Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Điều trị khối u thần kinh nguyên bào thần kinh tủy sống trên chuột bằng kháng thể đơn dòng chống GD2, 3F8
Tóm tắt
Khối u thần kinh nguyên bào thần kinh tủy sống ngoại sinh ở chuột nude gây ra tình trạng paraparesis đã được điều trị bằng cách tiêm tĩnh mạch một kháng thể đơn dòng chống GD2, 3F8. Các khối u tủy sống di căn hoặc nguyên phát ở người thường gây ra sự tổn thương thần kinh nhanh chóng. Việc điều trị thường không đạt hiệu quả như mong muốn. Một mô hình động vật được thiết lập để nghiên cứu liệu pháp nhắm mục tiêu bằng kháng thể cho các khối u ngoài tủy. Khối u thần kinh nguyên bào đã được cấy ghép vào không gian ngoài tủy sống ngực của chuột nude. Khi tình trạng paraparesis phát sinh, các động vật được điều trị bằng tiêm tĩnh mạch kháng thể đơn dòng chống GD2, 3F8, hoặc chỉ riêng 3F8 hoặc có gắn đồng vị phóng xạ 131I. Cải thiện chức năng thần kinh đã xảy ra ở 2 trong số 20 (10%) động vật không nhận điều trị hoặc kháng thể đối chứng, 14 trong số 17 (82%) động vật nhận 3F8 riêng lẻ và tất cả 9 động vật nhận 131I-3F8 (p<0.0001 cho 3F8 hoặc 131I-3F8 so với đối chứng). Sáu động vật được điều trị với 3F8 riêng lẻ hồi phục chức năng thần kinh bình thường và duy trì sức khỏe cho đến khi hy sinh 10 ngày sau đó. Bốn động vật được điều trị với 3F8 riêng lẻ không có khối u nào rõ ràng trong xét nghiệm bệnh lý. Tỷ lệ liều tiêm của 131I-3F8/tumor trong 5 mẫu dao động từ 0.73% đến 3.8%. Những quan sát này cho thấy rằng tình trạng chèn ép tủy sống do khối u có thể được điều trị thành công bằng cách tiêm tĩnh mạch kháng thể đơn dòng không biến đổi và rằng các triệu chứng rối loạn thần kinh có thể đảo ngược. Tiềm năng của phương pháp này trong việc điều trị bệnh nhân mắc các khối u ngoài tủy và các khối u ác tính khác, đặc biệt là những khối u không nhạy cảm với hóa trị liệu hay xạ trị, cần được khám phá.
Từ khóa
#kháng thể đơn dòng #khối u thần kinh nguyên bào thần kinh #điều trị tủy sống #mô hình động vật #điều trị bằng kháng thể #paraparesisTài liệu tham khảo
Gilbert RW, Kim JH, Posner JB: Epidural spinal cord compression from metastatic tumor: diagnosis and treatment. Ann Neurol 3: 40–51, 1978
Klein SL, Sanford RA, Muhlbauer MS: Pediatrie spinal epidural metastases. J Neurosurg 74: 70–75, 1991
Findlay GF: Adverse effects of the management of malignant spinal cord compression. J Neurol Neurosurg Psychiatry 47: 761–768, 1984
Kaminski HJ, Diwan VG, Ruff RL: Second occurrence of spinal epidural metastases. Neurology 41: 744–746, 1991
Boogerd W, van der Sande JJ, Kroger R, Bruning PF, Somers R: Effective systemic therapy for spinal epidural metastases from breast carcinoma. Eur J Cancer Clin Oncol 25(1): 149–153, 1989
Hayes FA, Thompson EI, Hvizdala E, O'Connor D, Green AA: Chemotherapy as an alternative to laminectomy and radiation in the management of epidural tumor. J Pediatr 104: 221–224, 1984
Ushio Y, Posner R, Kim JH, Shapiro WR, Posner JB: Treatment of experimental spinal cord compression caused by extradural neoplasms. J Neurosurg 47: 380–390, 1977
Press OW, Eary JF, Badger CC, Martin PJ, Appelbaum FR, Levy R, Miller R, Brown S, Nelp WB, Krohn KA: Treatment of refractory non-Hodgkin's lymphoma with radiolabeled MB-1 (anti-CD37) antibody. J Clin Oncol 7:1027–1038, 1989
Cheung NK, Burch L, Kushner BH, Munn DH: Monoclonal antibody 3F8 can effect durable remissions in neuroblastoma patients refractory to chemotherapy: a phase II trial. In: Evans AE (ed) Advances in Neuroblastoma Research 3: 395–400, 1991
Cheung N-KV, Landmeier B, Neely J, Nelson AD: Complete tumor ablation with iodine 131-radiolabeled disialoganglioside GD2-specific monoclonal antibody against human neuroblastoma xenografted in nude mice. J Natl Cancer Inst 77(3): 739–745, 1986
Lee YS, Bullard DE, Zalutsky MR, Coleman RE, Wikstrand CJ, Friedman HS, Colapinto EV, Bigner DD: Therapeutic efficacy of antiglioma mesenchymal extracellular matrix 131-radiolabeled murine monoclonal antibody in a human glioma xenograft model. Cancer Res 48: 559–566, 1988
Yeh SD, Larson SM, Burch L, Kushner BH, Laquaglia M, Finn R, Cheung NK: Radioimmunodetection of neuroblastoma with iodine-131-3F8: correlation with biopsy, iodine-131-metaiodobenzylguanidine and standard diagnostic modalities. J Nucl Med 32: 769–776, 1991
Larson SM, Cheung NK, Leibel S: Antibodies in cancer therapy: basic principles of monoclonal antibodies — Radioisotope conjugates. In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (ed) Biologic Therapy of Cancer, J.B. Lippincott Co, Philadelphia, PA 496–511
Delattre JY, Arbit E, Thaler HT, Rosenblum MK, Posner JB: A dose-response study of dexamethasone in a model of spinal cord compression caused by epidural tumor. J Neurosurg 70: 920–925, 1989
Liao SK, Clarke BJ, Kwong PC, Brickenden A, Gallic BL, Dent PB: Common neuroectodermal antigens on human melanoma, neuroblastoma, retinoblastoma, glioblastoma and fetal brain revealed by hybridoma antibodies raised against melanoma cells. Eur J Immunol 11: 45–454, 1981
Fridman R, Kibbey MC, Royce LS, Zain M, Sweeney M, Jicha DL, Yannelli JR, Martin GR, Kleinman HK: Enhanced tumor growth of both primary and established human and murine tumor cells in athymic mice after coinjection with matrigel. J Natl Cancer Inst 83: 769–774, 1991
Miraldi FD, Nelson AD, Kraly C, Ellery S, Landmeier B, Coccia PF, Strandjord SE, Cheung NK: Diagnostic imaging of human neuroblastoma with radiolabeled antibody. Radiology 161:413–418, 1986
Cheung NK, Neely JE, Landmeier B, Nelson D, Miraldi F: Targeting of ganglioside GD2 monoclonal antibody to neuroblastoma. J Nucl Med 28:1577–83, 1987
Tarlov IM: Spinal cord compression studies. Time limits for recovery after gradual compression in dogs. Arch Neurol Psychiatry 71: 588–597, 1954
Azar HA, Fernandez SB, Bros LM, Specter SC: Human tumor xenografts in nude mice: current experience and chemotherapy trials. Pathol Ann 19(Pt2): 245–268, 1984
Capone PM, Papsidero LD, Croghan GA, Chu TM: Experimental tumoricidal effects of monoclonal antibody against solid breast tumors. Proc Natl Acad Sci 80:7328–7332, 1983
Catane R, Longo DL: Monoclonal antibodies for cancer therapy, Isr. J Med Sci 24: 471–476, 1988
Houghton AN, Mintzer D, Cordon-Cardo C, Welt S, Fliegel B, Vadhan S, Carswell E, Melamed MR, Oettgen HF, Old LJ: Mouse monoclonal IgG3 antibody detecting GD3 ganglioside: a phase I trial in patients with malignant melanoma. Proc Natl Acad Sci USA 82:1242–1246, 1985
Schulz G, Staffileno LK, Reisfeld RA, Dennert G: Eradication of established human melanoma tumors in nude mice by antibody-directed effector cells. J Exp Med 161: 1315–1325, 1985
Cheung NKV, Medof ME, Munn D: Immunotherapy with GD2 specific monoclonal antibodies. Advances in neuroblastoma research 2: 619–632, 1988