Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
VPS52 kích thích quá trình apoptosis thông qua cathepsin D trong ung thư dạ dày
Tóm tắt
Các gen phân loại protein vakuole (VPS) mã hóa một lớp protein tham gia vào quá trình vận chuyển vesicle. Bằng chứng ngày càng nhiều cho thấy các protein VPS đóng vai trò trong sinh học khối u. VPS52 tham gia vào quá trình vận chuyển lùi của các endosome, và vai trò của nó trong các loại ung thư chưa được khám phá. Nghiên cứu này điều tra những biến đổi di truyền, thay đổi protein, vai trò sinh học và cơ chế phân tử của VPS52 trong ung thư dạ dày. Mất đi tính đa hình của VPS52 được phát hiện ở 52,9% (9/17) mẫu ung thư dạ dày. Hai mươi lăm phần trăm (5/20) mẫu ung thư dạ dày có đột biến ngừng kết thúc ở gen VPS52, trong đó có hai mẫu đồng thời mất tính đa hình. Sự thiếu hụt biểu hiện protein VPS52 trong mô ung thư dạ dày được phát hiện so với mô quanh khối u và có mối tương quan rõ ràng với mức độ TNM tiến triển hơn và thời gian sống sót toàn bộ 3 năm ngắn hơn. Việc sử dụng quá mức VPS52 đã giảm đáng kể khả năng sống sót và tăng apoptosis ở tế bào ung thư dạ dày trong tình huống in vitro và giảm thể tích khối u cũng như trọng lượng khối u trong mô hình xenograft in vivo. Kích hoạt con đường cathepsin D/Bax/cytochrome C/caspase 9/caspase 3 đã được phát hiện ở tế bào ung thư dạ dày có biểu hiện quá mức VPS52. Tóm lại, VPS52 là một gen ức chế khối u trong ung thư dạ dày và có thể được sử dụng như một dấu ấn sinh học. Adenovirus VPS52 có thể là một tác nhân chống khối u mới cho liệu pháp gen trong tương lai.
Từ khóa
#VPS52 #ung thư dạ dày #apoptosis #cathepsin D #gen ức chế khối uTài liệu tham khảo
Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A (2015) Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 65(2):87–108
Siegel RL, Miller KD, Jemal A (2016) Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin 66(1):7–30
Becker KF, Keller G, Hoefler H (2000) The use of molecular biology in diagnosis and prognosis of gastric cancer. Surg Oncol 9(1):5–11
Yang L (2006) Incidence and mortality of gastric cancer in China. World J Gastroenterol 12(1):17–20
Zhao X, Li J, He Y, Lan F, Fu L, Guo J, Zhao R, Ye Y, He M, Chong W et al (2001) A novel growth suppressor gene on chromosome 17p13.3 with a high frequency of mutation in human hepatocellular carcinoma. Cancer Res 61(20):7383–7387
Gan Y, Zhao X, Hu J, Wang ZG, Zhao XT (2008) HCCS1 overexpression induces apoptosis via cathepsin D and intracellular calcium, and HCCS1 disruption in mice causes placental abnormality. Cell Death Differ 15(9):1481–1490
Liewen H, Meinhold-Heerlein I, Oliveira V, Schwarzenbacher R, Luo G, Wadle A, Jung M, Pfreundschuh M, Stenner-Liewen F (2005) Characterization of the human GARP (Golgi associated retrograde protein) complex. Exp Cell Res 306(1):24–34
Conibear E, Stevens TH (2000) Vps52p, Vps53p, and Vps54p form a novel multisubunit complex required for protein sorting at the yeast late Golgi. Mol Biol Cell 11(1):305–323
Jiang D, Hu B, Wei L, Xiong Y, Wang G, Ni T, Zong C, Ni R, Lu C (2015) High expression of vacuolar protein sorting 4B (VPS4B) is associated with accelerated cell proliferation and poor prognosis in human hepatocellular carcinoma. Pathol Res Pract 211(3):240–247
Lin HH, Li X, Chen JL, Sun X, Cooper FN, Chen YR, Zhang W, Chung Y, Li A, Cheng CT et al (2012) Identification of an AAA ATPase VPS4B-dependent pathway that modulates epidermal growth factor receptor abundance and signaling during hypoxia. Mol Cell Biol 32(6):1124–1138
Liu Y, Lv L, Xue Q, Wan C, Ni T, Chen B, Liu Y, Zhou Y, Ni R, Mao G (2013) Vacuolar protein sorting 4B, an ATPase protein positively regulates the progression of NSCLC via promoting cell division. Mol Cell Biochem 381(1–2):163–171
An CH, Kim YR, Kim HS, Kim SS, Yoo NJ, Lee SH (2012) Frameshift mutations of vacuolar protein sorting genes in gastric and colorectal cancers with microsatellite instability. Hum Pathol 43(1):40–47
Sugimoto M, Kondo M, Hirose M, Suzuki M, Mekada K, Abe T, Kiyonari H, Ogura A, Takagi N, Artzt K, Abe K (2012) Molecular identification of t(w5): Vps52 promotes pluripotential cell differentiation through cell-cell interactions. Cell Rep 2(5):1363–1374
Mickuviene I, Kirveliene V, Juodka B (2004) Experimental survey of non-clonogenic viability assays for adherent cells in vitro. Toxicology in vitro: an international journal published in association with BIBRA 18(5):639–648
Maianski NA, Roos D, Kuijpers TW (2004) Bid truncation, bid/bax targeting to the mitochondria, and caspase activation associated with neutrophil apoptosis are inhibited by granulocyte colony-stimulating factor. J Immunol 172(11):7024–7030
Haber D, Harlow E (1997) Tumour-suppressor genes: evolving definitions in the genomic age. Nat Genet 16(4):320–322
Minarowska A, Minarowski L, Karwowska A, Gacko M (2007) Regulatory role of cathepsin D in apoptosis. Folia Histochem Cytobiol 45(3):159–163
Aits S, Jaattela M (2013) Lysosomal cell death at a glance. J Cell Sci 126(Pt 9):1905–1912
Zhang J, Gan Y, Gu J, Hu J, Liu X, Zhao X (2008) Potent anti-hepatoma efficacy of HCCS1 via dual tumor-targeting gene-virotherapy strategy. Oncol Rep 20(5):1035–1040
Kiraz Y, Adan A, Kartal Yandim M, Baran Y (2016) Major apoptotic mechanisms and genes involved in apoptosis. Tumour Biol 37(7):8471–8486
Cartron PF, Oliver L, Juin P, Meflah K, Vallette FM (2004) The p18 truncated form of Bax behaves like a Bcl-2 homology domain 3-only protein. J Biol Chem 279(12):11503–11512
Bidere N, Lorenzo HK, Carmona S, Laforge M, Harper F, Dumont C, Senik A (2003) Cathepsin D triggers Bax activation, resulting in selective apoptosis-inducing factor (AIF) relocation in T lymphocytes entering the early commitment phase to apoptosis. J Biol Chem 278(33):31401–31411
Lopez J, Tait SW (2015) Mitochondrial apoptosis: killing cancer using the enemy within. Br J Cancer 112(6):957–962