Phân Tích Cập Nhật của KEYNOTE-024: Pembrolizumab So với Hóa Trị Liệu Dựa trên Bạch Kim cho Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Tiến Triển với Điểm Tỷ Lệ Khối U PD-L1 từ 50% trở lên

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 37 Số 7 - Trang 537-546 - 2019
Martin Reck1, Delvys Rodríguez‐Abreu2, Andrew Robinson3, Rina Hui4, Tibor Csőszi5, Andrea Fülöp6, Maya Gottfried7, Nir Peled8, Ali Tafreshi9, Sinéad Cuffe10, Mary O’ Brien11, Suman Rao12, Katsuyuki Hotta13, Kristel Vandormael14, Antonio Riccio15, Jing Yang15, M. Catherine Pietanza15, Julie R. Brahmer16
1Lung Clinic Grosshansdorf, Airway Research Center North, Grosshansdorf, Germany
2Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno–Infantil de Gran Canaria, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, Spain
3Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital, Kingston, Ontario, Canada
4Westmead Hospital and the University of Sydney, Sydney, NSW, Australia
5Jász-Nagykun-Szolnok County Hospital, Szolnok, Hungary
6Országos Korányi Pulmonológiai Intézet, Budapest, Hungary
7Meir Medical Center, Kfar-Saba, Israel
8The Cancer Institute, Soroka Medical Center and Ben-Gurion University, Beer-Sheva, Israel
9Wollongong Oncology and University of Wollongong, Wollongong, NSW, Australia
10St James’s Hospital and Cancer Trials Ireland, Dublin, Ireland
11The Royal Marsden Hospital, Sutton, Surrey, United Kingdom
12MedStar Franklin Square Hospital, Baltimore, MD
13Okayama University Hospital, Okayama, Japan
14MSD, Brussels, Belgium
15Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ
16Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD

Tóm tắt

Mục đíchTrong nghiên cứu KEYNOTE-024 giai đoạn III ngẫu nhiên, nhãn mở, pembrolizumab đã cải thiện đáng kể thời gian sống không tiến triển bệnh và tổng thời gian sống so với hóa trị liệu dựa trên bạch kim ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển chưa được điều trị trước đó, có tỷ lệ phần trăm khối u thể hiện PD-L1 từ 50% trở lên và không có các biến đổi EGFR/ALK. Chúng tôi báo cáo một phân tích cập nhật về tổng thời gian sống và khả năng dung nạp, bao gồm các phân tích điều chỉnh cho thiên lệch tiềm năng do chuyển đổi từ hóa trị liệu sang pembrolizumab. Bệnh nhân và Phương phápBệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào pembrolizumab 200 mg mỗi 3 tuần (tối đa 2 năm) hoặc lựa chọn của điều tra viên về hóa trị liệu dựa trên bạch kim (bốn đến sáu chu kỳ). Bệnh nhân được phân vào nhóm hóa trị liệu có thể chuyển sang pembrolizumab khi đáp ứng tiêu chuẩn. Điểm cuối chính là thời gian sống không tiến triển; tổng thời gian sống là một điểm cuối thứ cấp quan trọng. Phân tích điều chỉnh chuyển đổi được thực hiện bằng ba phương pháp: phương pháp hai giai đoạn đơn giản, thời gian thất bại cấu trúc bảo toàn hạng và trọng số xác suất nghịch đảo. Kết quảBa trăm lẻ năm bệnh nhân đã được phân ngẫu nhiên (pembrolizumab, n = 154; hóa trị liệu, n = 151). Tại thời điểm cắt dữ liệu (ngày 10 tháng 7 năm 2017; theo dõi trung bình, 25,2 tháng), 73 bệnh nhân trong nhóm pembrolizumab và 96 trong nhóm hóa trị liệu đã tử vong. Tổng thời gian sống trung bình là 30,0 tháng (CI 95%, 18,3 tháng chưa đạt) với pembrolizumab và 14,2 tháng (CI 95%, 9,8 đến 19,0 tháng) với hóa trị liệu (tỉ số nguy cơ, 0,63; CI 95%, 0,47 đến 0,86). Tám mươi hai bệnh nhân được phân vào nhóm hóa trị liệu đã chuyển giao trong nghiên cứu sang nhận pembrolizumab. Khi điều chỉnh cho chuyển đổi sử dụng phương pháp hai giai đoạn, tỉ số nguy cơ cho tổng thời gian sống của pembrolizumab so với hóa trị liệu là 0,49 (CI 95%, 0,34 đến 0,69); kết quả sử dụng thời gian thất bại cấu trúc bảo toàn hạng và trọng số xác suất nghịch đảo là tương tự. Các sự cố bất lợi độ 3 đến 5 liên quan đến điều trị ít phổ biến hơn với pembrolizumab so với hóa trị liệu (31,2% so 53,3%, tương ứng). Kết luậnVới thời gian theo dõi kéo dài, liệu pháp pembrolizumab liệu pháp đơn tia đầu tiên tiếp tục chứng minh lợi ích tổng thời gian sống hơn so với hóa trị liệu ở bệnh nhân NSCLC tiến triển, chưa được điều trị trước đó và không có các biến đổi EGFR/ALK, mặc dù có sự chuyển đổi từ nhóm kiểm soát sang pembrolizumab như phương pháp điều trị tiếp theo.

Từ khóa

#Ung thư phổi không tế bào nhỏ #NSCLC #pembrolizumab #hóa trị liệu dựa trên bạch kim #khối u thể hiện PD-L1 #EGFR/ALK #tổng thời gian sống #thời gian sống không tiến triển #chuyển đổi điều trị #tỉ số nguy cơ #sự cố bất lợi độ 3 đến 5 #liệu pháp đơn tia đầu tiên

Tài liệu tham khảo

10.1056/NEJMoa1606774

10.1016/j.ejca.2008.10.026

10.1016/S1470-2045(17)30690-3

10.1097/PAI.0000000000000408

10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.9000

10.1177/0272989X13520192

10.1177/0962280214557578

10.1080/03610929108830654

10.1002/sim.6923

10.1002/cam4.643

10.1136/thoraxjnl-2014-205914

10.1016/S0140-6736(15)01281-7

10.1200/JCO.2018.36.18_suppl.LBA4

10.1056/NEJMoa1613493

10.1056/NEJMe1705692

10.1016/S1470-2045(16)30498-3

10.1056/NEJMoa1801005

10.1056/NEJMoa1810865

10.1056/NEJMoa1716948

10.1200/JCO.2018.36.18_suppl.LBA9000

10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.9001

10.1056/NEJMoa1801946

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 37 Số 7

537-546

Thông tin tác giả