Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tiêm chủng tế bào ung thư B7-1+ và liệu pháp chống bám dính bằng pseudo-peptide RGD (FC-336) hiệu quả kích thích tác dụng chống di căn
Tóm tắt
Chúng tôi đã chỉ ra rằng việc biểu hiện ligand đồng kích thích B7-1 trên các tế bào ung thư lớp I MHC (melanoma B16-BL6) dẫn đến sự giảm đáng kể di căn phổi do tiêm tĩnh mạch vào chuột đồng hợp miễn dịch và dẫn đến việc khởi tạo miễn dịch đối với thách thức của khối u cha B7-1 âm tính. Ở đây, chúng tôi đã điều tra hiệu quả của tế bào ung thư gốc được chiếu xạ và chuyển gen B7-1 như một loại vaccine trên di căn ung thư đã được thành lập và liệu rằng việc biểu hiện phân tử B7-1 trên các tế bào ung thư kết hợp với việc sử dụng peptide chống bám dính FC-336 có thể tăng cường hiệu quả chống di căn hay không. Việc tiêm vaccine bằng B7-1 chuyển gen đã được chiếu xạ sau khi tiêm tĩnh mạch tế bào B16-BL6 B7-1− cha là hiệu quả trong việc ức chế di căn phổi. Chúng tôi cũng phát hiện rằng việc tiêm vaccine bằng các B7-1 chuyển gen đã được chiếu xạ sau khi cắt khối u nguyên phát vào ngày 21 đã dẫn đến việc ức chế có ý nghĩa di căn phổi tự phát khi tiêm tế bào sống B16-BL6 cha qua đường tiêm vào gan bàn chân, so với nhóm chứng không điều trị. Tuy nhiên, việc tiêm vaccine hai lần bằng các tế bào chuyển gen giả không ảnh hưởng đến việc ức chế di căn phổi tự phát của các khối u kiểu hoang dã. Mặt khác, việc tiêm nhiều lần bằng pseudo-peptide có chuỗi RGD (FC-336) sau khi cấy ghép khối u đã ức chế di căn phổi tự phát thông qua việc can thiệp vào sự xâm nhập, di chuyển và bám dính của khối u. Việc điều trị kết hợp giữa vaccine tế bào ung thư chuyển gen B7-1 và liệu pháp chống bám dính với FC-336 đã dẫn đến việc tăng cường hiệu quả chống di căn trong cả mô hình di căn thực nghiệm và tự phát, so với việc điều trị đơn lẻ. Việc ức chế di căn khối u do B7-1 và FC-336 có thể được thực hiện thông qua các cơ chế khác nhau ở các bước khác nhau của quá trình di căn, dựa trên sự điều chỉnh (thúc đẩy hoặc ức chế) sự tương tác của khối u với các tế bào và thành phần của vật chủ.
Từ khóa
#B7-1 #vaccine ung thư #di căn #liệu pháp tế bào #peptide chống bám dính #FC-336Tài liệu tham khảo
Litta LA, Rao CV and Barsky SH, 1983, Tumor invasion and the extracellular matrix. Lab Invest, 49, 636–49.
Fidler IJ, 1984, The Ernst, W. Bertner Memorial Award Lecture: The evolution of biological heterogeneity in metastatic neoplasmas. In: Nicolson GL and Milas L, eds. Cancer Invasion and Metastasis: biologic and therapeutic aspects. New York: Raven Press, pp. 5–26.
Nicolson GL, 1987, Tumor cell instability, diversification, and progression to the metastatic phenotype: from oncofetal expression. Cancer Res, 47, 1473–87.
Terranova VP, Liotta LA, Russo RG and Martin GR, 1982, Role of laminin in the attachment and metastasis of murin tumor cells. Cancer Res, 42, 2265–9.
Chen L, Linsley PS and Hellstrom KE, 1993, Costimulation of T cells for tumor immunity. Immunol Today, 14 , 483–6.
Li Y, Megowan P, Hellström I, Hellstrom KE and Chen L, 1994, Costimulation of tumor-reactive CD4+ and CD8+ T-lymphocytes by B7, a natural ligand for CD28, can be utilized to treat established mouse melanoma. J Immunol, 153, 421–8.
Baskar S, Glirncher LH, Nabavi N, Jones RT and Ostrand-Rosenberg S, 1995, Major histocompatibility complex class II+ B7-1+ tumor cells are potent vaccines for stimulating tumor rejection in tumor-bearing mice. J Exp Med, 181 , 619–29.
Chen L, Ashe S, Brady WA, Hellström I, Ledbetter JA, Megowan P and Linsley PS, 1992, Costimulation of antitumor immunity by the B7 counter receptor for the T lymphocyte molecules CD28 and CTLA-4. Cell, 71 , 1093–102.
Townsend SE and Allison JP, 1993, Tumor rejection after direct costimulation of CD8+ T cells by B7-1 transfected melanoma cells. Science, 259,368–70.
Baskar S, Ostrand-Rosenberg S, Nabavi N, Nadler LM, Freeman GJ and Glirncher LH, 1993, Constitutive expression of B7 restores immunogenicity of tumor cells expressing truncated major histocompatibility complex class II molecules. Proc Natl Acad Sci USA, 90 , 5687–90.
Chen L, Mcgowaii P, Ashe S, et al. 1994, Tumor inimunogenicity determines the effect of B7 costimulation on T cell-mediated tumor immunity. J Exp Med, 179, 523–32.
Fujii H, Inobe M, Kimura F, et al. 1996, Vaccination of tumor cells transfected with the B7-1(CD80) gene induces the anti-metastatic effect and tumor immunity in mice. Int J Cancer, 66, 219–24.
Humphries MJ, Olden K and Yamada KM, 1986, A synthetic peptide from fibronectin inhibits experimental metastasis of murine melanoma cells. Science, 233, 467–70.
Humphries MJ, Yamada KM and Olden K, 1986, Investigation of the biological effects of anti-cell adhesive synthetic peptides that inhibit experimental metastasis of B16-FIO murine melanoma cells. J Clin Invest, 81 , 782–90.
lwamoto Y, Robey PA, Graf J, Sasaki M, et al.1987, YIGSR, a synthetic laminin pentapeptide, inhibits experimental metastasis formation. Science, 237, 1132–4.
Azurna I and Saiki I, 1994, Prevention of cancer metastasis in mice with fibronectin-related substances. In: Hirohashi S, Moses HL, Ruoslahti E, Sugimura T, Takeichi M and Terada M, eds. Proceeding of the International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund: molecular and cellular basis for cell to cell interaction: its significance in cancer.Princeton, NJ: Princeton Scientific Publishing Co., Inc., pp. 125–41.
Saiki I, Murata J, Sakurai T, et al. 1989, Anti-metastatic effects of synthetic polypeptides containing repeated structures of the cell adhesive Arg-Gly-Asp (ROD) and Tyr-lle-Gly-Ser-Arg (YIGSR) sequences. Br J Cancer, 60, 722–8.
Saiki I, lida J, Murata J, et al. 1989, Inhibition of the metastasis of murine malignant melanoma by synthetic polymeric peptides containing core sequence of cell adhesive molecules. Cancer Res, 49, 3815–22.
Saiki I, Murata J, Nishi N, Sugimura K and Azurna I, 1989, The inhibition of murine lung metastasis by synthetic polypeptides [poly(Arg-Gly-Asp) and poly(Tyr-lle-Gly-Ser-Arg)] with a core sequence of cell adhesion molecules. Br J Cancer, 59, 194–7.
Saiki I, Murata J, Makabe T, et al. 1990, Inhibition of tumor angiogenesis by a synthetic cell-adhesive polypeptide containing the Arg-Gly-Asp (RGD) sequence of fibronectin, poly (RGD). Jpn J Cancer Res, 81 , 668–75.
Ugen KE, Mahalingan M, Klein PA and Kao KJ, 1988, Inhibition of tumor cell-induced platelet aggregation and experimental tumor metastasis by synthetic Gly-Arg-Gly-Asp-Ser peptide. J Natl Cancer Inst, 80,1461–6.
Kumagai H, Tajima M, Ueno Y, Hama YG and Ohba M, 1991, Effect of cyclic RGD peptide on cell adhesion and tumor metastasis. Biochem Biophys Res Commun, 177, 74–82.
Fujii H, Nishikawa N, Komazawa H, et al.1996, Inhibition of tumor invasion and metastasis by peptide mimetics of Arg-Gly-Asp(RGD) derived from the cell recognition site of fibronectin. Oncol Res, 8 ,333–42.
Fujii H, Nishikawa N, Komazawa H, et al.1997, A new pseudo-peptide of Arg-Gly-Asp(RGD) with inhibitory effect on tumor metastasis and enzymatic degradation of extracellular matrix. Clin Expl Metastasis,in press.
Hart IR, 1979, The selection and characterization of an invasive variant of the B16 melanoma. Am J Pathol, 97, 587–92.