Quang phổ kiểu hình điển hình của hội chứng velocardiofacial xảy ra độc lập với kích thước cụm mất đoạn trên nhiễm sắc thể 22q11.2

Molecular and Cellular Biochemistry - Tập 303 - Trang 9-17 - 2007
Paula Sandrin-Garcia1, Dagma V. M. Abramides2, Lúcia R. Martelli1, Ester S. Ramos1, Antônio Richieri-Costa2, Geraldo A. S. Passos1,3
1Molecular Immunogenetics Group, Department of Genetics, Faculty of Medicine of Ribeirão Preto, University of São Paulo (USP), Ribeirao Preto, Brazil
2Craniofacial Anomalies Rehabilitation Hospital, USP, Bauru, Brazil
3Discipline of Genetics, Department of Morphology (DMEF), Faculty of Dentistry, USP, Ribeirao Preto, Brazil

Tóm tắt

Hội chứng velocardiofacial (VCFS) là một rối loạn phát triển tương đối phổ biến, đặc trưng bởi các bất thường về sọ mặt và khiếm khuyết tim conotruncal. Nhiều bệnh nhân VCFS xuất hiện mất đoạn hemizygous tại một phần của nhiễm sắc thể 22q11.2; cho thấy rằng sự thiếu hụt một bản sao trong khu vực này là nguyên nhân của tình trạng này. Hầu hết các mất đoạn 22q11.2 xảy ra một cách ngẫu nhiên, mặc dù trong một số trường hợp, mất đoạn có thể được di truyền. Tổng cộng có 29 bệnh nhân VCFS và các bậc phụ huynh của họ đã được phân tích gen bằng cách sử dụng sáu dấu ấn di truyền đa hình (STS) liên tiếp của nhiễm sắc thể 22q11.2: D22S420, D22S941, D22S264, D22S306, D22S425 và D22S257. Kết quả cho thấy 72% (21/29) bệnh nhân mang một mất đoạn liên quan đến các dấu ấn đa hình D22S420, D22S941 và/hoặc D22S264. Phân tích haplotype cho thấy rằng trong số bệnh nhân được nghiên cứu, các mất đoạn có nguồn gốc hoặc từ mẹ hoặc từ cha. Các phát hiện của chúng tôi chứng minh rằng bất kể kích thước của chúng, bất kỳ mất đoạn nào xảy ra trong khu vực quan trọng của VCFS đều đủ để tạo ra kiểu hình bệnh nhân.

Từ khóa

#hội chứng velocardiofacial #mất đoạn di truyền #các bệnh lý di truyền #nhiễm sắc thể 22q11.2 #kiểu hình bệnh nhân

Tài liệu tham khảo

Scambler PJ (2000) The 22q11 deletion syndromes. Hum Mol Genet 9:2421–2426 McDonald-McGinn DM, Larossa D, Goldmuntz E et al (1997) The 22q11.2 deletion: screening, diagnostic workup, and outcome of results: report on 181 patients. Genet Test 1:99–108 Shprintzen RJ (2000) Velo-cardio-facial syndrome: a distinctive behavioral phenotype. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 6:142–147 Digilio MC, Angioni A, De Santis M et al (2003) Spectrum of clinical variability in familial deletion 22q11.2 from full manifestation to extremely mild clinical anomalies. Clin Genet 63:308–313 Sandrin-Garcia P, Macedo C, Martelli LR et al (2002) Recurrent 22q11.2 deletion in a sibship suggestive of parental germline mosaicism in velocardiofacial syndrome. Clin Genet 61:380–383 Adeyinca A, Stockero KJ, Flynn HC et al (2004) Familial 22q11.2 deletions in DiGeorge/velocardiofacial syndrome are predominantly smaller than the commonly observed 3Mb. Genet Med 6:517–520 Morrow B, Goldberg R, Carlson C et al (1995) Molecular definition of the 22q11 deletions in velo-cardio-facial syndrome. Am J Hum Genet 56:1391–1403 Carlson C, Papolos D, Pandita RK et al (1997) Molecular analysis of velo-cardio-facial syndrome patients with psychiatric disorders. Am J Hum Genet 60:851–859 Carlson C, Sirotikin H, Pandita R et al (1997) Molecular definition of 22q11 deletions in 151 velo-cardio-facial syndrome patients. Am J Hum Genet 61:620–629 Edelman L, Pandita RK, Morrow BE (1999) Low-copy repeats mediate the common 3 Mb deletion in patients with velocardiofacial syndrome. Am J Hum Genet 60:1076–1086 Shaikh TH, Kurahashi H, Saitta SC et al (2000) Chromosome 22-specific low copy repeats and the 22q11.2 deletion syndrome: genomic organization and deletion endpoint analysis. Hum Mol Genet 9:489–501 Shprintzen RJ, Goldberg R, Lewin ML et al (1978) A new syndrome involving cleft palate, cardiac anomalies, typical face, and learning disabilities: velo-cardio-facial syndrome. Cleft Palate J 15:56–62 Emanuel BS, McDonald-McGinn D, Saitta SC et al (2001) The 22q11.2 deletion syndrome. Adv Pediatr 48:39–73 Shprintzen RJ, Goldberg R, Young D et al (1981) The velo-cardio-facial syndrome: a clinical and genetics analysis. Pediatrics 67:167–172 Lipson HA, Yuille D, Angel M et al (1991) Velocardiofacial (Shprintzen) syndrome: an important syndrome for the dysmorphologist to recognize. J Med Genet 28:596–604 Sandrin-Garcia P, Richieri-Costa A, Tajara EH et al (2007) Fluorescence in situ hybridization (FISH) screening for the 22q11.2 deletion in patients with clinical features of velocardiofacial syndrome but without cardiac anomalies. Genet Mol Biol 30:21–24 Sugama S, Namihira T, Matsuoka R et al (1999) Psychiatric in patients and chromosome deletions within 22q11.2. J Neurol Neurosurg Psychiatry 67:803–806 McDonald-McGinn DM, Kirschner R, Goldmuntz E et al (1999) The Philadelphia story: the 22q11.2 deletion: report on 250 patients. Genet Couns 10:11–24 McDonald-McGinn DM, Tonnessen MK, Laufer-Cahana A et al (2001) Phenotype of 22q11.2 deletion in individuals identified through an affected relative: cast a wide FISHing net! Genet Med 31:23–29 Ryan AK, Goodship JA, Wilson DI et al (1997) Spectrum of clinical features associated with interstitial chromosome 22q11 deletions: a European collaborative study. J Med Genet 34:798–804 Demczuk S, Levy A, Aubry M et al (1995) Excess of deletions of maternal origin in the DiGeorge/velo-cardio-facial syndromes: a study of 22 new patients and review of the literature. Hum Genet 96:9–13 Saitta SC, Driscoll DA, Rappaport EF et al (2000) The 22q11.2 deletion: parental origin and meiotic mechanism. Am J Hum Genet 67:163S Vogels A, Fryns JP (2002) The velocardiofacial syndrome: a review. Genet Couns 13:105–113 Gottlieb S, Emanuel BS, Driscoll DA et al (1997) The DiGeorge syndrome minimal critical region contains a goosecoid-like (GSCL) homeobox gene that is expressed early in human development. Am J Hum Genet 60:1194–1201 Pizutti A, Novelli G, Ratti A et al (1997) UFD1L, a developmentally expressed ubiquitination gene, is deleted in CATCH 22 syndrome. Hum Mol Genet 6:259–265 Yamagishi H, Garg V, Matsuoka R et al (1999) A molecular pathway revealing a genetic basis for human cardiac and craniofacial defects. Science 283:1158–1161 Halford S, Wilson D, Daw S et al (1993) Isolation of a gene expressed during early embryogenesis from the region of 22q11 commonly deleted in DiGeorge syndrome. Hum Mol Genet 2:1577–1582 Merscher S, Funke B, Epstein JA et al (2001) TBX1 is responsible for cardiovascular defects in velo-cardio-facial/DiGeorge syndrome. Cell 104:619–629 Liao J, Kochilas L, Nowotschin S et al (2004) Full spectrum of malformations in velo-cardio-facial syndrome/DiGeorge syndrome mouse models by altering Tbx1 dosage. Hum Mol Genet 13:1577–1585 Paylor R, Glaser B, Mupo A et al (2006) Tbx1 haploinsufficiency is linked to behavioral disorders in mice and humans: implications for 22q11 deletion syndrome. Proc Nat Acad Sci 103:7729–7734 Dunham I, Collins J, Wadey R et al (1992) Possible role for COMT in psychosis associated with velo-cardio-facial syndrome. Lancet 340:1361–1362 Baker K, Baldeweg T, Sivagnanasundaram S et al (2005) COMT val108/158met modifies mismatch negativity and cognitive function in 22q11 deletion syndrome. Biol Psychiat 58:23–31