Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Béo phì nội tạng kích thích sự hình thành cầu nối anaphase và rối loạn điểm kiểm soát lắp ráp thoi trong ung thư biểu mô thực quản kháng xạ
Tóm tắt
Ung thư biểu mô thực quản dạng tuyến là một mô hình tiêu biểu của ung thư liên quan đến béo phì. Bệnh ở giai đoạn địa phương thường được điều trị bằng hóa trị liệu kết hợp xạ trị trước phẫu thuật, và tỷ lệ sống sót cao nhất ở những bệnh nhân có đáp ứng bệnh lý sau liệu pháp tiền phẫu. Với việc 55% bệnh nhân ung thư biểu mô thực quản dạng tuyến bị béo phì, việc khám phá tác động của mô mỡ đến phản ứng với xạ trị là có liên quan lâm sàng. Nghiên cứu này điều tra xem mô mỡ có kích hoạt các sự kiện không ổn định nhiễm sắc thể trong các dòng tế bào ung thư thực quản nhạy xạ (OE33P) và kháng xạ (OE33R) cũng như mẫu khối u hay không. OE33R và OE33P được nuôi cấy với môi trường có điều kiện từ mô mỡ lấy từ bệnh nhân ung thư biểu mô thực quản (n = 10). Các cầu nối anaphase, một chỉ số của sự không ổn định nhiễm sắc thể, đã được đếm trong cả hai dòng tế bào sau khi điều trị bằng môi trường mô mỡ, và được chuẩn hóa theo số lượng tế bào. Sự không ổn định nhiễm sắc thể được điều chỉnh bởi phức hợp lắp ráp thoi. Sự biểu hiện của hai gen phức hợp lắp ráp thoi (MAD2L2, BUB1B) được đánh giá bằng qPCR, và được xác nhận trong các mẫu khối u của bệnh nhân bị béo phì nội tạng (n = 46) và không béo phì (n = 41). Môi trường có điều kiện từ mô mỡ làm tăng cầu nối anaphase trong OE33R (p < 0.0001), với sự tăng gấp ba lần trong OE33R so với OE33P (p < 0.01). Mức cầu nối anaphase trong tế bào OE33R có mối tương quan với trạng thái béo phì nội tạng được đo bằng vòng eo (R = 0.709, p = 0.03) và diện tích mỡ nội tạng (R = 0.794, p = 0.006). Mô mỡ đã làm thay đổi biểu hiện của MAD2L2 trong ống nghiệm. Trong cơ thể, sự biểu hiện của MAD2L2 cao hơn ở bệnh nhân ung thư biểu mô thực quản dạng tuyến bị béo phì nội tạng so với bệnh nhân không béo phì (p < 0.05). Mức độ cầu nối anaphase bị ảnh hưởng bởi tình trạng béo phì và độ nhạy xạ trong ung thư biểu mô thực quản dạng tuyến. Hơn nữa, môi trường có điều kiện từ mô mỡ nội tạng kích thích sự rối loạn của phức hợp lắp ráp thoi ở bệnh nhân ung thư biểu mô thực quản dạng tuyến.
Từ khóa
#ung thư biểu mô thực quản #béo phì nội tạng #cầu nối anaphase #rối loạn điểm kiểm soát lắp ráp thoi #sự không ổn định nhiễm sắc thểTài liệu tham khảo
Doyle SL, Donohoe CL, Lysaght J, Reynolds JV. Visceral obesity, metabolic syndrome, insulin resistance and cancer. Proc Nutr Soc. 2012;71:181–9.
Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of US adults. New Engl J Med. 2003;348:1625–38.
Negrini S, Gorgoulis VG, Halazonetis TD. Genomic instability—an evolving hallmark of cancer. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010;11:220–8.
Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, Dozio N, Hughes DA. Monocyte telomere shortening and oxidative DNA damage in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29:283–9.
O’Sullivan JN, Bronner MP, Brentnall TA, Finley JC, Shen WT, Emerson S, et al. Chromosomal instability in ulcerative colitis is related to telomere shortening. Nat Genet. 2002;32:280–4.
Finley JC, Reid BJ, Odze RD, Sanchez CA, Galipeau P, Li S, et al. Chromosomal instability in Barrett’s esophagus is related to telomere shortening. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15:1451–7.
McClintock B. The stability of broken ends of chromosomes in Zea mays. Genetics. 1941;26:234–82.
Li M, Zhang P. Spindle assembly checkpoint, aneuploidy and tumorigenesis. Cell Cycle. 2009;8:3440.
Lee AJ, Endesfelder D, Rowan AJ, Walther A, Birkbak NJ, Futreal PA, et al. Chromosomal instability confers intrinsic multidrug resistance. Cancer Res. 2011;71:1858–70.
Swanton C, Nicke B, Schuett M, Eklund AD, Ng C, Li Q, et al. Chromosomal instability determines taxane response. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106:8671–6.
Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, Dozio N, Hughes DA. Monocyte telomere shortening and oxidative DNA damage in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29:283–9.
Ladoire S, Bonnetain F, Gauthier M, Zanetta S, Petit JM, Guiu S, et al. Visceral fat area as a new independent predictive factor of survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with antiangiogenic agents. Oncologist. 2011;16:71–81.
Guiu B, Petit JM, Bonnetain F, Ladoire S, Guiu S, Cercueil JP, et al. Visceral fat area is an independent predictive biomarker of outcome after first-line bevacizumab-based treatment in metastatic colorectal cancer. Gut. 2010;59:341–7.
Ronellenfitsch U, Schwarzbach M, Hofheinz R, Kienle P, Kieser M, Slanger TE, Jensen K, et al. Perioperative chemo(radio)therapy versus primary surgery for resectable adenocarcinoma of the stomach, gastroesophageal junction, and lower esophagus. Cochrane Database Syst. Rev. 2013;5:CD008107.
Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, et al. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011;12:681–92.
Van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, et al. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012;366:2074–84.
Lysaght J, van der Stok EP, Allott EH, Casey R, Donohoe CL, Howard JM, et al. Pro-inflammatory and tumour proliferative properties of excess visceral adipose tissue. Cancer Lett. 2011;312:62–72.
Lynam-Lennon N, Reynolds JV, Pidgeon GP, Lysaght J, Marignol L, Maher SG. Alterations in DNA repair efficiency are involved in the radioresistance of esophageal adenocarcinoma. Radiat Res. 2010;174:703–11.
Doyle SL, Bennett AM, Donohoe CL, Mongan AM, Howard JM, Lithander FE, et al. Establishing computed tomography-defined visceral fat area thresholds for use in obesity-related cancer research. Nutr Res. 2013;33:171–9.
Ibrahim NB. ACP. Best practice no 155. Guidelines for handling oesophageal biopsies and resection specimens and their reporting. J Clin Pathol. 2000;53:89–94.
Fried SK, Moustaid-Moussa N. Culture of adipose tissue and isolated adipocytes. Methods Mol Biol. 2001;155:197–212.
Pampalona J, Frias C, Genesca A, Tusell L. Progressive telomere dysfunction causes cytokinesis failure and leads to the accumulation of polyploid cells. PLoS Genet. 2012;8:e1002679.
Wong KK, Chang S, Weiler SR, Ganesan S, Chaudhuri J, Zhu C, et al. Telomere dysfunction impairs DNA repair and enhances sensitivity to ionizing radiation. Nat Genet. 2000;26:85–8.
McCaul JA, Gordon KE, Minty F, Fleming J, Parkinson EK. Telomere dysfunction is related to the intrinsic radio-resistance of human oral cancer cells. Oral Oncol. 2008;44:261–9.
Acilan C, Potter DM, Saunders WS. DNA repair pathways involved in anaphase bridge formation. Genes Chromosom Cancer. 2007;46:522–31.
Meyerhardt JA, Tepper JE, Niedzwiecki D, Hollis DR, McCollum AD, Brady D, et al. Impact of body mass index on outcomes and treatment-related toxicity in patients with stage II and III rectal cancer: findings from Intergroup Trial 0114. J Clin Oncol. 2004;22:648–57.
Efstathiou JA, Chen M-HH, Renshaw AA, Loffredo MJ, D’Amico AV. Influence of body mass index on prostate-specific antigen failure after androgen suppression and radiation therapy for localized prostate cancer. Cancer. 2007;109:1493–8.
Wachsberger P, Burd R, Dicker AP. Tumor response to ionizing radiation combined with antiangiogenesis or vascular targeting agents: exploring mechanisms of interaction tumor response to ionizing radiation combined with antiangiogenesis or vascular targeting agents: exploring mechanisms. Clin Cancer Res. 2003;9:1957–71.
Willett CG, Boucher Y, di Tomaso E, Duda DG, Munn LL, Tong RT, et al. Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer. Nat Med. 2004;10:145–7.
D’Angiolella V, Santarpia C, Grieco D. Oxidative stress overrides the spindle checkpoint. Cell Cycle. 2007;6:576–9.
Sotillo R, Hernando E, Diaz-Rodriguez E, Teruya-Feldstein J, Cordon-Cardo C, Lowe SW, et al. Mad2 overexpression promotes aneuploidy and tumorigenesis in mice. Cancer Cell. 2007;11:9–23.
Prencipe M, Fitzpatrick P, Gorman S, Tosetto M, Klinger R, Furlong F, et al. Cellular senescence induced by aberrant MAD2 levels impacts on paclitaxel responsiveness in vitro. Br J Cancer. 2009;101:1900–8.
Cahill DP, Lengauer C, Yu J, Riggins GJ, Willson JK, Markowitz SD, et al. Mutations of mitotic checkpoint genes in human cancers. Nature. 1998;392:300–3.
Doak SH, Jenkins GJ, Parry EM, Griffiths AP, Baxter JN, Parry JM. Differential expression of the MAD2, BUB1 and HSP27 genes in Barrett’s oesophagus-their association with aneuploidy and neoplastic progression. Mutat Res. 2004;547:133–44.