Nhuộm miễn dịch p53 phân biệt giữa bệnh bạch cầu hồng cầu nguyên chất và tăng sinh hồng cầu phản ứng

Christina Alexandres1, Basma Basha2, Rebecca King3, Matthew T. Howard3, Kaaren K. Reichard3
1Mayo Clinic Alix School of Medicine, Rochester, MN, USA
2Division of Hematopathology, Sidra Medicine, Doha, Qatar
3Department of Laboratory Medicine and Pathology, Division of Hematopathology, Mayo Clinic College of Science and Medicine, 200 1st Street, Hilton 8-00C, Rochester, MN, 55905, USA

Tóm tắt

Tóm tắt

Bệnh bạch cầu hồng cầu nguyên chất (PEL) là một loại bệnh bạch cầu cấp dòng tủy hiếm gặp và hung hãn với tiên lượng kém. Việc chẩn đoán PEL thường là tình huống y tế khẩn cấp, khá thách thức và thường cần chẩn đoán dựa trên loại trừ, đòi hỏi sự phân biệt tỉ mỉ với các sự phát triển hồng cầu không phải u, đặc biệt là tăng sinh/điều hòa hồng cầu rõ rệt. Xét thấy tần suất của các đột biến TP53 trong dấu ấn phân tử của PEL, chúng tôi giả thuyết rằng sự biểu hiện khác biệt của p53 bằng phương pháp nhuộm miễn dịch mô học (IHC) có thể hữu ích trong việc phân biệt PEL với các tình trạng hồng cầu không phải u. Chúng tôi đã thực hiện nhuộm p53 IHC trên 5 mẫu tủy xương bình thường, 46 mẫu tăng sinh hồng cầu phản ứng và 27 mẫu PEL. Chúng tôi đã đánh giá tính dương tính và cường độ nhuộm nhân trong các pronormoblast và normoblast basophilic bằng thang điểm từ 0–3+ với 0 là không có (với các đối chứng dương tính nội bộ) và 3 là dương tính nhân mạnh. Tổng cộng có 26/27 trường hợp PEL cho thấy sự nhuộm mạnh, đồng đều và lan tỏa của các pronormoblast ác tính so với 0/5 và 0/46 trong các đối chứng bình thường và phản ứng tương ứng. Các trường hợp đối chứng cho thấy những kiểu nhuộm khác nhau từ 0 đến 3+ trong các tế bào tiền thân hồng cầu rải rác. Tính dương tính mạnh p53 đồng nhất là duy nhất cho PEL và phân biệt thực thể này khỏi một mô phỏng hồng cầu lành tính. Như vậy, p53 IHC có thể là một dấu hiệu hữu ích trong các trường hợp y tế khẩn cấp để hỗ trợ trong việc xác nhận chẩn đoán PEL ác tính trong khi chờ đợi kết quả của các nghiên cứu bổ sung như di truyền học tế bào.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Arber DA, Brunning RD, Orazi A (2017) Pure erythroid leukemia. In: Swerdlow S, Campo E, Harris N et al (eds) WHO Classification of Tumours of Haematopoeitic and Lymphoid Tissues. IARC, Lyon, pp 161–162

Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW (2016) The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood 127(20):2391–2405. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-643544

Wang SA, Hasserjian RP (2015) Acute erythroleukemias, acute megakaryoblastic leukemias, and reactive mimics. Am J Clin Pathol 144(1):44–60. https://doi.org/10.1309/ajcprkyat6ezqhc7

Raess PW, Paessler ME, Bagg A, Weiss MJ, Choi JK (2012) α-Hemoglobin-stabilizing protein is a sensitive and specific marker of erythroid precursors. Am J Surg Pathol 36(10):1538–1547. https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e31825fa501

Yu H, Pinkus JL, Pinkus GS (2016) α-Hemoglobin-stabilizing protein: an effective marker for erythroid precursors in bone marrow biopsy specimens. Appl Immunohistochem Mol Morphol 24(1):51–56. https://doi.org/10.1097/pai.0000000000000139

Lee WY, Weinberg OK, Pinkus GS (2017) GATA1 is a sensitive and specific nuclear marker for erythroid and megakaryocytic lineages. Am J Clin Pathol 147(4):420–426. https://doi.org/10.1093/ajcp/aqx018

Wolgast LR, Cannizzarro LA, Ramesh KH, Xue X, Wang D, Bhattacharyya PK, Gong JZ, McMahon C, Albanese JM, Sunkara JL, Ratech H (2011) Spectrin isoforms: differential expression in normal hematopoiesis and alterations in neoplastic bone marrow disorders. Am J Clin Pathol 136(2):300–308. https://doi.org/10.1309/ajcpsa5rnm9igfjf

Reinig EF, Greipp PT, Chiu A, Howard MT, Reichard KK (2018) De novo pure erythroid leukemia: refining the clinicopathologic and cytogenetic characteristics of a rare entity. Mod Pathol 31(5):705–717. https://doi.org/10.1038/modpathol.2017.175

Dong HY, Wilkes S, Yang H (2011) CD71 is selectively and ubiquitously expressed at high levels in erythroid precursors of all maturation stages. Am J Surg Pathol 35(5):723–732. https://doi.org/10.1097/pas.0b013e31821247a8

Wang W, Wang SA, Medeiros J, Khoury JD (2017) Pure erythroid leukemia. Am J Hematol 92:292–296. https://doi.org/10.1002/ajh.24626

Liu Y, Elf SE, Miyata Y, Sashida G, Liu Y, Huang G, Di Giandomenico S, Lee JM, Deblasio A, Menendez S, Antipin J, Reva B, Koff A, Nimer SD (2009) p53 regulates hematopoietic stem cell quiescence. Cell Stem Cell 4(1):37–48. https://doi.org/10.1016/j.stem.2008.11.006

Montalban-Bravo G, Benton CB, Wang SA, Ravandi F, Kadia T, Cortes J, Daver N, Takahashi K, DiNardo C, Jabbour E, Borthakur G, Konopleva M, Pierce S, Bueso-Ramos C, Patel K, Kornblau S, Kantarjian H, Young KH, Garcia-Manero G, Andreeff M (2017) More than 1 TP53 abnormality is a dominant characteristic of pure erythroid leukemia. Blood 129(18):2584–2587

International Standing Committee on Human Cytogenetic Nomenclature (2020)  An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. In: McGowan-Jordan J, Hastings RJ, Moore S (eds) Recommendations of the International Standing Committee on Human Cytogenetic Nomenclature, Karger, Basel, Switzerland

Weinberg OK, Hasserjian RP, Baraban E, Ok CY, Geyer JT, Philip JKSS, Kurzer JH, Rogers HJ, Nardi V, Stone RM, Garcia JS, Hsi ED, Bagg A, Wang SA, Orazi A, Arber DA (2019) Clinical, immunophenotypic, and genomic findings of acute undifferentiated leukemia and comparison to acute myeloid leukemia with minimal differentiation: a study from the bone marrow pathology group. Mod Pathol 32(9):1373–1385. https://doi.org/10.1038/s41379-019-0263-3

Wang SA, Tam W, Tsai AG, Arber DA, Hasserjian RP, Geyer JT, George TI, Czuchlewski DR, Foucar K, Rogers HJ, Hsi ED, Bryan Rea B, Bagg A, Dal Cin P, Zhao C, Kelley TW, Verstovsek S, Bueso-Ramos C, Orazi A (2016) Targeted next-generation sequencing identifies a subset of idiopathic hypereosinophilic syndrome with features similar to chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified. Mod Pathol 29(8):854–864. https://doi.org/10.1038/modpathol.2016.75

Saft L, Karimi M, Ghaderi M, Matolcsy A, Mufti GJ, Kulasekararaj A, Göhring G, Giagounidis A, Selleslag D, Muus P, Sanz G, Mittelman M, Bowen D, Porwit A, Fu T, Backstrom J, Fenaux P, MacBeth KJ, Hellström-Lindberg E (2014) p53 protein expression independently predicts outcome in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes with del(5q). Haematologica 99(6):1041–1049. https://doi.org/10.3324/haematol.2013.098103

Bártek J, Bártková J, Vojtĕsek B, Stasková Z, Lukás J, Rejthar A, Kovarík J, Midgley CA, Gannon JV, Lane DP (1991) Aberrant expression of the p53 oncoprotein is a common feature of a wide spectrum of human malignancies. Oncogene 6(9):1699–1703

Brosh R, Rotter V (2009) When mutants gain new powers: news from the mutant p53 field. Nat Rev Cancer 9(10):701–713. https://doi.org/10.1038/nrc2693

Pant V, Quintás-Cardama A, Lozano G (2012) The p53 pathway in hematopoiesis: lessons from mouse models, implications for humans. Blood 120(26):5118–5127. https://doi.org/10.1182/blood-2012-05-356014