BMC Proceedings

Chúng tôi kết hợp các tác động quần thể của giới tính và kháng thể hướng đến các peptid citrullinated vòng (anti-CCP) vào phân tích liên kết của viêm khớp dạng thấp (RA) với dữ liệu microsatellite được cung cấp bởi Tổ chức Viêm khớp dạng thấp Bắc Mỹ trong Hội thảo Phân tích Di truyền 15. Phương pháp này xuất phát từ một mô hình tổng quát tuyến tính hỗn hợp, bao gồm các tác động quần thể biên của các biến quan trọng. Phép thử cho sự liên kết được dựa trên một phép thử điểm trong một khả năng giả định của mô hình này. Sự suy diễn toán học được mô tả ở nơi khác, nhưng bài thử có dạng đơn giản và hấp dẫn: nó phân bổ trọng số cho sự chia sẻ do di sản thừa giữa các cặp cá nhân có liên quan dựa trên các giá trị biến cụ thể của cá nhân và kiểu hình của họ. Mặc dù RA phổ biến gấp ba lần ở phụ nữ so với nam giới, nhưng các trọng số thu được cho các cặp anh chị em nam-nam, nam-nữ, và nữ-nữ bị ảnh hưởng lại rất tương đồng và phân tích điều chỉnh theo giới tính hầu như không khác biệt so với phân tích không điều chỉnh. Mức độ anti-CCP cao đã được biết đến là có khả năng dự đoán mạnh mẽ RA. Phép thử của chúng tôi phân bổ trọng số rất nhỏ cho các cặp mà có mức anti-CCP cao ở cả hai anh chị em, trong khi các cặp anh chị em với hai mức anti-CCP thấp là những đối tượng đóng góp nhiều nhất cho bằng chứng về sự liên kết. So sánh giữa các phân tích không điều chỉnh và phân tích điều chỉnh theo anti-CCP xác định các đỉnh tiếp tục phân bố về các vùng có thể quy vào một 'chiều kích' của RA độc lập với anti-CCP.

Recognizing that the current MDR-TB regimen is suboptimal and based on low-quality evidence, the Global MDR-TB Clinical Trials Landscape Meeting was held in December, 2014 to strategize about coordination of research and development of new treatment regimens for this disease that affects millions of people worldwide every year. Sixty international experts on multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) met in Washington D.C. and Cape Town, South Africa to consider key MDR-TB trial-related issues, including: standardization of definitions; clinical trial capacity building and; regimens optimized to foster compliance, avoid the emergence of resistance and have clinical relevance for special populations, including children and those co-infected with HIV. Underpinning all of this is the generation of a sufficient evidence base to facilitate regulatory approval and improved normative guidance. Participants discussed treatment combinations currently being studied in Phase 2B and Phase 3 trials as well as other promising new regimens and combinations that may be evaluated in the near future. These include regimens designed specifically to enable shorter duration and all-oral treatment as a means of maximizing treatment completion. It is hoped that clear definition of these challenges will facilitate the process of identifying solutions that accelerate progress towards effective, non-toxic treatments that can be programmatically implemented.