Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự thoát khỏi miễn dịch và sự tiến triển của ung thư vú HER-2/neu âm tính dưới áp lực miễn dịch
Tóm tắt
Dữ liệu mới nổi từ các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng cho thấy phản ứng tế bào T đặc hiệu HER-2/neu có thể gây ra mất kháng nguyên HER-2/neu trong các tế bào u. Những dữ liệu này gợi ý rằng các bệnh nhân ung thư vú HER-2/neu âm tính có thể đã từng có tổn thương tiền ác tính HER-2/neu dương tính trong quá khứ, điều này đã tiến triển thành ung thư vú HER-2/neu âm tính dưới áp lực miễn dịch đặc hiệu HER-2/neu. Chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu thí điểm trên các bệnh nhân có ung thư vú HER-2/neu dương tính và âm tính cũng như một bệnh nhân mắc ung thư ống dẫn sữa tại chỗ (DCIS). Sự biểu hiện HER-2/neu được xác định bằng phương pháp FISH. Phản ứng tế bào T đặc hiệu HER-2/neu được xác định bằng cách sử dụng ELISA IFN-γ. Sự biểu hiện IFN-γ Rα trong các khối u được xác định thông qua phân tích miễn dịch hóa học của các mô nhúng paraffin. Chúng tôi xác định rằng phần lớn (10 trên 12) bệnh nhân ung thư vú HER-2/neu âm tính có phản ứng tế bào T sản xuất IFN-γ đặc hiệu HER-2/neu, mạnh hơn so với những bệnh nhân có khối u HER-2/neu dương tính. Những phản ứng miễn dịch này liên quan đến việc tái định vị hạt nhân của IFN-γ Rα trong các tế bào u của họ. Bệnh nhân mắc DCIS cũng cho thấy phản ứng tế bào T đặc hiệu HER-2/neu. Những dữ liệu này gợi ý rằng việc tiến hành các nghiên cứu hồi cứu trên các bệnh nhân ung thư vú HER-2/neu âm tính và các nghiên cứu tiếp cận trên các bệnh nhân DCIS HER-2/neu dương tính có thể xác định xem các khối u ác tính xâm lấn HER-2/neu âm tính có phát sinh từ DCIS HER-2/neu dương tính dưới áp lực miễn dịch hay không.
Từ khóa
#HER-2/neu #ung thư vú #áp lực miễn dịch #tế bào T #IFN-γ #DCISTài liệu tham khảo
Beatty GL, Paterson Y: IFN-gamma can promote tumor evasion of the immune system in vivo by down-regulating cellular levels of an endogenous tumor antigen. J Immunol. 2000, 165: 5502-5508.
Hall VL, Subleski J, Back TC, Gruys ME, Shorts-Cary L, Weiss JM, Wiltrout RH: Friend or Foe? IFN Mediates Pro-Metastatic Gene Expression in the Tumor Microenvironment. J Immunol. 2007, 178: 48.34-
Kmieciak M, Knutson KL, Dumur CI, Manjili MH: HER-2/neu antigen loss and relapse of mammary carcinoma are actively induced by T cell-mediated anti-tumor immune responses. Eur J Immunol. 2007, 37: 675-685. 10.1002/eji.200636639.
Worschech A, Kmieciak M, Knutson KL, Bear HD, Szalay AA, Wang E, Marincola FM, Manjili MH: Signatures associated with rejection or recurrence in HER-2/neu positive mammary tumors. Cancer Res. 2008, 68: 2436-2446. 10.1158/0008-5472.CAN-07-6822.
Santisteban M, Reiman JM, Asiedu MK, Behrens MD, Nassar A, Kalli KR, Haluska P, Ingle JN, Hartmann LC, Manjili MH, Radisky DC, Ferrone S, Knutson KL: Immune-induced epithelial to mesenchymal transition in vivo generates breast cancer stem cells. Cancer Res. 2009, 69: 2887-2895. 10.1158/0008-5472.CAN-08-3343.
Hallermalm K, Seki K, De Geer A, Motyka B, Bleackley RC, Jager MJ, Froelich CJ, Kiessling R, Levitsky V, Levitskaya J: Modulation of the tumor cell phenotype by IFN-gamma results in resistance of uveal melanoma cells to granule-mediated lysis by cytotoxic lymphocytes. J Immunol. 2008, 180: 3766-3774.
Czerniecki BJ, Koski GK, Koldovsky U, Xu S, Cohen PA, Mick R, Nisenbaum H, Pasha T, Xu M, Fox KR, Weinstein S, Orel SG, Vonderheide R, Coukos G, DeMichele A, Araujo L, Spitz FR, Rosen M, Levine BL, June C, Zhang PJ: Targeting HER-2/neu in early breast cancer development using dendritic cells with staged interleukin-12 burst secretion. Cancer Res. 2007, 67: 1842-1852. 10.1158/0008-5472.CAN-06-4038.
Matkowski R, Gisterek I, Halon A, Lacko A, Szewczyk K, Staszek U, Pudelko M, Szynglarewicz B, Szelachowska J, Zolnierek A, Kornafel J: The prognostic role of tumor-infiltrating CD4 and CD8 T lymphocytes in breast cancer. Anticancer Res. 2009, 29: 2445-2451.
Sheu BC, Kuo WH, Chen RJ, Huang SC, Chang KJ, Chow SN: Clinical significance of tumor-infiltrating lymphocytes in neoplastic progression and lymph node metastasis of human breast cancer. Breast. 2008, 17: 604-610. 10.1016/j.breast.2008.06.001.
Kominsky SL, Hobeika AC, Lake FA, Torres BA, Johnson HM: Down-regulation of neu/HER-2 by interferon-gamma in prostate cancer cells. Cancer Res. 2000, 60: 3904-3908.
Dunn GP, Sheehan KC, Old LJ, Schreiber RD: IFN unresponsiveness in LNCaP cells due to the lack of JAK1 gene expression. Cancer Res. 2005, 65: 3447-3453.
Kmieciak M, Gowda M, Graham L, Godder K, Bear HD, Marincola FM, Manjili MH: Human T cells express CD25 and Foxp3 upon activation and exhibit effector/memory phenotypes without any regulatory/suppressor function. J Transl Med. 2009, 7: 89-10.1186/1479-5876-7-89.
Terada K, Okochi-Takada E, Akashi-Tanaka S, Miyamoto K, Taniyama K, Tsuda H, Asada K, Kaminishi M, Ushijima T: Association between frequent CpG island methylation and HER2 amplification in human breast cancers. Carcinogenesis. 2009, 30: 466-471. 10.1093/carcin/bgp021.
Larkin J, Johnson HM, Subramaniam PS: Differential nuclear localization of the IFNGR-1 and IFNGR-2 subunits of the IFN-gamma receptor complex following activation by IFN-gamma. J Interferon Cytokine Res. 2000, 20: 565-576. 10.1089/10799900050044769.
Roses RE, Paulson EC, Sharma A, Schueller JE, Nisenbaum H, Weinstein S, Fox KR, Zhang PJ, Czerniecki BJ: HER-2/neu overexpression as a predictor for the transition from in situ to invasive breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009, 18: 1386-1389. 10.1158/1055-9965.EPI-08-1101.
Hoque A, Sneige N, Sahin AA, Menter DG, Bacus JW, Hortobagyi GN, Lippman SM: Her-2/neu gene amplification in ductal carcinoma in situ of the breast. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002, 11: 587-590.
Amsen D, de Visser KE, Town T: Approaches to determine expression of inflammatory cytokines. Methods Mol Biol. 2009, 511: 107-142. full_text.
de Visser KE: Spontaneous immune responses to sporadic tumors: tumor-promoting, tumor-protective or both?. Cancer Immunol Immunother. 2008, 57: 1531-1539. 10.1007/s00262-008-0501-x.