Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Bệnh não do VARS2 liên quan đến ty thể: hai báo cáo ca bệnh mở rộng kiểu hình lâm sàng
Tóm tắt
Chuỗi hô hấp ty thể bao gồm năm phức hợp được mã hóa bởi bộ gen nhân và bộ gen ty thể. Các amineacyl-tRNA synthetases ty thể là enzym chính trong việc tổng hợp các phức hợp này. Các biến thể hai alen của VARS2, một gen nhân mã hóa cho valyl-tRNA (Val-tRNA) synthetase, được liên kết với nhiều dạng bệnh não ty thể hoặc bệnh tim não. Trong số này, đột biến đồng hợp tử hiếm c.1100C > T (p.Thr367Ile) biến đổi một cách đa dạng với các triệu chứng chậm phát triển tiến triển, giảm trương lực cơ trục, tăng phản xạ gân ở chi, và động kinh kháng thuốc dẫn đến, trong một số trường hợp, tử vong sớm. Tuy nhiên, chỉ có sáu trường hợp, trong đó ba là anh em ruột, mang đột biến đồng hợp tử này được mô tả trên toàn thế giới. Tại đây, chúng tôi báo cáo hai trường hợp bổ sung của hai bé gái không liên quan từ Sardinia, sinh ra từ cha mẹ không có mức độ huyết thống và khỏe mạnh, mang biến thể VARS2 đồng hợp tử đã đề cập. Lúc khởi phát, cả hai bệnh nhân đều có dấu hiệu chậm phát triển tâm vận động nặng lên, giảm trương lực cơ và tăng phản xạ gân. Các xét nghiệm gen tiêu chuẩn đều bình thường, cũng như các cuộc điều tra chuyển hóa. MRI não cho thấy những bất thường tiến triển không đặc hiệu, chẳng hạn như giảm sản thể nhĩ (bệnh nhân A) và teo tiểu não (bệnh nhân A và B). Chẩn đoán được xác định bằng cách áp dụng giải trình tự thế hệ tiếp theo theo chiều song song quy mô lớn. Đáng chú ý, kiểu hình lâm sàng của bệnh nhân đầu tiên có vẻ nhẹ hơn so với những trường hợp đã biết trước đây. Bệnh nhân thứ hai cuối cùng đã phát triển động kinh kháng trị và hiện đang gặp phải suy giảm toàn diện nghiêm trọng. Do chưa có phương pháp điều trị cụ thể nào có sẵn, cả hai bệnh nhân được điều trị bằng các hợp chất chống oxy hóa hỗ trợ kèm theo các liệu pháp triệu chứng. Do sự thiếu hụt dữ liệu lâm sàng về bệnh não ty thể cực kỳ hiếm này, báo cáo của chúng tôi có thể góp phần mở rộng phổ kiểu hình của rối loạn. Hơn nữa, đáng lưu ý là ba trong số năm gia phả cho đến nay được mô tả thuộc về dân tộc Bắc Sardinia.
Từ khóa
#Bệnh não ty thể #VARS2 #đột biến đồng hợp tử #chậm phát triển tâm vận động #động kinh kháng trịTài liệu tham khảo
Anagnostou P, Dominici V, Battaggia C, et al. Overcoming the dichotomy between open and isolated populations using genomic data from a large European dataset. Sci Rep. 2017;7:41614. https://doi.org/10.1038/srep41614.
Baertling F, Alhaddad B, Seibt A, et al. Neonatal encephalocardiomyopathy caused by mutations in VARS2. Metab Brain Dis. 2017;32:267–70. https://doi.org/10.1007/s11011-016-9890-2.
Bruni F, Di Meo I, Bellacchio E, et al. Clinical, biochemical, and genetic features associated with VARS2 related mitochondrial disease. Hum Mutat. 2018;39:563–78. https://doi.org/10.1002/humu.23398.
Danhauser K, Smeitink JA, Freisinger P, et al. Treatment options for lactic acidosis and metabolic crisis in children with mitochondrial disease. J Inherit Metab Dis. 2015;38:467–75. https://doi.org/10.1007/s10545-014-9796-2.
De Michele G, Sorrentino P, Nesti C, et al. Reversible valproate-induced subacute encephalopathy associated with a MT-ATP8 variant in the mitochondrial genome. Front Neurol. 2018;9:728. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00728.
Diodato D, Melchionda L, Haack TB, et al. VARS2 and TARS2 mutations in patients with mitochondrial Encephalomyopathies. Hum Mutat. 2014;35:983–9. https://doi.org/10.1002/humu.22590.
Ma K, Xie M, He X, et al. A novel compound heterozygous mutation in VARS2 in a newborn with mitochondrial cardiomyopathy: a case report of a Chinese family. BMC Med Genet. 2018;19:202. https://doi.org/10.1186/s12881-018-0689-3.
Pereira S, Adrião M, Sampaio M, et al. Mitochondrial encephalopathy: first Portuguese report of a VARS2 causative variant. JIMD Rep. 2018 Feb:25. https://doi.org/10.1007/8904_2018_89.
Perli E, Giordano C, Tuppen HA, et al. Isoleucyl-tRNA synthetase levels modulate the penetrance of a homoplasmic m.4277T>C mitochondrial tRNA (Ile) mutation causing hypertrophic cardiomyopathy. Hum Mol Gen. 2012;21(1):85–100. https://doi.org/10.1093/hmg/ddr440.
Skladal D, Halliday J, Thorburn DR. Minimum birth prevalence of mitochondrial respiratory chain disorders in children. Brain. 2003;126:1905–12. https://doi.org/10.1093/brain/awg170.
Sotgiu S, Sannella AR, Conti B, et al. Multiple sclerosis and anti-Plasmodium falciparum innate immune response. J Neuroimmunol. 2007;185:201–7. https://doi.org/10.1016/j.neuroim.2007.01.020.
Steri M, Orrù V, Idda ML, et al. Overexpression of the cytokine BAFF and autoimmunity risk. N Engl J Med. 2017;376:1615–26. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1610528.
Taylor RW, Pyle A, Griffin H, et al. Use of whole-exome sequencing to determine the genetic basis of multiple mitochondrial respiratory chain complex deficiencies. JAMA. 2014;312:68–77. https://doi.org/10.1001/jama.2014.7184.