Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Axit béo không bão hòa đa n-3 được tổng hợp nội sinh ở chuột Fat-1 được làm phong phú trong tuyến vú
Tóm tắt
Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xác định thành phần lipid phospholipid FA trong tuyến vú của chuột transgenic Fat-1. Đây là mô hình động vật đầu tiên được phát triển có khả năng tổng hợp nội sinh n−3 PUFA. Sự tổng hợp n−3 PUFA được thực hiện thông qua sự biểu hiện của gen fat-1 mã hóa cho một desaturase n−3 từ Caenorhabditis elegans, sử dụng n−6 PUFA làm cơ chất. Chuột cái loại hoang dã và Fat-1 được xử lý ở tuần thứ 7 tuổi và tuyến vú thứ năm được lấy ra. Lipid được chiết xuất và phospholipid được tách bằng TLC và chuyển đổi thành FAME để phân tích bằng GC. Không có sự thay đổi đáng kể nào về tổng lượng bão hòa, đơn bão hòa và thành phần PUFA. Tuy nhiên, đã có sự gia tăng đáng kể tổng n−3 PUFA và sự giảm tương ứng trong n−6 PUFA. Các n−3 PUFA chính được làm phong phú bao gồm 20:5n−3 và 22:6n−3. Các n−6 PUFA bị giảm bao gồm 20:4n−6, 22:4n−6 và 22:5n−6. Tổng thể, những phát hiện này cho thấy mức độ n−3 PUFA được nâng cao trong tuyến vú của chuột cái Fat-1. Hơn nữa, các sản phẩm desaturase n−3 là những n−3 PUFA giống như trong dầu cá, đã được chứng minh có những đặc tính bảo vệ hóa chất chống lại ung thư vú. Do đó, mô hình chuột mới phát triển này có thể rất hữu ích trong việc điều tra các cơ chế phân tử và tế bào mà qua đó n−3 PUFA ngăn ngừa và ức chế sự phát triển của ung thư vú.
Từ khóa
#n−3 PUFA #chuột Fat-1 #tuyến vú #lipid phospholipid #ung thư vú #sinh học phân tửTài liệu tham khảo
Terry, P.D., Rohan, T.E., and Wolk, A. (2003) Intakes of Fish and Marine Fatty Acids and the Risks of Cancers of the Breast and Prostate and of Other Hormone-Related Cancers: A Review of the Epidemiologic Evidence. Am. J. Clin. Nutr. 77, 532–543.
Willett, W.C. (1999) Dietary Fat and Breast Cancer, Toxicol. Sci. 52 (Suppl.), 127–146.
Baracos, V.E., mazurak, V.C., and Ma, D.W.L. (2004) n−3 Polyunsaturated Fatty Acids Throughout the Cancer Trajectory: Influence on Disease Incidence, Progression, Response to Therapy and Cancer-Associated Cachexia, Nutr. Res. Rev. 17, 177–192.
Gago-Dominguez, M., Yuan, J.M., Sun, C.L., Lee, H.P., and Yu, M.C. (2003) Opposing Effects of Dietary n−3 and n−6 Fatty Acids on Mammary Carcinogenesis: The Singapore Chinese Health Study, Br. J. Cancer 89, 1686–1692.
Connolly, J.M., Gilhooly, E.M., and Rose, D.P. (1999) Effects of Reduced Dietary Linoleic Acid Intake, Alone or Combined with an Algal Source of Docosahe xaenoic Acid, on MDA-MB-231 Breast Cancer Cell Growth and Apoptosis in Nude Mice, Nutr. Cancer 35, 44–49.
Hamid, R., Singh, J., Reddy, B.S., and Cohen, L.A. (1999) Inhibition by Dietary Menhaden Oil of Cyclooxygenase-1 and-2 in N-Nitrosomethylurea-Induced Rat Mammary Tumors, Int. J. Oncol. 14, 523–528.
Hardman, W.E., Avula, C.P., Fernandes, G., and Cameron, I.L. (2001) Three Percent Dietary Fish Oil Concentrate Increased Efficacy of Doxorubicin Against MDA-MB 231 Breast Cancer Xenografts, Clin. Cancer Res. 7, 2041–2049.
Rose, D.P., Connolly, J.M., Rayburn, J., and Coleman, M. (1995) Influence of Diets Containing Eicosapentaenoic or Docosahex aenoic Acid on Growth and Metastasis of Breast Cancer Cells in Nude Mice, J. Natl. Cancer Inst. 87, 587–592.
Thoennes, S.R., Tate, P.L., Price, T.M., and Kilgore, M.W. (2000) Differential Transcriptional Activation of Peroxisome Prolife rator-Activated Receptor γ by Omega-3 and Omega-6 Fatty Acids in MCF-7 Cells. Mol. Cell. Endocrinol. 160, 67–73.
Rose, D.P. (1997) Dietary Fat. Fatty Acids and Breast Cancer, Breast Cancer 4, 7–16.
Albino, A.P., Juan, G., Traganos, F., Reinhart, L., Connolly, J., Rose, D.P., and Darzynkiewicz, Z. (2000) Cell Cycle Arrest and Apoptosis of Melanoma Cells by Docosahexaenoic Acid: Association with Decreased pRb Phosphorylation. Cancer Res. 60, 4139–4145.
Burgermeister, E., Tencer, L., and Liscovitch, M. (2003) Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ Upregulates Cave olin-1 and Caveolin-2 Expression in Human Carcinoma Cells, Oncogene 22, 3888–3900.
Jump, D.B. (2004) Fatty Acid Regulation of Gene Transcription, Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 41, 41–78.
Larsson, S.C., Kumlin, M., Ingelman-Sundberg, M., and Wolk, A. (2004) Dietary Long-Chain n−3 Fatty Acids for the Prevention of Cancer: A Review of Potential Mechanisms. Am. J. Clin. Nutr. 79, 935–945.
Ma, D.W., Seo, J., Davidson, L.A., Callaway, E.S., Fan, Y.Y., Lupton, J.R., and Chapkin, R.S. (2004) n−3 PUFA Alter Caveolae Lipid Composition and Resident Protein Localization in Mouse Colon. FASEB J. 18, 1040–1042.
Ma, D.W.L., Seo, J., Switzer, K.C., Fan, Y.Y., McMurray, D.N., Lupton, J.R., and Chapkin, R.S. (2004) n−3 PUFA and Membrane Microdomains: A New Frontier in Bioactive Lipid Research, J. Nutr. Biochem., 15, 700–706.
Kang, J.X., Wang, J., Wu, L., and Kang, Z.B. (2004) Transgenic Mice: Fat-1 Mice Convert n−6 to n−3 Fatty Acids. Nature 427, 504.
Folch, J., Lees, M., and Sloane Stanley, G.H. (1957) A Simple Method for the Isolation and Purification of Total Lipides from Animal Tissues. J. Biol. Chem. 226, 497–509.
Touchstone, J.C., Chen, J.C., and Beaver, K.M. (1980) Improved Separation of Phospholipids in Thin Layer Chromatography, Lipids 15, 61–62.
Ge, Y., Chen, Z., Kang, Z.B., Cluette-Brown, J., Laposata, M., and Kang, J.X. (2002) Effects of Adenoviral Gene Transfer of c. elegans n−3 Fatty Acid Desaturase on the Lipid Profile and Growth of Human Breast Cancer Cells. Anticancer Res. 22, 537–543.
Morimoto, K.C., Van Eenennaam, A.L., DePeters, E.J., and Medrano, J.F. (2005) Endogenous Production of n−3 and n−6 Fatty Acids in Mammalian Cells, J. Dairy Sci. 88, 1142–1146.
Connor, W.E. (2000) Improtance of n−3 Fatty Acids in Health and Disease, Am. J. Clin. Nutr. 71, 171S-175S.
Bagga, D., Anders, K.H., Wang, H.J., and Glaspy, J.A. (2002) Long-Chain n−3-to-n−6 Polyunsaturated Fatty Acid Ratios in Breast Adipose Tissue from Women With and Without Breast Cancer. Nutr. Cancer 42, 180–185.
Maillard, V., Bougnoux, P., Ferrari, P., Jourdan, M.L., Pinault, M., Lavillonniere, F., Body, G., Le, F.O., and Chajes, V. (2002) n−3 and n−6 Fatty Acids in Breast Adipose Tissue and Relative Risk of Breast Cancer in a Case-Control Study in Tours, France. Int. J. Cancer 98, 78–83.
Robinson, L.E., Clandinin, M.T., and Field, C.J. (2002) The Role of Dietary Long-Chain n−3 Fatty Acids in Anti-cancer Immune Defense and R3230 AC Mammary Tumor Growth in Rats: Influence of Diet Fat Composition, Breast Cancer Res. Treat. 73, 145–160.
Reyes, N., Reyes, I., Tiwari, R., and Geliebter, J. (2004) Effect of Linoleic Acid on Proliferation and Gene Expression in the Breast Cancer Cell Line T47D. Cancer Lett. 209, 25–35.
Rose, D.P., and Connolly, J.M. (1999) Antiangiogenicity of Docosahexaenoic Acid and Its Role in the Suppression of Breast Cancer Cell Growth in Nude Mice. Int. J. Oncol. 15, 1011–1015.
Cave, W.T., Jr. (1997) Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Rodent Models of Breast Cancer, Breast Cancer Res. Treat. 46, 239–246.
Leaf, A., and Weber, P.C. (1987) A New Era for Science in Nutrition, Am. J. Clin. Nutr. 45, 1048–1053.
Akbar, M., Calderon, F., Wen, Z., and Kim, H.Y. (2005) Docosahe xaenoic Acid: A Positive Modulator of Akt Signaling in Neuronal Survival, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 10858–10863.