Hiện nay, đã được biết rằng sự tiêu hao vùng hồi hải mã được xác định bằng MRI dự đoán sự chuyển đổi từ MCI sang AD. Trong các nghiên cứu tóm tắt của chúng tôi, chúng tôi cho thấy rằng sự chuyển đổi của các đối tượng NL sang MCI cũng có thể được dự đoán bởi sự chuyển hóa glucose ở vỏ não entorhinal (EC) giảm và bởi tốc độ tiêu hao thùy thái dương giữa xác định bằng phân tích dịch chuyển biên vùng bán tự động (BSA-R). Tuy nhiên, trong khi tốc độ tiêu hao dự đoán tốt trong các điều kiện nghiên cứu, chúng không đặc hiệu cho AD và không thể được sử dụng làm bằng chứng chính cho AD. Do đó, chúng tôi cũng sẽ xem xét nỗ lực của mình để cải thiện tính đặc hiệu chẩn đoán bằng cách đánh giá việc sử dụng các dấu ấn sinh học trong CSF và đánh giá hiệu suất của chúng kết hợp với hình ảnh thần kinh. Các nghiên cứu về bệnh lý thần kinh của lão hóa bình thường và MCI xác định cấu trúc hồi hải mã là vị trí tổn thương thần kinh sớm, bệnh lý protein tau, mức isoprostane tăng, và sự lắng đọng của amyloid beta 1-42 (Aβ42). Nhiều nghiên cứu CSF về MCI và AD báo cáo mức T-tau tăng (một dấu ấn của tổn thương thần kinh) và mức Aβ42 giảm (có thể do sự giam giữ mảng bám tăng). Tuy nhiên, sự gia tăng T-tau và Aβ42 trong CSF có thể không đặc hiệu cho AD. Mức isoprostane tăng cũng được báo cáo trong AD và MCI nhưng chúng cũng không đặc hiệu cho AD. Quan trọng, gần đây đã quan sát thấy rằng mức CSF của P-tau, tau hyperphosphorylated tại threonine 231 (P-tau231) tăng cao duy nhất ở AD và mức tăng ở MCI hữu ích trong việc dự đoán sự chuyển đổi sang AD. Trong các nghiên cứu MCI hiện tại của chúng tôi, chúng tôi đang kiểm tra giả thuyết rằng sự gia tăng P-tau231 là chỉ báo chính xác và đặc hiệu về những thay đổi liên quan đến AD trong não và nhận thức. Từ góc độ cắt ngang và theo chiều dọc, kết quả của chúng tôi cho thấy rằng việc đánh giá mức P-tau231 có mối tương quan cao với việc giảm thể tích hồi hải mã MRI và bằng cách kết hợp các phép đo CSF và MRI, một sự phân tách tốt hơn giữa NL và MCI có thể được cải thiện. Dữ liệu cho thấy rằng bằng cách kết hợp các phép đo MRI và CSF, có thể đạt được một chẩn đoán sớm (nhạy) và cụ thể hơn về AD. Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng không có mức T-tau hay P-tauX (X chỉ tất cả các xét nghiệm vị trí hyper-phosphorylation) nào nhạy cảm với sự tiến triển theo chiều dọc của AD. Giải thích cho việc không quan sát thấy thay đổi theo chiều dọc vẫn chưa được biết. Một khả năng là rằng các protein được sản xuất trong não bị pha loãng trong khoang CSF. Gần đây, chúng tôi đã sử dụng MRI để ước lượng thể tích CSF trong não thất và chứng minh rằng việc điều chỉnh dựa trên MRI đối với sự pha loãng thể tích CSF cho phép phát hiện một sự gia tăng P-tau231 có giá trị chẩn đoán theo chiều dọc. Thú vị thay, dữ liệu gần đây nhất của chúng tôi cho thấy mức isoprostane trong CSF thực sự có sự gia tăng theo chiều dọc đáng kể ở MCI mà không cần điều chỉnh pha loãng. Tóm lại, chúng tôi kết luận rằng việc sử dụng kết hợp MRI và CSF góp phần gia tăng vào việc chẩn đoán sớm AD và theo dõi quá trình tiến triển của AD. Các kết quả tạm thời cũng gợi ý rằng một bảng các dấu ấn sinh học CSF có thể cung cấp các phép đo vừa nhạy với sự thay đổi theo chiều dọc vừa có độ đặc hiệu cho chẩn đoán AD.

Ngày càng có nhiều chứng cứ hỗ trợ mối liên hệ mạnh mẽ và rất có thể là nguyên nhân giữa bệnh tim mạch (CVD) và các yếu tố nguy cơ của nó, với tỷ lệ suy giảm nhận thức và bệnh Alzheimer. Những cá nhân có CVD tiềm ẩn có nguy cơ mắc chứng sa sút trí tuệ và bệnh Alzheimer cao hơn. Nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch cũng là yếu tố nguy cơ của chứng sa sút trí tuệ, bao gồm huyết áp cao, cholesterol LDL cao, cholesterol HDL thấp và đặc biệt là tiểu đường. Uống rượu vừa phải dường như có tác dụng bảo vệ cả cho CVD và chứng sa sút trí tuệ. Ngược lại, các dấu hiệu viêm sinh học dự đoán rủi ro tim mạch, nhưng không dự đoán chứng sa sút trí tuệ, mặc dù có khả năng sinh học cho sự liên kết như vậy. Sự trùng lặp đáng kể trong các yếu tố nguy cơ chỉ ra những hướng nghiên cứu và phòng ngừa mới.

Tóm tắt Edwards CQ, Griffen LM, Kaplan J, Kushner JP. (Khoa Nội, Khoa Giải phẫu bệnh, Trường Y Đại học Utah, và Bệnh viện LDS, Salt Lake City, UT 84132, USA). Nghiên cứu biến động bão hòa transferrin trong 24 giờ ở các đồng hợp tử hemochromatosis đã điều trị và chưa điều trị.

Chúng tôi đã nghiên cứu 43 đồng hợp tử hemochromatosis và bảy cá nhân bình thường để kiểm tra giả thuyết rằng có một sự thiếu hụt tương đối apotransferrin gần như liên tục ở những đồng hợp tử đã được điều trị và chưa được điều trị. Bão hòa transferrin được đo lường tại các khoảng thời gian 2 giờ trong 24 giờ trong khi tất cả các đối tượng vẫn duy trì chế độ ăn uống thông thường. Các đối tượng mắc bệnh hemochromatosis được phân thành bốn nhóm dựa trên giới tính và việc họ có được làm thiếu sắt hay không. Mười chín đồng hợp tử nam đã được điều trị và 11 đồng hợp tử nam chưa được điều trị có giá trị bão hòa transferrin trung bình lần lượt là 70 và 81%. Năm đồng hợp tử nữ đã được điều trị và tám đồng hợp tử nữ chưa được điều trị có giá trị bão hòa transferrin trung bình lần lượt là 71 và 69%. Các đối tượng bình thường có giá trị bão hòa transferrin trung bình là 29% (3 nam) và 21% (4 nữ). Những dữ liệu này cho thấy giá trị bão hòa transferrin luôn cao, lớn hơn 69% ở hầu hết các đồng hợp tử nam và nữ đã được điều trị và chưa được điều trị, dẫn đến sự tích lũy sắt trong gan không liên kết với transferrin từ tuần hoàn tĩnh mạch cửa.

Tóm tắt. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã so sánh một chương trình điều trị không dùng thuốc (NPT) và phương pháp điều trị bằng thuốc truyền thống cho bệnh tăng huyết áp thông qua một phân tích chi phí-lợi ích. Chương trình NPT bao gồm 400 bệnh nhân và được thực hiện tại 8 trung tâm y tế trong khoảng thời gian từ năm 1984 đến 1986. Chương trình bao gồm việc thăm khám hàng tháng bởi y tá, thăm khám bởi bác sĩ mỗi 6 tháng một lần, đo huyết áp tại nhà, tư vấn về chế độ ăn uống, thư giãn, hoạt động thể chất, v.v. Các bệnh nhân cũng được theo dõi trong 2 năm sau khi kết thúc nghiên cứu để đánh giá liệu chương trình vẫn phát huy hiệu quả và liệu chi phí điều trị trong tương lai có bị ảnh hưởng hay không. Chi phí điều trị cao hơn khoảng 5300 SEK cho mỗi bệnh nhân trong chương trình NPT. Lợi ích, dưới dạng giảm chi phí điều trị trong giai đoạn 1986-1988 và câu trả lời cho khả năng chi trả (WTP) cho chương trình NPT, là khoảng 3200 SEK. Do đó, chương trình NPT dẫn đến một khoản lỗ khoảng 2100 SEK cho mỗi bệnh nhân. Tuy nhiên, cần một khoảng thời gian theo dõi lâu hơn để đưa ra bất kỳ kết luận cụ thể nào về chi phí và lợi ích của chương trình NPT, so với điều trị bằng thuốc truyền thống.

Tóm tắt. Kuper H, Adami H‐O & Trichopoulos D (Trường Công cộng Harvard, Boston, MA, Hoa Kỳ; Viện Karolinska, Stockholm, Thụy Điển; Trường Y Đại học Athens, Hy Lạp). Nhiễm trùng như một nguyên nhân có thể ngăn ngừa chính của ung thư ở người (Y học Nội khoa trong thế kỷ 21). J Intern Med 2000; 248: 171–183.

Nhiễm trùng có thể chịu trách nhiệm cho hơn 15% tất cả các khối u ác tính trên toàn thế giới. Những cơ chế quan trọng qua đó các tác nhân nhiễm trùng có thể gây ra ung thư bao gồm việc sản xuất viêm mãn tính, sự biến đổi của các tế bào bằng cách chèn các oncogen và ức chế các chất ức chế khối u, cùng với việc kích thích sự ức chế miễn dịch. Những đặc điểm chung của các tác nhân nhiễm trùng liên quan đến các khối u ác tính là chúng tồn tại dai dẳng trong cơ thể, thường rất phổ biến trong quần thể chủ và gây ung thư sau một thời gian tiềm ẩn dài. Những mối liên hệ giữa một số tác nhân nhiễm trùng và các khối u ác tính được trình bày một cách chi tiết.

Adiponectin là một hormone được tiết ra từ tế bào mỡ, được phát hiện vào năm 1995. Khác với leptin, được xác định vào khoảng thời gian tương tự, ý nghĩa lâm sàng của adiponectin vẫn còn mờ mịt trong một số năm. Tuy nhiên, bắt đầu từ năm 2001, nhiều nghiên cứu đã được công bố từ các phòng thí nghiệm khác nhau, nêu bật tiềm năng kháng tiểu đường, kháng xơ vữa và kháng viêm của phức hợp protein này. Phương pháp đo lượng protein bằng các thử nghiệm có khả năng thu nhận cao trong mẫu lâm sàng đã được phát triển ngay sau đó, và kết quả là hàng trăm nghiên cứu lâm sàng đã được công bố trong ba năm qua mô tả vai trò của adiponectin trong rối loạn nội tiết và chuyển hóa. Hơn nữa, nghiên cứu về adiponectin đã mở rộng bao gồm vai trò của adiponectin trong ung thư và các lĩnh vực bệnh tật khác. Mặc dù không thể tóm tắt tất cả các kết quả từ các nghiên cứu này trong một bài tổng quan duy nhất, chúng tôi nhằm mục đích chứng minh giá trị của adiponectin tuần hoàn như một chỉ thị sinh học của hội chứng chuyển hóa. Bằng chứng cho mối quan hệ này sẽ bao gồm cách mà mức độ adiponectin trong huyết tương giảm (‘hypoadiponectinaemia’) có liên quan đến chỉ số khối cơ thể (BMI) tăng, giảm độ nhạy insulin, hồ sơ lipid huyết tương kém thuận lợi, mức độ dấu hiệu viêm tăng và nguy cơ phát triển bệnh tim mạch tăng. Do đó, mức độ adiponectin hứa hẹn sẽ có ứng dụng lâm sàng lớn như một chỉ thị mạnh mẽ về những biến chứng chuyển hóa tiềm ẩn.