Các yếu tố nguy cơ liên quan đến điều trị trong việc phát triển kháng thể ức chế ở bệnh nhân không điều trị trước đó mắc bệnh máu khó đông A: Nghiên cứu theo phối hợp CANAL
Tóm tắt
Nghiên cứu CANAL (Hành động phối hợp về kháng thể trung hòa trong bệnh máu khó đông A nặng) được thiết kế nhằm mô tả mối quan hệ giữa các đặc điểm điều trị và việc phát triển kháng thể ức chế ở những bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông A nặng chưa từng được điều trị. Nghiên cứu hồi cứu phối hợp đa trung tâm này đã khảo sát 366 bệnh nhân liên tiếp sinh từ năm 1990 đến 2000. Kết quả là sự phát triển kháng thể ức chế có ý nghĩa lâm sàng, được xác định là sự xuất hiện của ít nhất 2 chỉ số kháng thể ức chế dương tính kết hợp với khả năng hồi phục giảm. Có 87 (24%) bệnh nhân phát triển kháng thể ức chế (69 cao [19%]). Tần suất kháng thể ức chế có vẻ liên quan đến độ tuổi khi bắt đầu điều trị, giảm từ 41% đối với những người được điều trị trong tháng đầu tiên của cuộc đời xuống còn 18% ở những người được điều trị sau 18 tháng; sau khi điều chỉnh cho cường độ điều trị, mối liên hệ này hầu như biến mất. Các thủ thuật phẫu thuật và thời điểm điều trị đỉnh điểm khi bắt đầu điều trị đều làm tăng nguy cơ phát triển kháng thể ức chế (rủi ro tương đối [RR], 3.7; khoảng tin cậy 95% [CI], 2.0-7.1; và RR, 3.3; CI, 2.1-5.3, tương ứng). Dự phòng thường xuyên có liên quan đến nguy cơ thấp hơn 60% so với điều trị theo nhu cầu (RR, 0.4; CI, 0.2-0.8). Phát hiện của chúng tôi cho thấy mối liên hệ đã được báo cáo trước đây giữa độ tuổi sớm khi tiếp xúc lần đầu và nguy cơ phát triển kháng thể ức chế phần lớn được giải thích bằng việc điều trị sớm và cường độ cao. Yếu tố này dường như là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với việc phát triển kháng thể ức chế. Ngoài ra, dự phòng sớm và thường xuyên có thể bảo vệ bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông trước sự phát triển của kháng thể ức chế.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Gringeri, 2004, Health status and health-related quality of life of children with haemophilia from six West European countries., Haemophilia, 10, 26, 10.1111/j.1355-0691.2004.00876.x
Wight, 2003, The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review., Haemophilia, 9, 418, 10.1046/j.1365-2516.2003.00780.x
Goudemand, 1999, Hemophilia: treatment of patients with inhibitors: cost issues., Haemophilia, 5, 397, 10.1046/j.1365-2516.1999.00368.x
Aledort, 1998, Inhibitors occur more frequently in African-American and Latino haemophiliacs., Haemophilia, 4, 68, 10.1046/j.1365-2516.1998.0146c.x
Astermark, 2001, The Malmo International Brother Study (MIBS): further support for genetic predisposition to inhibitor development in hemophilia patients., Haemophilia, 7, 267, 10.1046/j.1365-2516.2001.00510.x
Frommel, 1977, Genetic predisposition to develop factor VIII antibody in classic hemophilia., Clin Immunol Immunopathol, 8, 34, 10.1016/0090-1229(77)90089-7
Shapiro, 1984, Genetic predisposition to inhibitor formation., Prog Clin Biol Res, 150, 45
Schwaab, 1995, Haemophilia A: mutation type determines risk of inhibitor formation., Thromb Haemost, 74, 1402, 10.1055/s-0038-1649954
Frommel, 1981, HLA antigens and factor VIII antibody in classic hemophilia: European study group of factor VIII antibody., Thromb Haemost, 46, 687, 10.1055/s-0038-1653453
Hay, 1997, HLA class II profile: a weak determinant of factor VIII inhibitor development in severe haemophilia A: UKHCDO Inhibitor Working Party., Thromb Haemost, 77, 234, 10.1055/s-0038-1655944
Oldenburg, 1997, HLA genotype of patients with severe haemophilia A due to intron 22 inversion with and without inhibitors of factor VIII., Thromb Haemost, 77, 238, 10.1055/s-0038-1655945
Astermark, 2006, Polymorphisms in the IL10 but not in the IL1beta and IL4 genes are associated with inhibitor development in patients with hemophilia A., Blood, 107, 3167, 10.1182/blood-2005-09-3918
Astermark, 2006, A bi-allelic polymorphism in the promoter region of the TNF-alfa gene influences the risk of inhibitor development in patients with hemophilia A [abstract]., Haemophilia, 12
1979, Development of factor VIII antibody in haemophilic monozygotic twins: European Study Group of Factor VIII Antibody., Scand J Haematol, 23, 64, 10.1111/j.1600-0609.1979.tb02856.x
Goudemand, 2006, Influence of the type of factor VIII concentrate on the incidence of factor VIII inhibitors in previously untreated patients with severe hemophilia A., Blood, 107, 46, 10.1182/blood-2005-04-1371
Lorenzo, 2001, Incidence of factor VIII inhibitors in severe haemophilia: the importance of patient age., Br J Haematol, 113, 600, 10.1046/j.1365-2141.2001.02828.x
van der Bom, 2003, Age at first treatment and immune tolerance to factor VIII in severe hemophilia., Thromb Haemost, 89, 475, 10.1055/s-0037-1613376
Santagostino, 2005, Environmental risk factors for inhibitor development in children with haemophilia A: a case-control study., Br J Haematol, 130, 422, 10.1111/j.1365-2141.2005.05605.x
Chalmers, 2005, Early FVIII exposure and subsequent inhibitor development in children with severe haemophilia A [abstract]., J Thromb Haemost, 3
Fontes, 2004, Age at the beginning of factor VIII replacement is not a risk factor for inhibitor development in hemophilia A [abstract]., Haemophilia, 10, 14
Sharathkumar, 2003, Intensive exposure to factor VIII is a risk factor for inhibitor development in mild hemophilia A., J Thromb Haemost, 1, 1228, 10.1046/j.1538-7836.2003.00230.x
Morado, 2005, Prophylactic treatment effects on inhibitor risk: experience in one centre., Haemophilia, 11, 79, 10.1111/j.1365-2516.2005.00921.x
Calvez, 2006, Protective effect of prophylaxis on inhibitor development in children with haemophilia A: more convincing studies are required., Br J Haematol, 132, 798, 10.1111/j.1365-2141.2006.05989.x
Santagostino, 2006, Protective effect of prophylaxis on inhibitor development in children with haemophilia A: more convincing studies are required [letter]., Br J Haematol, 132, 800, 10.1111/j.1365-2141.2006.05990.x
Rosendaal, 1993, A sudden increase in factor VIII inhibitor development in multitransfused hemophilia A patients in The Netherlands: Dutch Hemophilia Study Group., Blood, 81, 2180, 10.1182/blood.V81.8.2180.2180
Lee, 1993, A note on the calculation of recovery for factor VIII infusions., Thromb Haemost, 69, 87, 10.1055/s-0038-1651555
Cox, 1972, Regression models and life tables., J Royal Stat Soc, B-34, 187
D'Agostino, 1990, Relation of pooled logistic regression to time dependent Cox regression analysis: the Framingham Heart Study., Stat Med, 9, 1501, 10.1002/sim.4780091214
Kurtzke, 1989, On estimating survival; a tale of two censors., J Clin Epidemiol, 42, 169, 10.1016/0895-4356(89)90090-5
Harrell, Missing Data: With Applications to Linear Models, Logistic Regression, and Survival Analysis., 2001
Fredriks, 2000, Continuing positive secular growth change in The Netherlands 1955-1997., Pediatr Res, 47, 316, 10.1203/00006450-200003000-00006
Escuriola-Ettingshausen, 2004, The role of age at first exposure and therapy regimen on the development of neutralizing FVIII antibodies in hemophilia A [abstract]., Blood, 104
Kreuz, 2004, Inhibitor incidence in previously untreated patients (PUP) with hemophilia A and B - a 10-year follow up of the prospective multicenter study [abstract]., Blood, 104, 10.1182/blood.V104.11.3983.3983
Kreuz, 2005, Full-length sucrose-formulated recombinant factor VIII for treatment of previously untreated or minimally treated young children with severe haemophilia A: results of an international clinical investigation., Thromb Haemost, 93, 457, 10.1160/TH03-10-0643
Matzinger, 2002, The danger model: a renewed sense of self., Science, 296, 301, 10.1126/science.1071059
Goodeve, 2000, Relationship between factor VIII mutation type and inhibitor development in a cohort of previously untreated patients treated with recombinant factor VIII (Recombinate): Recombinate PUP Study Group., Thromb Haemost, 83, 844, 10.1055/s-0037-1613931
Oldenburg, 2002, Inhibitor development in correlation to factor VIII genotypes., Haemophilia, 8, 23, 10.1046/j.1351-8216.2001.00134.x
Knobe, 2002, Breastfeeding does not influence the development of inhibitors in haemophilia., Haemophilia, 8, 657, 10.1046/j.1365-2516.2002.00655.x