Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Yếu tố dự đoán nào chịu trách nhiệm cho sự khác biệt lâm sàng ở CLL với sự mất đoạn 13q?
Tóm tắt
Sự mất đoạn 13q14 [del(13q)] là sự thay đổi tế bào học phổ biến nhất (50%) trong bệnh bạch cầu lympho mạn tính (CLL), và nó là một yếu tố dự đoán tốt nếu được phát hiện như là một bất thường đơn lẻ thông qua FISH. Tuy nhiên, lộ trình lâm sàng của các trường hợp CLL có del(13q) lại khá đa dạng và các yếu tố chịu trách nhiệm cho sự không đồng nhất lâm sàng này vẫn chưa được thiết lập. Một số nhà nghiên cứu cho rằng sự mất đoạn loại II (bao gồm gen RB1) có liên quan đến lộ trình lâm sàng hung hãn hơn. Ngoài ra, cũng có ý kiến rằng mức độ mất đoạn và loại mất đoạn có ảnh hưởng dự đoán. Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhằm mục đích điều tra tác động của sự mất đoạn gen RB1, mức độ mất đoạn và loại mất đoạn lên sự sống sót tổng thể (OS), giai đoạn bệnh và thời gian đến điều trị đầu tiên (TTFT) ở bệnh nhân có del(13q) đơn độc. 68 trường hợp có del(13q) đơn độc đã được đưa vào nghiên cứu. Đồng thời, sự mất đoạn RB1 được phân tích từ máu ngoại vi của họ thông qua FISH. Sự mất đoạn RB1 được phát hiện ở 41% bệnh nhân, nhưng không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa sự mất đoạn RB1 và TTFT, giai đoạn và OS (p > 0.05). Cùng lúc, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê đã được phát hiện giữa mức độ mất đoạn cao del(13q) (> 80%) và TTFT (p < 0.05). Phân tích thống kê dữ liệu của chúng tôi liên quan đến mối liên hệ giữa sự mất đoạn RB1 và loại mất đoạn, TTFT, giai đoạn bệnh, và OS không xác nhận rằng sự mất đoạn loại II hoặc sự mất đoạn hai alen gây ra tiên lượng kém. Tuy nhiên, dữ liệu của chúng tôi hỗ trợ rằng mức độ mất đoạn có ảnh hưởng dự đoán. Cần có thêm các nghiên cứu để làm sáng tỏ nguyên nhân của sự không đồng nhất lâm sàng ở các trường hợp CLL với del(13q).
Từ khóa
#bệnh bạch cầu lympho mạn tính #mất đoạn 13q #yếu tố dự đoán #sự sống sót tổng thể #thời gian đến điều trị đầu tiên #sự không đồng nhất lâm sàngTài liệu tham khảo
Bosch F, Dalla-Favera R. Chronic lymphocytic leukaemia: from genetics to treatment. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(11):684–701.
Döhner H, Stilgenbauer S, Benner A, Leupolt E, Kröber A, Bullinger L, et al. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2000;343(26):1910–6.
O’Reilly A, Murphy J, Rawe S, Garvey M. Chronic lymphocytic leukemia: a review of front-line treatment options, with a focus on elderly CLL patients. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018;18(4):249–56.
Durak B, Akay OM, Aslan V, Ozdemir M, Sahin F, Artan S, et al. Prognostic impact of chromosome alterations detected by FISH in Turkish patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Cancer Genet Cytogenet. 2009;188(2):65–9.
Mosca L, Fabris S, Lionetti M, Todoerti K, Agnelli L, Morabito F, et al. Integrative genomics analyses reveal molecularly distinct subgroups of B-cell chronic lymphocytic leukemia patients with 13q14 deletion. Clin Cancer Res. 2010;16(23):5641–53.
Ouillette P, Erba H, Kujawski L, Kaminski M, Shedden K, Malek SN. Integrated genomic profiling of chronic lymphocytic leukemia identifies subtypes of deletion 13q14. Cancer Res. 2008;68(4):1012–21.
Hanlon K, Ellard S, Rudin CE, Thorne S, Davies T, Harries LW. Evaluation of 13q14 status in patients with chronic lymphocytic leukemia using single nucleotide polymorphism-based techniques. J Mol Diagn. 2009;11(4):298–305.
Parker H, Rose-Zerilli MJ, Parker A, Chaplin T, Wade R, Gardiner A, et al. 13q deletion anatomy and disease progression in patients with chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2011;25(3):489–97.
Dal Bo M, Rossi FM, Rossi D, Deambrogi C, Bertoni F, Del Giudice I, et al. 13q14 deletion size and number of deleted cells both influence prognosis in chronic lymphocytic leukemia. Genes Chromosomes Cancer. 2011;50(8):633–43.
Hernández JA, Rodríguez AE, González M, Benito R, Fontanillo C, Sandoval V, et al. A high number of losses in 13q14 chromosome band is associated with a worse outcome and biological differences in patients with B-cell chronic lymphoid leukemia. Haematologica. 2009;94(3):364–71.
Miao Y, Miao Y, Shi K, Sun Q, Zhao SS, Xia Y, et al. A higher percentage of cells with 13q deletion predicts worse outcome in Chinese patients with chronic lymphocytic leukemia carrying isolated 13q deletion. Ann Hematol. 2018;97(9):1663–9.
Shanafelt TD, Witzig TE, Fink SR, Jenkins RB, Paternoster SF, Smoley SA, et al. Prospective evaluation of clonal evolution during long-term follow-up of patients with untreated early-stage chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2006;24(28):4634–41.
Alhourani E, Rincic M, Othman MA, Pohle B, Schlie C, Glaser A, et al. Comprehensive chronic lymphocytic leukemia diagnostics by combined multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA) and interphase fluorescence in situ hybridization (iFISH). Mol Cytogenet. 2014;7(1):79.
Van Dyke DL, Shanafelt TD, Call TG, Zent CS, Smoley SA, Rabe KG, et al. A comprehensive evaluation of the prognostic significance of 13q deletions in patients with B-chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2010;148(4):544–50.
Puiggros A, Delgado J, Rodriguez-Vicente A, Collado R, Aventín A, Luño E, et al. Biallelic losses of 13q do not confer a poorer outcome in chronic lymphocytic leukaemia: analysis of 627 patients with isolated 13q deletion. Br J Haematol. 2013;163(1):47–54.
Orlandi EM, Bernasconi P, Pascutto C, Giardini I, Cavigliano PM, Boni M, et al. Chronic lymphocytic leukemia with del13q14 as the sole abnormality: dynamic prognostic estimate by interphase-FISH. Hematol Oncol. 2013;31(3):136–42.
Rodríguez AE, Hernández J, Benito R, Gutiérrez NC, García JL, Hernández-Sánchez M, et al. Molecular characterization of chronic lymphocytic leukemia patients with a high number of losses in 13q14. PLoS ONE. 2012;7(11):e48485.
Knudsen ES, Knudsen KE. Tailoring to RB: tumour suppressor status and therapeutic response. Nat Rev Cancer. 2008;8(9):714–24.
Ouillette P, Collins R, Shakhan S, Li J, Li C, Shedden K, et al. The prognostic significance of various 13q14 deletions in chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2011;17(21):6778–90.
Mian M, Rinaldi A, Mensah AA, Rossi D, Ladetto M, Forconi F, et al. Del(13q143) length matters: an integrated analysis of genomic, fluorescence in situ hybridization and clinical data in 169 chronic lymphocytic leukaemia patients with 13q deletion alone or a normal karyotype. Hematol Oncol. 2012;30(1):46–9.
Grygalewicz B, Woroniecka R, Rygier J, Borkowska K, Rzepecka I, Lukasik M, et al. Monoallelic and biallelic deletions of 13q14 in a group of CLL/SLL patients investigated by CGH Haematological Cancer and SNP array (8 × 60 K). Mol Cytogenet. 2016;9:1.
Houldsworth J, Guttapalli A, Thodima V, Yan XJ, Mendiratta G, Zielonka T, et al. Genomic imbalance defines three prognostic groups for risk stratification of patients with chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2014;55(4):920–8.
Huang SJ, Gillan TL, Gerrie AS, Hrynchak M, Karsan A, Ramadan K, et al. Influence of clone and deletion size on outcome in chronic lymphocytic leukemia patients with an isolated deletion 13q in a population-based analysis in British Columbia, Canada. Genes Chromosomes Cancer. 2016;55(1):16–24.
Chena C, Avalos JS, Bezares RF, Arrossagaray G, Turdó K, Bistmans A, et al. Biallelic deletion 13q14.3 in patients with chronic lymphocytic leukemia: cytogenetic, FISH and clinical studies. Eur J Haematol. 2008;81(2):94–9.
Garg R, Wierda W, Ferrajoli A, Abruzzo L, Pierce S, Lerner S, et al. The prognostic difference of monoallelic versus biallelic deletion of 13q in chronic lymphocytic leukemia. Cancer. 2012;118(14):3531–7.