Phân Tích Cập Nhật Từ KEYNOTE-189: Pembrolizumab Hoặc Đối Chứng Kết Hợp Pemetrexed và Platinum Đối Với Bệnh Nhân Ung Thư Phổi Không Tế Bào Nhỏ Thể Không Biểu Hiện Ở Bệnh Nhân Chưa Được Điều Trị

American Society of Clinical Oncology (ASCO) - Tập 38 Số 14 - Trang 1505-1517 - 2020
Shirish M. Gadgeel1, Delvys Rodríguez‐Abreu2, Giovanna Speranza3, Emilio Esteban4, Enriqueta Felip5, Manuel Dómine6, Rina Hui7, Maximilian J. Hochmair8, Philip R. Clingan9, Steven Powell10, Susanna Y. Cheng11, Helge Bischoff12, Nir Peled13, Francesco Grossi14, Ross Jennens15, Martin Reck16, Edward B. Garon17, Silvia Novello18, Belén Rubio‐Viqueira19, Michael Boyer20, Takayasu Kurata21, Jhanelle E. Gray22, Jing Yang23, Tuba Öcek Baş23, M. Catherine Pietanza23, Marina Chiara Garassino24
1Karmanos Cancer Institute, Detroit, MI
2Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Gran Canaria, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canaria, Spain
3Centre Integré de Cancérologie de la Montérégie, Hôpital Charles-Le Moyne, Greenfield Park, Quebec, Canada
4Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, Spain
5Vall d’Hebron University, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain
6Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), Madrid, Spain
7Westmead Hospital and University of Sydney, Sydney, New South Wales, Australia
8Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Karl Landsteiner Institute of Lung Research and Pulmonary Oncology, Vienna, Austria
9Southern Medical Day Care Centre, Wollongong, New South Wales, Australia
10Sanford Health, Sioux Falls, SD
11Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, Ontario, Canada
12Thoraxklinik, Heidelberg, Germany
13Soroka Medical Center, Ben-Gurion University, Beer Sheva, Israel
14Fondazione IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy.
15Epworth HealthCare, Richmond, Victoria, Australia
16LungenClinic, Airway Research Center North, German Center for Lung Research, Grosshansdorf, Germany
17David Geffen School of Medicine at University of California Los Angeles, Los Angeles, CA
18Department of Oncology, University of Turin, Azienda ospedaliero-universitaria San Luigi, Orbassano, Italy
19Hospital Universitario Quirónsalud Madrid, Madrid, Spain
20Chris O’Brien Lifehouse, Camperdown, New South Wales, Australia
21Kansai Medical University Hospital, Osaka, Japan
22Moffitt Cancer Center, Tampa, FL
23Merck & Co., Kenilworth, NJ
24Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy

Tóm tắt

MỤC ĐÍCH

Trong nghiên cứu KEYNOTE-189, việc sử dụng pembrolizumab kết hợp với pemetrexed-platinum ở điều trị đầu tay đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS) và thời gian sống không tiến triển (PFS) so với nhóm đối chứng sử dụng pemetrexed-platinum, bất kể sự biểu hiện của protein cái chết lập trình 1 (PD-L1) trong các bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) không phải loại tế bào vảy di căn. Chúng tôi báo cáo một phân tích cập nhật từ KEYNOTE-189 (ClinicalTrials.gov: NCT02578680).

PHƯƠNG PHÁP

Các bệnh nhân đã được phân ngẫu nhiên (2:1) để nhận pemetrexed và platinum cộng với pembrolizumab (n = 410) hoặc đối chứng (n = 206) mỗi 3 tuần trong 4 chu kỳ, sau đó là duy trì pemetrexed cộng với pembrolizumab hoặc đối chứng trong tổng cộng tối đa 35 chu kỳ. Các bệnh nhân đủ tiêu chuẩn với sự tiến triển bệnh trong nhóm kết hợp đối chứng có thể chuyển sang điều trị đơn liệu pembrolizumab. Phản ứng được đánh giá theo tiêu chuẩn RECIST (phiên bản 1.1) qua đánh giá trung tâm. Không có alpha nào được chỉ định cho phân tích cập nhật này.

KẾT QUẢ

Tính đến ngày 21 tháng 9 năm 2018 (thời gian theo dõi trung bình, 23.1 tháng), thời gian sống sót toàn bộ (OS) trung vị (95% CI) là 22.0 (19.5 đến 25.2) tháng cho nhóm kết hợp pembrolizumab so với 10.7 (8.7 đến 13.6) tháng cho nhóm đối chứng (tỷ lệ nguy cơ [HR], 0.56; 95% CI, 0.45 đến 0.70]). Thời gian sống không tiến triển (PFS) trung vị (95% CI) là 9.0 (8.1 đến 9.9) tháng và 4.9 (4.7 đến 5.5) tháng, tương ứng (HR, 0.48; 95% CI, 0.40 đến 0.58). Thời gian trung vị (95% CI) từ khi ngẫu nhiên đến tiến triển khối u mục tiêu trên điều trị tiếp theo hoặc tử vong vì bất kỳ nguyên nhân nào, bất kỳ xảy ra trước (thời gian sống không tiến triển-2; PFS-2) là 17.0 (15.1 đến 19.4) tháng và 9.0 (7.6 đến 10.4) tháng, tương ứng (HR, 0.49; 95% CI, 0.40 đến 0.59). Lợi ích về OS và PFS với pembrolizumab được quan sát thấy bất kể sự biểu hiện PD-L1 hay sự hiện diện của di căn gan/ não. Tỉ lệ sự cố bất lợi cấp độ 3-5 tương tự ở nhóm kết hợp pembrolizumab (71.9%) và nhóm đối chứng (66.8%).

KẾT LUẬN

Pembrolizumab kết hợp với pemetrexed-platinum ở điều trị đầu tay tiếp tục cho thấy tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS) và thời gian sống không tiến triển (PFS) được cải thiện đáng kể ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn không biểu hiện, bất kể sự biểu hiện PD-L1 hay di căn gan/ não, với tính an toàn và khả năng dung nạp có thể quản lý.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.2217/imt-2017-0121

10.1056/NEJMoa1606774

10.1016/S0140-6736(18)32409-7

10.1056/NEJMoa1810865

10.1056/NEJMoa1801005

10.1016/S1470-2045(16)30498-3

Dias M, 2015, Eur Respir J, 46, PA4288

10.1007/s12032-018-1182-8

10.1158/2326-6066.CIR-16-0325

10.1200/JCO.2007.15.0375

10.1056/NEJMoa061884

10.1016/j.jtho.2018.08.004

10.1056/NEJMoa1501824

10.1016/S0140-6736(15)01281-7

10.1158/1078-0432.CCR-13-3141

10.1158/1078-0432.CCR-19-0433

10.1056/NEJMoa1801946

10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.9000

West H, 2019, Lancet Oncol, 20, 924, 10.1016/S1470-2045(19)30167-6

10.1016/S2213-2600(19)30084-0

10.1056/NEJMoa1716948

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Society of Clinical Oncology (ASCO)

Tập 38 Số 14

1505-1517

Thông tin tác giả