Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Định lượng quercetin trong huyết tương và nước tiểu bằng UPLC-MS/MS sau khi tiêm tĩnh mạch
Tóm tắt
Nghiên cứu dược động học của quercetin (Qu) và các dẫn xuất của nó sau truyền dịch là cần thiết để hiểu rõ hơn về cơ chế tác động điều trị của công thức và phát triển các phương pháp tiếp cận chiến lược để điều trị bệnh nền và các hội chứng bệnh lý tương tự. Nghiên cứu dược động học của các sản phẩm Qu là một vấn đề phân tích phức tạp. Chúng tôi đã phát triển và xác thực một phương pháp mới để định lượng Qu và các chuyển hóa của nó trong huyết tương và nước tiểu của con người sau khi truyền tĩnh mạch công thức Qu. Phương pháp này dựa vào việc chiết xuất pha rắn với sự hỗ trợ của các cartridge Oasis® HLB và sử dụng sắc ký lỏng hiệu năng cao - khối phổ tanh kép (UPLC-MS/MS) để định lượng. Các đường chuẩn được vẽ cho dải nồng độ từ 25–3000 ng/ml đối với Qu và isorhamnetin trong huyết tương và từ 100–8000 ng/ml cho cùng các chất trong nước tiểu được mô tả tốt nhất bởi một hàm bậc hai. Các hợp chất liên hợp của Qu trải qua quá trình thủy phân ban đầu bởi hỗn hợp enzym sulfatase và β-glucuronidase. Chất chống oxy hóa L-cysteine được trộn với axit ascorbic đã được sử dụng để ổn định Qu và các chuyển hóa của nó trong quá trình xử lý mẫu và chạy sắc ký với phát hiện khối lượng. Kết quả xác thực phương pháp cũng như nghiên cứu độ ổn định đã xác nhận rằng phương pháp phát triển đáp ứng các yêu cầu đã thiết lập (chọn lọc, giới hạn định lượng dưới, độ chính xác, độ lặp lại, tỷ lệ phục hồi). Các tham số dược động học chính của Qu và các chuyển hóa của nó đã được xác định trong huyết tương và nước tiểu sau khi tiêm tĩnh mạch Corvitin® (công thức parenteral kết hợp Qu và polyvinylpyrrolidone theo tỷ lệ 1:9) trên 12 tình nguyện viên khỏe mạnh. Chúng tôi đã chứng minh rằng việc phát triển phương pháp định lượng Qu trong các nền sinh học là giá trị và đáng tin cậy.
Từ khóa
#quercetin #dược động học #UPLC-MS/MS #huyết tương #nước tiểuTài liệu tham khảo
Wang L, Morris ME. Liquid chromatography-tandem mass spectroscopy assay for quercetin and conjugated quercetin metabolites in human plasma and urine. J Chromatogr B. 2005;821:194–201.
Day AJ, Mellon F, Barron D, Sarrazin G, Morgan MRA, Williamson G. Human metabolism of dietary flavonoids: identification of plasma metabolites of quercetin. Free Radic Res. 2001;35:941–52.
Wittig J, Herderich M, Graefe EU, Veit M. Identification of quercetin glucuronides in human plasma by high-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry. J Chromatogr B. 2001;753:237–43.
Hong YJ, Mitchell AE. Metabolic profiling of flavonol metabolites in human urine by liquid chromatography and tandem mass spectrometry. J Agric Food Chem. 2004;52:6794–801.
Manach C, Morand C, Crespy V, Demigne C, Texier O, al e. Quercetin is recovered in human plasma as conjugated derivatives which retain antioxidant properties. FEBS Lett. 1998;426:331–6.
Justino GC, Santos MR, Canario S, Borges C, Florencio MH, al e. Plasma quercetin metabolites: structure–antioxidant activity relationships. Arch Biochem Biophys. 2004;432:109–21.
Larson AJ, Symons JD, Jalili T. Quercetin: a treatment for hypertension? – a review of efficacy and mechanisms. Pharmaceuticals. 2010;3:237–50.
Manach C, Williamson G, Morand C, Scalbert A, Remesy C. Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. I. Review of 97 bioavailability studies. Am J Clin Nutr. 2005;81:230S–42S.
Lodi F, Jimenez R, Moreno L, Kroon PA, Needs PW, al e. Glucuronidated and sulfated metabolites of the flavonoid quercetin prevent endothelial dysfunction but lack direct vasorelaxant effects in rat aorta. Atherosclerosis. 2009;204:34–9.
Boesch-Saadatmandi C, Loboda A, Wagner AE, Stachurska A, Jozkowicz A, al e. Effect of quercetin and its metabolites isorhamnetin and quercetin-3-glucuronide on inflammatory gene expression: role of miR-155. J Nutr Biochem. 2011;22:293–9.
Manach C, Morand C, Demigne C, Texier O, Regerat F, Remesy C, al e. Bioavailability of rutin and quercetin in rats. FEBS Lett. 1997;409:12–6.
Mullen W, Boitier A, Stewart AJ, Crozier A. Flavonoid metabolites in human plasma and urine after the consumption of red onions: analysis by liquid chromatography with photodiode array and full scan tandem mass spectrometric detection. J Chromatogr A. 2004;1058:163–8.
Egert S, Wolffram S, Bosy-Westphal A, Boesch-Saadatmandi C, Wagner AE, al e. Daily quercetin supplementation dose-dependently increases plasma quercetin concentrations in healthy humans. J Nutr. 2008;138:1615–21.
Yang CY, Hsiu SL, Wen KC, Lin SP, Tsai SY, al e. Bioavailability and metabolic pharmacokinetics of Rutin and quercetin in rats. J Food Drug Anal. 2005;13:244–50.
Gugler R, Leschik M, Dengler HJ. Disposition of quercetin in man after single oral and intravenous dose. Eur J Clin Pharmacol. 1975;9:229–34.
Ferry DR, Smith A, Malkhandi J, Fyfe DW, deTakats PG, al e. Phase I clinical trial of the flavonoid quercetin: pharmacokinetics and evidence for in Vivo tyrosine kinase inhibition. Clin. Cancer Res. 1996;2:659–68.
U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration Centre for Drug Evaluation and Research (CDER), Centre for Veterinary Medicine (CVM) (May 2001). Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation.
Burton K (1961) Biochemists' Handbook. E and FN Spon Ltd., London, 90.
Ishii K, Furuta T, Kasuya Y. High-performance liquid chromatographic determination of quercetin in human plasma and urine utilizing solid-phase extraction and ultraviolet detection. J Chromatogr B. 2003;794:49–56.