Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Quang phổ kiểu hình điển hình của hội chứng velocardiofacial xảy ra độc lập với kích thước cụm mất đoạn trên nhiễm sắc thể 22q11.2
Tóm tắt
Hội chứng velocardiofacial (VCFS) là một rối loạn phát triển tương đối phổ biến, đặc trưng bởi các bất thường về sọ mặt và khiếm khuyết tim conotruncal. Nhiều bệnh nhân VCFS xuất hiện mất đoạn hemizygous tại một phần của nhiễm sắc thể 22q11.2; cho thấy rằng sự thiếu hụt một bản sao trong khu vực này là nguyên nhân của tình trạng này. Hầu hết các mất đoạn 22q11.2 xảy ra một cách ngẫu nhiên, mặc dù trong một số trường hợp, mất đoạn có thể được di truyền. Tổng cộng có 29 bệnh nhân VCFS và các bậc phụ huynh của họ đã được phân tích gen bằng cách sử dụng sáu dấu ấn di truyền đa hình (STS) liên tiếp của nhiễm sắc thể 22q11.2: D22S420, D22S941, D22S264, D22S306, D22S425 và D22S257. Kết quả cho thấy 72% (21/29) bệnh nhân mang một mất đoạn liên quan đến các dấu ấn đa hình D22S420, D22S941 và/hoặc D22S264. Phân tích haplotype cho thấy rằng trong số bệnh nhân được nghiên cứu, các mất đoạn có nguồn gốc hoặc từ mẹ hoặc từ cha. Các phát hiện của chúng tôi chứng minh rằng bất kể kích thước của chúng, bất kỳ mất đoạn nào xảy ra trong khu vực quan trọng của VCFS đều đủ để tạo ra kiểu hình bệnh nhân.
Từ khóa
#hội chứng velocardiofacial #mất đoạn di truyền #các bệnh lý di truyền #nhiễm sắc thể 22q11.2 #kiểu hình bệnh nhânTài liệu tham khảo
Scambler PJ (2000) The 22q11 deletion syndromes. Hum Mol Genet 9:2421–2426
McDonald-McGinn DM, Larossa D, Goldmuntz E et al (1997) The 22q11.2 deletion: screening, diagnostic workup, and outcome of results: report on 181 patients. Genet Test 1:99–108
Shprintzen RJ (2000) Velo-cardio-facial syndrome: a distinctive behavioral phenotype. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 6:142–147
Digilio MC, Angioni A, De Santis M et al (2003) Spectrum of clinical variability in familial deletion 22q11.2 from full manifestation to extremely mild clinical anomalies. Clin Genet 63:308–313
Sandrin-Garcia P, Macedo C, Martelli LR et al (2002) Recurrent 22q11.2 deletion in a sibship suggestive of parental germline mosaicism in velocardiofacial syndrome. Clin Genet 61:380–383
Adeyinca A, Stockero KJ, Flynn HC et al (2004) Familial 22q11.2 deletions in DiGeorge/velocardiofacial syndrome are predominantly smaller than the commonly observed 3Mb. Genet Med 6:517–520
Morrow B, Goldberg R, Carlson C et al (1995) Molecular definition of the 22q11 deletions in velo-cardio-facial syndrome. Am J Hum Genet 56:1391–1403
Carlson C, Papolos D, Pandita RK et al (1997) Molecular analysis of velo-cardio-facial syndrome patients with psychiatric disorders. Am J Hum Genet 60:851–859
Carlson C, Sirotikin H, Pandita R et al (1997) Molecular definition of 22q11 deletions in 151 velo-cardio-facial syndrome patients. Am J Hum Genet 61:620–629
Edelman L, Pandita RK, Morrow BE (1999) Low-copy repeats mediate the common 3 Mb deletion in patients with velocardiofacial syndrome. Am J Hum Genet 60:1076–1086
Shaikh TH, Kurahashi H, Saitta SC et al (2000) Chromosome 22-specific low copy repeats and the 22q11.2 deletion syndrome: genomic organization and deletion endpoint analysis. Hum Mol Genet 9:489–501
Shprintzen RJ, Goldberg R, Lewin ML et al (1978) A new syndrome involving cleft palate, cardiac anomalies, typical face, and learning disabilities: velo-cardio-facial syndrome. Cleft Palate J 15:56–62
Emanuel BS, McDonald-McGinn D, Saitta SC et al (2001) The 22q11.2 deletion syndrome. Adv Pediatr 48:39–73
Shprintzen RJ, Goldberg R, Young D et al (1981) The velo-cardio-facial syndrome: a clinical and genetics analysis. Pediatrics 67:167–172
Lipson HA, Yuille D, Angel M et al (1991) Velocardiofacial (Shprintzen) syndrome: an important syndrome for the dysmorphologist to recognize. J Med Genet 28:596–604
Sandrin-Garcia P, Richieri-Costa A, Tajara EH et al (2007) Fluorescence in situ hybridization (FISH) screening for the 22q11.2 deletion in patients with clinical features of velocardiofacial syndrome but without cardiac anomalies. Genet Mol Biol 30:21–24
Sugama S, Namihira T, Matsuoka R et al (1999) Psychiatric in patients and chromosome deletions within 22q11.2. J Neurol Neurosurg Psychiatry 67:803–806
McDonald-McGinn DM, Kirschner R, Goldmuntz E et al (1999) The Philadelphia story: the 22q11.2 deletion: report on 250 patients. Genet Couns 10:11–24
McDonald-McGinn DM, Tonnessen MK, Laufer-Cahana A et al (2001) Phenotype of 22q11.2 deletion in individuals identified through an affected relative: cast a wide FISHing net! Genet Med 31:23–29
Ryan AK, Goodship JA, Wilson DI et al (1997) Spectrum of clinical features associated with interstitial chromosome 22q11 deletions: a European collaborative study. J Med Genet 34:798–804
Demczuk S, Levy A, Aubry M et al (1995) Excess of deletions of maternal origin in the DiGeorge/velo-cardio-facial syndromes: a study of 22 new patients and review of the literature. Hum Genet 96:9–13
Saitta SC, Driscoll DA, Rappaport EF et al (2000) The 22q11.2 deletion: parental origin and meiotic mechanism. Am J Hum Genet 67:163S
Vogels A, Fryns JP (2002) The velocardiofacial syndrome: a review. Genet Couns 13:105–113
Gottlieb S, Emanuel BS, Driscoll DA et al (1997) The DiGeorge syndrome minimal critical region contains a goosecoid-like (GSCL) homeobox gene that is expressed early in human development. Am J Hum Genet 60:1194–1201
Pizutti A, Novelli G, Ratti A et al (1997) UFD1L, a developmentally expressed ubiquitination gene, is deleted in CATCH 22 syndrome. Hum Mol Genet 6:259–265
Yamagishi H, Garg V, Matsuoka R et al (1999) A molecular pathway revealing a genetic basis for human cardiac and craniofacial defects. Science 283:1158–1161
Halford S, Wilson D, Daw S et al (1993) Isolation of a gene expressed during early embryogenesis from the region of 22q11 commonly deleted in DiGeorge syndrome. Hum Mol Genet 2:1577–1582
Merscher S, Funke B, Epstein JA et al (2001) TBX1 is responsible for cardiovascular defects in velo-cardio-facial/DiGeorge syndrome. Cell 104:619–629
Liao J, Kochilas L, Nowotschin S et al (2004) Full spectrum of malformations in velo-cardio-facial syndrome/DiGeorge syndrome mouse models by altering Tbx1 dosage. Hum Mol Genet 13:1577–1585
Paylor R, Glaser B, Mupo A et al (2006) Tbx1 haploinsufficiency is linked to behavioral disorders in mice and humans: implications for 22q11 deletion syndrome. Proc Nat Acad Sci 103:7729–7734
Dunham I, Collins J, Wadey R et al (1992) Possible role for COMT in psychosis associated with velo-cardio-facial syndrome. Lancet 340:1361–1362
Baker K, Baldeweg T, Sivagnanasundaram S et al (2005) COMT val108/158met modifies mismatch negativity and cognitive function in 22q11 deletion syndrome. Biol Psychiat 58:23–31