Akihito Nagata1, Noriko Doki1, Yuki Otsuka1, Ryosuke Konuma1, Hiroto Adachi1, Atsushi Wada1, Kenya Toma1, Yuya Kishida1, Tatsuya Konishi2, Yuta Yamada1, Ryohei Nagata1, Yuma Noguchi1, Atsushi Marumo1, Junichi Mukae1, Kyoko Inamoto1, Takashi Toya1, Aiko Igarashi1, Yuho Najima1, Hideharu Muto3, Takeshi Kobayashi1
1Hematology Division, Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital, Tokyo, Japan
2Hematology Division, Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center, Komagome Hospital, Nishigahara Kita-Ku Tokyo, Japan
3Tokyo Metropolitan Otsuka Hospital, Tokyo, Japan
Tóm tắt
Điều kiện xuất phát: Sarcopenia, sự mất mát khối lượng cơ bắp, đã được công nhận là yếu tố tiên lượng cho bệnh nhân ung thư. Ví dụ, chỉ số khối cơ thể (BMI) thấp được ghi nhận là yếu tố rủi ro cho sự sống sót tổng thể kém ở những người nhận ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (allo-HSCT). Tuy nhiên, BMI thấp không có liên quan đến tỷ lệ tử vong không tái phát (NRM) cao, và BMI có thể không phản ánh trực tiếp tình trạng thể chất. (Ghép Tủy Xương. 2014;49:1505-12). Để đánh giá ảnh hưởng lâm sàng của thể tích cơ bắp lên tiên lượng của những người nhận allo-HSCT, cần thiết phải điều tra các dấu ấn sinh học khác phản ánh trực tiếp khối lượng cơ bắp.
Sự bài xuất creatinine niệu (UCE) đã được báo cáo có thể ước lượng khối lượng cơ bắp và có giá trị tiên lượng đối với bệnh nhân ghép thận (Ghép Tạng. 2008;86:391-8.). Hiện chưa có báo cáo nào đánh giá ảnh hưởng lâm sàng của UCE lên tiên lượng của những người nhận allo-HSCT. Do đó, chúng tôi đã phân tích hồi cứu mối liên hệ giữa UCE trước ghép và kết quả ghép.
Phương pháp: Chúng tôi đã bao gồm 173 bệnh nhân trưởng thành bị bệnh bạch cầu cấp myeloid (AML) trong tình trạng remissio hoàn toàn (CR) đã thực hiện ghép allo-HSCT lần đầu từ năm 2006 đến năm 2017 tại viện của chúng tôi và đã đo UCE trước allo-HSCT. Do lo ngại về khả năng thất bại trong lưu trữ nước tiểu, hai bệnh nhân có tổng thể tích nước tiểu hàng ngày thấp (<0.5L/ngày) đã bị loại khỏi phân tích này. Do đó, chúng tôi đã điều tra 171 bệnh nhân còn lại. Để sửa chữa những chênh lệch thể chất giữa các bệnh nhân, chúng tôi đã đánh giá ảnh hưởng lâm sàng của UCE điều chỉnh theo cân nặng (WA-UCE), tức là UCE / trọng lượng cơ thể [μmol/kg/ngày] (Y học Chăm sóc Tích cực. 2018;44:1699-708.).
Chúng tôi đã sử dụng đường cong đặc trưng nhận diện để xác định giá trị ngưỡng của WA-UCE và phân loại bệnh nhân thành nhóm WA-UCE cao và thấp. Chúng tôi đã đánh giá các kết quả ghép như thời gian sống sót tổng thể (OS), thời gian sống sót không tiến triển (PFS), tỷ lệ tử vong không tái phát (NRM) và tỷ lệ xuất hiện tái phát tích lũy (CIR) giữa hai nhóm.
Kết quả: Độ tuổi trung bình tại thời điểm allo-HSCT là 52 (phạm vi, 18-73) và có nhiều bệnh nhân nam hơn (n=111) so với nữ (n=60). Liên quan đến rủi ro sinh chất, 15 (9.1%), 112 (65.8%), và 38 (23.0%) được phân loại là rủi ro có lợi, trung bình, và kém, tương ứng (Có năm bệnh nhân không có dữ liệu sinh chất). Thời gian theo dõi trung bình của những người sống sót là 704 (phạm vi, 9 đến 3,857) ngày.
Chúng tôi định nghĩa giá trị ngưỡng của UCE điều chỉnh theo cân nặng là 148 μmol/kg/ngày ở nam và 128 μmol/kg/ngày ở nữ. Trong số 171 bệnh nhân, 90 bệnh nhân (nam = 59, nữ = 31) thuộc nhóm WA-UCE cao và 81 bệnh nhân (nam = 52, nữ = 29) thuộc nhóm WA-UCE thấp. Chúng tôi không tìm thấy sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm về số lần tái phát trước allo-HSCT, các rủi ro sinh chất, phác đồ chuẩn bị, chỉ số bệnh lý đi kèm ghép tủy, sự tương thích HLA giữa người hiến và người nhận, nguồn donor, hoặc tỷ lệ lọc cầu thận ước tính. Mặt khác, độ tuổi của bệnh nhân tại thời điểm allo-HSCT trẻ hơn đáng kể (nhóm WA-UCE thấp so với cao: trung bình, 53 [phạm vi, 18 - 73] so với 48 [phạm vi, 19 - 68] năm, P = 0.02) và BMI thấp hơn (nhóm WA-UCE thấp so với cao: trung bình, 22.3 [phạm vi, 15.4 - 38.8] so với 21.9 [phạm vi, 15.4 - 29.3] kg/m2, P = 0.003) trong nhóm WA-UCE cao.
Trong phân tích đơn biến, chúng tôi quan sát thấy sự khác biệt đáng kể trong OS, PFS, và NRM giữa hai nhóm (nhóm WA-UCE thấp so với cao: OS 1 năm, 60.1% so với 80.9%, P < 0.01; PFS 1 năm, 54.1% so với 70.9%, P = 0.02; NRM 1 năm, 24.8% so với 12.3%, P = 0.02). Mặt khác, không có sự khác biệt đáng kể trong CIR 1 năm giữa hai nhóm (nhóm WA-UCE thấp so với cao: 21.1% so với 16.8%, P = 0.63). Trong nhóm bệnh nhân của chúng tôi, BMI thấp (< 18.5 kg/m2) không có liên quan đáng kể đến OS, PFS, CIR, và NRM (nhóm BMI thấp so với cao: OS 1 năm, 77.6% so với 69.9%, P = 0.51; PFS 1 năm, 74.1% so với 60.9%, P = 0.45; CIR 1 năm, 14.8% so với 19.5%, P = 0.02, NRM 1 năm, 11.1% so với 19.5%, P = 0.70).
Trong phân tích đa biến, UCE WA thấp là yếu tố nguy cơ độc lập cho OS (Tỷ lệ nguy cơ (HR) [Khoảng tin cậy (CI) 95%]; 2.29 [1.38 - 3.80], P < 0.01), PFS (HR [95% CI]; 1.76 [1.11 - 2.79], P = 0.02), và NRM (HR [95% CI]; 2.22 [1.13 - 4.36], P = 0.02).
Kết luận: Ở những người nhận allo-HSCT trưởng thành bị AML trong tình trạng CR, UCE WA thấp trước ghép có liên quan đến tiên lượng kém, dẫn đến tỷ lệ NRM cao trong vòng 1 năm. UCE WA có thể là một dấu ấn sinh học độc lập, khách quan, đơn giản và đáng tin cậy để đánh giá khối lượng cơ và dự đoán kết quả ghép.
