Yếu tố hoại tử khối u‐α trung gian sự kích thích phân hóa tế bào hủy xương của RANK ligand qua cơ chế thần kinh nội tiết†
Tóm tắt
Các tế bào tạo xương hay còn gọi là tế bào stroma tủy xương là cần thiết như các tế bào hỗ trợ để phân biệt tế bào hủy xương từ các tế bào tiền thân của chúng trong điều kiện nuôi cấy in vitro. Ligand kích hoạt thụ thể yếu tố nhân‐κB hòa tan (RANKL) có thể thay thế các tế bào hỗ trợ trong việc tăng cường sự hình thành tế bào hủy xương trong sự hiện diện của yếu tố kích thích thực bào (M‐CSF). Trong nghiên cứu hiện tại, sử dụng các dòng tế bào lấy từ Balb/c, sự hình thành tế bào hủy xương trong cả hai hệ thống—các dòng tế bào tạo xương/kết hợp tủy xương và sự hình thành tế bào hủy xương được kích thích bởi RANKL—đều bị ức chế bởi kháng thể đối với yếu tố hoại tử khối u‐α (TNF‐α), và gia tăng bởi sự bổ sung của cytokine này. TNF‐α tự nó đã thúc đẩy sự hình thành tế bào hủy xương trong sự hiện diện của M‐CSF. Tuy nhiên, ngay cả ở nồng độ cao của TNF‐α, hiệu quả của hoạt động này cũng thấp hơn nhiều so với hoạt động gây hủy xương của RANKL. RANKL đã làm tăng mức độ mRNA của TNF‐α và kích thích sự giải phóng TNF‐α từ các tiền thân tế bào hủy xương. Hơn nữa, kháng thể đối với thụ thể TNF‐α p55 (TNF receptor‐1) (nhưng không phải thụ thể TNF‐α p75 (TNF receptor‐2)) đã ức chế hiệu quả sự hình thành tế bào hủy xương do RANKL (và TNF‐α) gây ra. Kháng thể chống thụ thể TNF‐1 đã không ức chế sự hình thành tế bào hủy xương trong các dòng tế bào lấy từ C57BL/6. Tóm lại, dữ liệu của chúng tôi ủng hộ giả thuyết rằng, ở Balb/c, nhưng không phải ở C57BL/6 (các dòng được biết đến với sự khác biệt về phản ứng viêm và điều hòa cytokine), TNF‐α là một yếu tố nội tiết trong các tế bào hủy xương, thúc đẩy sự phân hóa của chúng, và trung gian, ít nhất là một phần, kích thích sự hình thành tế bào hủy xương do RANKL gây ra.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Baron R, 1986, Kinetic and cytochemical identification of osteoclast precursors and their differentiation into multinucleated osteoclasts, Am J Pathol, 122, 363
Goldman R, 1979, Dual effect of normal and stimulated macrophages and their conditioned media on target cell proliferation, J Natl Cancer Inst, 63, 1009
Kahn AJ, 1982, The relationship of monocytic cells to the differentiation and resorption of bone, Prog Clin Biol Res, 110, 239
Kurihara N, 1998, Macrophage‐stimulating protein (MSP) and its receptor, RON, stimulate human osteoclast activity but not proliferation: effect of MSP distinct from that of hepatocyte growth factor, Exp Hematol, 26, 1080
Maini RN, 1993, TNF‐α in rheumatoid arthritis and prospects of anti‐TNF therapy, Clin Exp Rheumatol, 11, S173
Sambrook J, 1989, Molecular cloning: a laboratory manual, 1
Suda T, 1996, Principles of bone biology, 87
Thomson BM, 1987, Tumor necrosis factors‐α and ‐β induce osteoblastic cells to stimulate osteoclastic bone resorption, J Immunol, 138, 775, 10.4049/jimmunol.138.3.775
Zou W, 2000, TNF‐α mediates RANK Ligand stimulation of osteoclast differentiation by an autocrine mechanism, J Bone Miner Res, 15, S174