Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Vaccine chống lại các chất gây nghiện
Tóm tắt
Nghiện ma túy là một rối loạn mãn tính có xu hướng tái phát trong não bộ. Có một nhu cầu cấp thiết về các phương pháp điều trị mới cho căn bệnh này bởi tỷ lệ tái phát cho những người nghiện ma túy tìm kiếm sự điều trị là khá cao. Trong thập kỷ qua, nhiều nhóm nghiên cứu đã khám phá tính khả thi của việc sử dụng vắc xin nhằm chống lại các chất gây nghiện như một phương tiện để loại bỏ việc sử dụng ma túy bất hợp pháp cũng như tình trạng quá liều và độc tính thần kinh. Vắc xin hoạt động bằng cách kích thích sản xuất kháng thể đặc hiệu với ma túy trong máu, kháng thể này sẽ gắn với chất gây nghiện và ngăn ngừa sự xâm nhập của nó vào não. Phần lớn công việc trong lĩnh vực này đã được thực hiện với các vắc xin và kháng thể nhằm vào cocaine và nicotine. Dựa trên công trình tiền lâm sàng, các vắc xin dành cho cocaine và nicotine hiện đang trong thử nghiệm lâm sàng vì chúng có thể cung cấp sự bảo vệ lâu dài với yêu cầu tuân thủ điều trị tối thiểu. Ngoài ra, các vắc xin và kháng thể để chống lại phencyclidine, methamphetamine và việc sử dụng heroin hiện đang được phát triển. Một chủ đề cơ bản trong nghiên cứu này là sự cần thiết phải có nồng độ cao của các kháng thể đặc hiệu lưu thông nhằm giảm hành vi tìm kiếm và sử dụng ma túy khi chất gây nghiện được cung cấp một cách lặp đi lặp lại, đặc biệt là với liều cao. Mặc dù các vắc xin chống lại các chất gây nghiện có thể trở thành một lựa chọn điều trị khả thi, nhưng vẫn còn một số vấn đề cần được xem xét. Chúng bao gồm: (i) thiếu khả năng bảo vệ chống lại các chất có cấu trúc khác biệt nhưng tạo ra những tác động tương tự như chất người nghiện lựa chọn; (ii) không có tác dụng đối với cơn thèm thuốc, điều này khiến người nghiện có nguy cơ trở lại; và (iii) sự biến đổi lớn giữa các cá thể trong việc hình thành kháng thể. Việc tiêm vắc xin cưỡng bức hoặc bị ép buộc sẽ khó có thể hoạt động từ góc độ khoa học, và cũng mang theo những lo ngại nghiêm trọng về khía cạnh pháp lý và đạo đức. Khi xem xét mọi khía cạnh, việc tiêm vắc xin chống lại một chất gây nghiện có khả năng hoạt động tốt nhất với những cá nhân có động lực cao để từ bỏ hoàn toàn việc sử dụng ma túy và như một phần của chương trình điều trị toàn diện. Do đó, việc điều trị y tế cho chứng nghiện ma túy sẽ không khác biệt nhiều so với điều trị cho các bệnh mãn tính khác.
Từ khóa
#nghiện ma túy #vắc xin #kháng thể #cocaine #nicotine #nghiên cứu lâm sàngTài liệu tham khảo
Bonese KF, Wainer BH, Fitch FW, et al. Changes in heroin self-administration by a rhesus monkey after morphine immunisation. Nature 1974; 252: 708–10
Carroll FI, Howell LL, Kuhar MJ. Pharmacotherapies for treatment of cocaine abuse: preclinical aspects. J Med Chem 1999; 42: 2721–36
Akbarzadeh A, Mehraby M, Zarbakhsh M, et al. Design and synthesis of a morphine-6-succinyl-bovine serum albumin hapten for vaccine development. Biotechnol Appl Biochem 1999; 30: 139–45
Morell V. Enzyme may blunt cocaine’s action. Science 1993; 259: 1828
Landry DW, Zhao K, Yang GX, et al. Antibody-catalyzed degradation of cocaine. Science 1993; 259: 1899–901
Yang G, Chun J, Arakawa-Uramoto H, et al. Anti-cocaine catalytic antibodies: a synthetic approach to improved antibody diversity. J Am Chem Soc 1996; 118: 5881–90
Mets B, Winger G, Cabrera C, et al. A catalytic antibody against cocaine prevents cocaine’s reinforcing and toxic effects in rats. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95: 10176–81
Baird TJ, Deng SX, Landry DW, et al. Natural and artificial enzymes against cocaine. I: Monoclonal antibody 15A10 and the reinforcing effects of cocaine in rats. J Pharmacol Exp Ther 2000; 295: 1127–34
Basmadjian GP, Singh S, Sastrodjojo B, et al. Generation of polyclonal catalytic antibodies against cocaine using transition state analogs of cocaine conjugated to diptheria toxoid. Chem Pharm Bull (Tokyo) 1995; 43: 1902–11
Cashman JR, Berkman CE, Underiner GE. Catalytic antibodies that hydrolyze (−): cocaine obtained by a high-throughput procedure. J Pharmacol Exp Ther 2000 293: 952–61
Bagasra O, Forman LJ, Howeedy A, et al. A potential vaccine for cocaine abuse prophylaxis. Immmunopharmacology 1992; 23: 173–9
Carrera MRA, Ashley JA, Parsons LH, et al. Suppression of psychoactive effects of cocaine by active immunization. Nature 1995; 378: 727–30
Carrera MRA, Ashley JA, Zhou B, et al. Cocaine vaccines: antibody protection against relapse in a rat model. Proc Natl Acad Sci U S A 2000; 97: 6202–6
Carrera MR, Ashley JA, Wirsching P, et al. A second-generation vaccine protects against the psychoactive effects of cocaine. Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98: 1988–92
Ettinger RH, Ettinger WF, Harless WE. Active immunization with cocaine-protein conjugate attenuates cocaine effects. Pharmacol Biochem Behav 1997; 58: 215–20
Johnson MW, Ettinger RH. Active cocaine immunization attenuates the discriminative properties of cocaine. Exp Clin Psychopharmacol 2000; 8: 163–7
Fox BS, Kantak KM, Edwards MA, et al. Efficacy of a therapeutic cocaine vaccine in rodent models. Nat Med 1996; 2: 1129–32
Evans SM, Cone EJ, Henning field JE. Arterial and venous cocaine plasma concentrations in humans: relationship to route of administration, cardiovascular effects and subjective effects. J Pharmacol Exp Ther 1996; 279: 1345–56
Kantak KM, Collins SL, Lipman EG, et al. Evaluation of anti-cocaine antibodies and a cocaine vaccine in a rat self-administration model. Psychopharmacology 2000; 148: 251–62
Kantak KM, Collins SL, Bond J, et al. Time course of changes in cocaine self-administration behavior during immunization with the cocaine vaccine IPC-1010. Psychopharmacology 2001; 153: 334–40
Kosten TR, Rosen M, Bond J, et al. Human therapeutic cocaine vaccine: safety and immunogenicity. Vaccine 2002; 20: 1196–204
TA-CD. Available from URL: http://www.xenova.co.uk/dc_ta_cd.html [Accessed 2002 Jan 15]
Anti-cocaine addiction vaccine released from clinical hold phase Ha study results announced [online]. Available from URL: http://www.xenova.co.uk/PressReleases/pr_20010709_01.html [Accessed 2002 Jan 15]
Schabacker DS, Kirschbaum KS, Segre M. Exploring the feasibility of anti-idiotypic cocaine vaccine: analysis of the specificity of anticocaine antibodies (Ab1) capable of inducing Ab2beta anti-idiotypic antibodies. Immunology 2000; 100: 48–56
Washton AM, Stone-Washton N. Abstinence and relapse in outpatient cocaine addicts. J Psychoactive Drugs 1990; 22: 135–47
Song N, Parker RB, Laizure SC. Cocaethylene formation in rat, dog and human hepatic microsomes. Life Sci 1999; 64: 2101–8
McCance-Katz EF, Kosten TR, Jatlow P. Concurrent use of cocaine and alcohol is more potent and potentially more toxic than use of either alone: a multiple-dose study. Biol Psychiatry 1998; 44: 250–9
Raven MA, Necessary BD, Danluck D, et al. Comparison of the reinforcing and anxiolytic effects of intravenous cocaine and cocaethylene. Exp Clin Psychopharmacol 2000; 8: 117–24
McKay JR, Alterman AI, Rutherford MJ, et al. The relationship of alcohol use to cocaine relapse in cocaine dependent patients in an aftercare study. J Stud Alcohol 1999; 60: 176–80
Bordnick PS, Schmitz JM. Cocaine craving: an evaluation across treatment phases. J Subst Abuse 1998; 10: 9–17
Kuhar MJ, Carroll FI, Bharat N, et al. Anticocaine catalytic antibodies have no affinity for RTI compounds: implications for treatment. Synapse 2001; 41: 176–8
Hieda Y, Keyler DE, Vandevoort JT, et al. Active immunization alters the plasma nicotine concentration in rats. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: 1076–81
Benowitz NL, Hall SM, Herning RI, et al. Smokers of low yield cigarettes do not consume less nicotine. N Engl J Med 1983; 309: 139–42
Henningfield JE, Stapleton JM, Benowitz NL, et al. Higher levels of nicotine in arterial than in venous blood after cigarette smoking. Drug Alcohol Depend 1993; 33: 23–9
Hieda Y, Keyler DE, Vandevoort JT, et al. Immunization of rats reduces nicotine distribution to brain. Psychopharmacology 1999; 143: 150–7
Keyler DE, Hieda Y, Peter J, et al. Altered disposition of repeated nicotine doses in rats immunized against nicotine. Nicotine Tob Res 1999; 1: 241–9
Hieda Y, Keyler DE, Ennifar S, et al. Vaccination against nicotine during continued nicotine administration in rats: immunogenicity of the vaccine and effects on nicotine distribution to brain. Int J Immunopharmacol 2000; 22: 809–19
Pentel PR, Malin DH, Ennifar S, et al. A nicotine conjugate vaccine reduces nicotine distribution to brain and attenuates its behavioral and cardiovascular effects in rats. Pharmacol Biochem Behav 2000; 65: 191–8
Malin DH, Lake JR, Lin A, et al. Passive immunization against nicotine prevents alleviation of nicotine abstinence syndrome. Pharmacol Biochem Behav 2001; 68: 87–92
Tuncok Y, Hieda Y, Keyler DE, et al. Inhibition of nicotine-induced seizures in rats by combining vaccination against nicotine with chronic nicotine infusion. Exp Clin Psychopharmacol 2001; 9: 228–34
Nabi Biopharmaceuticals reports encouraging preliminary results of NicVAX™ clinical trial [online]. Available from URL: http://www.nabi.com/releases/100302.html [Accessed 2002 Dec 30]
Successful results of phase I trial for TA-NIC: first evaluation of anti-nicotine vaccine in man. Available from URL: http://www.xenova.co.uk/pressreleases/pr_20020614_01.html [Accessed 2002 Dec 30]
Kasaian M. Development of a vaccine for treatment of nicotine dependence [abstract]. NIDA Symposium on Peripheral Blockers as Treatments for Substance Abuse and Dependence. 1998 Apr 27–28. Available from URL: http://165.112.78.61/meetsum/peripheral/index.html (Accessed 2002 Jan 15)
de Villiers S, Lindblom N, Kalayanov G, et al. Active immunisation against nicotine can suppress the nicotine-induced stimulation of brain dopaminergic reward pathways [abstract 192.12]. Soc Neurosci 2000; 26 (Pt 1): 529
Isomura S, Wirsching P, Jandra KD. An immunotherapeutic program for the treatment of nicotine addiction: hapten design and synthesis. J Org Chem 2001; 66: 4115–21
West R, Hajek P, Nilsson F, et al. Individual differences in preferences for and responses to four nicotine replacement products. Psychopharmacol 2001; 153: 225–30
Gross J, Stitzer ML. Nicotine replacement: ten-week effects on tobacco withdrawal symptoms. Psychopharmacol 1989; 98: 334–41
Owens SM, Mayersohn M. Phencyclidine-specific fab fragments alter phencyclidine disposition in dogs. Drug Metab Dispos 1986; 14: 52–8
McClurkan MB, Valentine JL, Arnold L, et al. Disposition of a monoclonal anti-phencyclidine fab fragment of immunoglob-ulin G in rats. J Pharmacol Exp Ther 1993; 266: 1439–45
Valentine JL, Arnold LW, Owens SM. Anti-phencyclidine monoclonal fab fragments markedly alter phencyclidine phar-macokinetics in rats. J Pharmacol Exp Ther 1994;269: 1079–85
Valentine JL, Mayersohn M, Wessinger WD, et al. Anti-phencyclidine monoclonal fab fragments reverse phencyclid-ine-induced behavioral effects and ataxia in rats. J Pharmacol Exp Ther 1996; 278: 709–16
Valentine JL, Owens SM. Antiphencyclidine monoclonal antibody therapy significantly changes phencyclidine concentrations in brain and other tissues in rats. J Pharmacol Exp Ther 1996; 278: 717–24
Proksch JW, Gentry WB, Owens SM. Anti-phencyclidine monoclonal antibodies provide long-term reductions in brain phencyclidine concentrations during chronic phencyclidine administration in rats. J Pharmacol Exp Ther 2000; 292: 831–7
Nature and effects of ketamine [online]. Available at URL: http://165.112.78.61/ResearchReports/hallucinogens/halluc4.html [Accessed 2002 Jan 15]
Baldridge EB, Bessen HA. Phencyclidine. Emerg Med Clin North Am 1990; 8: 541–50
Curran HV, Monaghan L. In and out of the K-hole: a comparison of the acute and residual effects of ketamine in frequent and infrequent ketamine users. Addiction 2001; 96: 749–60
Hardin JS, Wessinger WD, Proksch JW, et al. Pharmacodynamics of a monoclonal antiphencyclidine fab with broad selectivity for phencyclidine-like drugs. J Pharmacol Exp Ther 1998; 285: 1113–33
Murray JB. Psychophysiological aspects of amphetamine-methamphetamine abuse. J Psychol 1998; 132: 227–37
Byrnes-Blake KA, Carroll FI, Abraham P, et al. Generation of anti-(+)methamphetamine antibodies is not impeded by (+)methamphetamine administration during active immunization of rats. Int J Immunopharmacol 2001; 1: 329–38
Cohen PJ. Immunization for prevention and treatment of cocaine abuse: legal and ethical implications. Drug Alcohol Depend 1997; 48: 167–74