So sánh Venetoclax và azacitidine với hóa trị khởi đầu cho bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu myeloid cấp tính

Blood Advances - Tập 5 - Trang 5565-5573 - 2021
Evan M. Cherry1, Diana Abbott2, Maria Amaya1, Christine McMahon1, Marc Schwartz1, Julie Rosser3, Audrey Sato3, Jeffrey Schowinsky3, Anagha Inguva1, Mohd Minhajuddin1, Shanshan Pei1, Brett Stevens1, Amanda Winters1, Craig T. Jordan1, Clayton Smith1, Jonathan A. Gutman1, Daniel A. Pollyea1
1Division of Hematology, Department of Medicine
2Center for Innovative Design and Analysis, Department of Biostatistics and Informatics
3Department of Pathology, University of Colorado, Aurora, CO

Tóm tắt

Tóm tắt Venetoclax (ven) kết hợp với azacitidine (aza) là tiêu chuẩn điều trị cho bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu myeloid cấp tính (AML) không đủ điều kiện để hóa trị liệu tích cực (IC). Một số bệnh nhân đủ điều kiện hóa trị liệu tích cực lại được điều trị bằng ven/aza. Chúng tôi đã phân tích hồi cứu bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc AML, những người nhận ven/aza (n = 143) hoặc IC (n = 149) để so sánh kết quả, tìm kiếm những biến số có thể dự đoán được phản ứng với liệu pháp này hoặc liệu pháp kia, và xác định liệu các khuyến cáo điều trị có thể được tinh chỉnh hay không. Tỷ lệ đáp ứng là 76,9% cho ven/aza và 70,5% cho IC. Thời gian sống sót toàn bộ (OS) trung vị là 884 ngày cho IC so với 483 ngày cho ven/aza (P = .0020). Một nhóm bệnh nhân phù hợp đã được sử dụng để so sánh kết quả trong bối cảnh các biến số nền tương đương, và khi phù hợp theo độ tuổi, nguy cơ sinh học và cấy ghép, thời gian OS trung vị là 705 ngày cho IC so với chưa đạt cho ven/aza (P = .0667). Các biến số có lợi cho việc đáp ứng ven/aza hơn IC bao gồm độ tuổi cao hơn, AML thứ phát và các đột biến RUNX1. AML M5 có lợi cho việc đáp ứng IC hơn ven/aza. Trong nhóm bệnh nhân phù hợp phân tích OS, độ tuổi cao hơn, nguy cơ bất lợi và các đột biến RUNX1 có lợi cho ven/aza hơn IC, trong khi nguy cơ trung bình có lợi cho IC hơn ven/aza. Tóm lại, bệnh nhân nhận IC có thời gian sống sót toàn bộ tốt hơn so với những người nhận ven/aza. Tuy nhiên, trong một nhóm bệnh nhân phù hợp với các yếu tố nền tương đương, có xu hướng sống sót tốt hơn đối với ven/aza. Các biến số cụ thể, chẳng hạn như các đột biến RUNX1, được báo cáo lần đầu tiên ở đây, có thể được xác định để ưu tiên ven/aza hoặc IC, giúp hướng dẫn quyết định điều trị cho những bệnh nhân có thể đủ điều kiện cho một trong hai liệu pháp.

Từ khóa

#bệnh bạch cầu myeloid cấp tính #Venetoclax #azacitidine #hóa trị liệu tích cực #đột biến RUNX1

Tài liệu tham khảo

Estey, 2020, Acute myeloid leukemia: 2021 update on risk-stratification and management, Am J Hematol., 95, 1368, 10.1002/ajh.25975 DiNardo, 2020, Azacitidine and venetoclax in previously untreated acute myeloid leukemia, N Engl J Med., 383, 617, 10.1056/NEJMoa2012971 DiNardo, 2019, Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia, Blood., 133, 7, 10.1182/blood-2018-08-868752 DiNardo, 2018, Safety and preliminary efficacy of venetoclax with decitabine or azacitidine in elderly patients with previously untreated acute myeloid leukaemia: a non-randomised, open-label, phase 1b study, Lancet Oncol., 19, 216, 10.1016/S1470-2045(18)30010-X Pollyea, 2021, Venetoclax with azacitidine or decitabine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia: long term follow-up from a phase 1b study, Am J Hematol., 96, 208, 10.1002/ajh.26039 Michaelis, 2019, Venetoclax in AML: aiming for “just right”, Blood., 133, 3, 10.1182/blood-2018-11-883454 Pollyea, 2017, The case for abandoning induction chemotherapy, The Hematologist., 14, 10.1182/hem.V14.3.7298 Pollyea, 2019, Acute myeloid leukemia drug development in the post-venetoclax era, Am J Hematol., 94, 959, 10.1002/ajh.25556 Pei, 2020, Monocytic subclones confer resistance to venetoclax-based therapy in patients with acute myeloid leukemia, Cancer Discov., 10, 536, 10.1158/2159-8290.CD-19-0710 Döhner, 2017, Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel, Blood., 129, 424, 10.1182/blood-2016-08-733196 Bennett, 1976, Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group, Br J Haematol., 33, 451, 10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x Abbott, 2021, The propriety of upgrading responses to venetoclax + azacitidine in newly diagnosed patients with acute myeloid leukemia, Leuk Lymphoma., 62, 1466, 10.1080/10428194.2020.1864358 D’Agostino, 1998, Propensity score methods for bias reduction in the comparison of a treatment to a non-randomized control group, Stat Med., 17, 2265, 10.1002/(SICI)1097-0258(19981015)17:19<2265::AID-SIM918>3.0.CO;2-B Benjamini, 1995, Controlling the false discovery rate - a practical and powerful approach to multiple testing, J R Stat Soc Series B Stat Methodol., 57, 289 Shaffer, 1995, Multiple hypothesis testing, Annu Rev Psychol., 46, 561, 10.1146/annurev.ps.46.020195.003021 Tang, 2009, AML1/RUNX1 mutations in 470 adult patients with de novo acute myeloid leukemia: prognostic implication and interaction with other gene alterations, Blood., 114, 5352, 10.1182/blood-2009-05-223784 Mendler, 2012, RUNX1 mutations are associated with poor outcome in younger and older patients with cytogenetically normal acute myeloid leukemia and with distinct gene and MicroRNA expression signatures, J Clin Oncol., 30, 3109, 10.1200/JCO.2011.40.6652 Gaidzik, 2011, RUNX1 mutations in acute myeloid leukemia: results from a comprehensive genetic and clinical analysis from the AML study group, J Clin Oncol., 29, 1364, 10.1200/JCO.2010.30.7926 Gaidzik, 2016, RUNX1 mutations in acute myeloid leukemia are associated with distinct clinico-pathologic and genetic features, Leukemia., 30, 2160, 10.1038/leu.2016.126 Papaemmanuil, 2016, Genomic classification and prognosis in acute myeloid leukemia, N Engl J Med., 374, 2209, 10.1056/NEJMoa1516192 Metzeler, 2016, Spectrum and prognostic relevance of driver gene mutations in acute myeloid leukemia, Blood., 128, 686, 10.1182/blood-2016-01-693879 Klepin, 2016, Definition of unfit for standard acute myeloid leukemia therapy, Curr Hematol Malig Rep., 11, 537, 10.1007/s11899-016-0348-8 Chen, 2020, Does patient fitness play a role in determining first-line treatment of acute myeloid leukemia?, Hematology Am Soc Hematol Educ Program., 2020, 41, 10.1182/hematology.2020000087 National Cancer Research Institute Daver, 2020, New directions for emerging therapies in acute myeloid leukemia: the next chapter, Blood Cancer J., 10, 107, 10.1038/s41408-020-00376-1 Simon, 2020, High frequency of germline RUNX1 mutations in patients with RUNX1-mutated AML, Blood., 135, 1882, 10.1182/blood.2019003357 Mardis, 2009, Recurring mutations found by sequencing an acute myeloid leukemia genome, N Engl J Med., 361, 1058, 10.1056/NEJMoa0903840 Miles, 2020, Single-cell mutation analysis of clonal evolution in myeloid malignancies, Nature., 587, 477, 10.1038/s41586-020-2864-x Esparza, 2020, Venetoclax-induced tumour lysis syndrome in acute myeloid leukaemia, Br J Haematol., 188, 173, 10.1111/bjh.16235 Wesely, 2020, Acute myeloid leukemia iPSCs reveal a role for RUNX1 in the maintenance of human leukemia stem cells, Cell Rep., 31, 107688, 10.1016/j.celrep.2020.107688 Pollyea, 2018, Venetoclax with azacitidine disrupts energy metabolism and targets leukemia stem cells in patients with acute myeloid leukemia, Nat Med., 24, 1859, 10.1038/s41591-018-0233-1 Jones, 2018, Inhibition of amino acid metabolism selectively targets human leukemia stem cells [published correction appears in Cancer Cell. 2019;35(2):333-335], Cancer Cell., 34, 724, 10.1016/j.ccell.2018.10.005 Jones, 2019, Cysteine depletion targets leukemia stem cells through inhibition of electron transport complex II, Blood., 134, 389, 10.1182/blood.2019898114 Kuusanmaki, 2020, Phenotype-based drug screening reveals association between venetoclax response and differentiation stage in acute myeloid leukemia, Haematologica., 105, 708, 10.3324/haematol.2018.214882 Nechiporuk, 2019, The TP53 apoptotic network is a primary mediator of resistance to BCL2 inhibition in AML cells, Cancer Discov., 9, 910, 10.1158/2159-8290.CD-19-0125 DiNardo, 2020, Molecular patterns of response and treatment failure after frontline venetoclax combinations in older patients with AML, Blood., 135, 791, 10.1182/blood.2019003988 Stevens, 2020, Fatty acid metabolism underlies venetoclax resistance in acute myeloid leukemia stem cells, Nat Can., 1, 1176, 10.1038/s43018-020-00126-z Slovak, 2000, Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study, Blood., 96, 4075, 10.1182/blood.V96.13.4075 Breems, 2008, Monosomal karyotype in acute myeloid leukemia: a better indicator of poor prognosis than a complex karyotype, J Clin Oncol., 26, 4791, 10.1200/JCO.2008.16.0259 Othus, 2019, Relative survival following response to 7 + 3 versus azacytidine is similar in acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndromes: an analysis of four SWOG studies, Leukemia., 33, 371, 10.1038/s41375-018-0275-x Zeidan, 2020, Patterns of care and clinical outcomes with cytarabine-anthracycline induction chemotherapy for AML patients in the United States, Blood Adv., 4, 1615, 10.1182/bloodadvances.2020001728 Maiti, 2021, Venetoclax with decitabine vs intensive chemotherapy in acute myeloid leukemia: a propensity score matched analysis stratified by risk of treatment-related mortality, Am J Hematol., 96, 282, 10.1002/ajh.26061 Begna, 2021, Acute myeloid leukemia after age 70 years: a retrospective comparison of survival following treatment with intensive versus HMA ± venetoclax chemotherapy, Am J Hematol., 96, E108, 10.1002/ajh.26112 Lachowiez, 2020, Outcomes of older patients with NPM1-mutated AML: current treatments and the promise of venetoclax-based regimens, Blood Adv., 4, 1311, 10.1182/bloodadvances.2019001267 Konopleva, 2016, Efficacy and biological correlates of response in a phase II study of venetoclax monotherapy in patients with acute myelogenous leukemia, Cancer Discov., 6, 1106, 10.1158/2159-8290.CD-16-0313 Venugopal, 2021, Decitabine and venetoclax for IDH1/2-mutated acute myeloid leukemia, Am J Hematol., 96, E154, 10.1002/ajh.26122