Phân Tích Cập Nhật của KEYNOTE-024: Pembrolizumab So với Hóa Trị Liệu Dựa trên Bạch Kim cho Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Tiến Triển với Điểm Tỷ Lệ Khối U PD-L1 từ 50% trở lên
Tóm tắt
Trong nghiên cứu KEYNOTE-024 giai đoạn III ngẫu nhiên, nhãn mở, pembrolizumab đã cải thiện đáng kể thời gian sống không tiến triển bệnh và tổng thời gian sống so với hóa trị liệu dựa trên bạch kim ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển chưa được điều trị trước đó, có tỷ lệ phần trăm khối u thể hiện PD-L1 từ 50% trở lên và không có các biến đổi EGFR/ALK. Chúng tôi báo cáo một phân tích cập nhật về tổng thời gian sống và khả năng dung nạp, bao gồm các phân tích điều chỉnh cho thiên lệch tiềm năng do chuyển đổi từ hóa trị liệu sang pembrolizumab.
Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào pembrolizumab 200 mg mỗi 3 tuần (tối đa 2 năm) hoặc lựa chọn của điều tra viên về hóa trị liệu dựa trên bạch kim (bốn đến sáu chu kỳ). Bệnh nhân được phân vào nhóm hóa trị liệu có thể chuyển sang pembrolizumab khi đáp ứng tiêu chuẩn. Điểm cuối chính là thời gian sống không tiến triển; tổng thời gian sống là một điểm cuối thứ cấp quan trọng. Phân tích điều chỉnh chuyển đổi được thực hiện bằng ba phương pháp: phương pháp hai giai đoạn đơn giản, thời gian thất bại cấu trúc bảo toàn hạng và trọng số xác suất nghịch đảo.
Ba trăm lẻ năm bệnh nhân đã được phân ngẫu nhiên (pembrolizumab, n = 154; hóa trị liệu, n = 151). Tại thời điểm cắt dữ liệu (ngày 10 tháng 7 năm 2017; theo dõi trung bình, 25,2 tháng), 73 bệnh nhân trong nhóm pembrolizumab và 96 trong nhóm hóa trị liệu đã tử vong. Tổng thời gian sống trung bình là 30,0 tháng (CI 95%, 18,3 tháng chưa đạt) với pembrolizumab và 14,2 tháng (CI 95%, 9,8 đến 19,0 tháng) với hóa trị liệu (tỉ số nguy cơ, 0,63; CI 95%, 0,47 đến 0,86). Tám mươi hai bệnh nhân được phân vào nhóm hóa trị liệu đã chuyển giao trong nghiên cứu sang nhận pembrolizumab. Khi điều chỉnh cho chuyển đổi sử dụng phương pháp hai giai đoạn, tỉ số nguy cơ cho tổng thời gian sống của pembrolizumab so với hóa trị liệu là 0,49 (CI 95%, 0,34 đến 0,69); kết quả sử dụng thời gian thất bại cấu trúc bảo toàn hạng và trọng số xác suất nghịch đảo là tương tự. Các sự cố bất lợi độ 3 đến 5 liên quan đến điều trị ít phổ biến hơn với pembrolizumab so với hóa trị liệu (31,2% so 53,3%, tương ứng).
Với thời gian theo dõi kéo dài, liệu pháp pembrolizumab liệu pháp đơn tia đầu tiên tiếp tục chứng minh lợi ích tổng thời gian sống hơn so với hóa trị liệu ở bệnh nhân NSCLC tiến triển, chưa được điều trị trước đó và không có các biến đổi EGFR/ALK, mặc dù có sự chuyển đổi từ nhóm kiểm soát sang pembrolizumab như phương pháp điều trị tiếp theo.