Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Điều trị nhiễm khuẩn huyết do Candida và nhiễm trùng Candida xâm lấn tại đơn vị chăm sóc đặc biệt: Phân tích hậu kiểm của một thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát so sánh micafungin và amphotericin B dạng liposome
Tóm tắt
Nhiễm khuẩn huyết do Candida và nhiễm trùng Candida xâm lấn là những nhiễm trùng gây nguy hiểm đến tính mạng trong môi trường bệnh viện ở bệnh nhân điều trị tích cực. Một phân tích hậu kiểm của thử nghiệm giai đoạn 3 đánh giá micafungin (100 mg/ngày cho đối tượng > 40 kg; 2 mg/kg/ngày cho đối tượng ≤ 40 kg) so với amphotericin B dạng liposome (3 mg/kg/ngày). Các nhóm con được xác định dựa trên loại khoa vào ngày điều trị đầu tiên: khoa chăm sóc đặc biệt (ICU) hoặc không phải ICU. Phân tích hồi quy đa biến được thực hiện để xác định các yếu tố liên quan đến thành công điều trị vào cuối liệu trình và tỷ lệ tử vong tất cả nguyên nhân vào ngày 8 và 30. Ở các đối tượng không phải ICU, tỷ lệ thành công điều trị cao hơn đáng kể với micafungin so với amphotericin B dạng liposome (85% (n = 108/127) so với 72.1% (n = 98/136); P = 0.0113). Tuy nhiên, đối với các bệnh nhân ICU, tỷ lệ thành công điều trị đối với micafungin so với amphotericin B dạng liposome tương tự nhau (62.5% (n = 75/120) so với 66.4% (n = 73/110); P = 0.5828). Tổng thể, tỷ lệ thành công điều trị thấp hơn đáng kể ở bệnh nhân ICU so với bệnh nhân không phải ICU (64.3% (n = 148/230) so với 78.3% (n = 206/263); P = 0.0006). Phân tích hồi quy đa biến cho thấy khả năng thành công điều trị thấp hơn cho: bệnh nhân ICU so với không phải ICU; giảm bạch cầu kéo dài; và điểm số APACHE II cao so với thấp. Tuy nhiên, khi các yếu tố giải thích tiềm năng được đưa vào mô hình phân tích, tình trạng ICU không còn xuất hiện như một biến liên quan đáng kể nhưng mối liên hệ giữa điểm số APACHE II và kết quả điều trị vẫn tồn tại. Các phân tích thêm cho thấy khả năng tử vong vào ngày 8 và ngày 30 thấp hơn với các chủ thể có điểm số APACHE II thấp hơn. Chức năng thận được cải thiện đáng kể ở các đối tượng sử dụng micafungin so với amphotericin B dạng liposome: sự khác biệt (amphotericin B dạng liposome - micafungin trong thay đổi trung bình ước lượng tỷ lệ lọc cầu thận (ml/phút/1.73 m2) là -18.2 (P < 0.0001) và -17.7 (P = 0.0124) ở các đối tượng không phải ICU và ICU, tương ứng. Tổng thể, các bệnh nhân ICU có tỷ lệ thành công điều trị thấp hơn so với các bệnh nhân không phải ICU với cả amphotericin B dạng liposome và micafungin. Phân tích hồi quy đa biến sau khi kiểm soát các yếu tố gây nhiễu tiềm năng cho thấy điểm số APACHE II vẫn là một yếu tố giải thích tiềm năng liên quan đến thành công điều trị, tỷ lệ tử vong vào ngày 8 và tỷ lệ tử vong vào ngày 30. Phân tích hậu kiểm - thử nghiệm clinicaltrials.gov NCT00106288.
Từ khóa
#Candidemia #Invasive candidiasis #Intensive care unit #Micafungin #Liposomal amphotericin B #APACHE II scoreTài liệu tham khảo
Banerjee SN, Emori TG, Culver DH, Gaynes RP, Jarvis WR, Horan T, Edwards JR, Tolson J, Henderson T, Martone WJ: Secular trends in nosocomial primary bloodstream infections in the United States, 1980-1989. National Nosocomial Infections Surveillance System. Am J Med 1991, 91: 86S-89S. 10.1016/0002-9343(91)90349-3
Beck-Sague C, Jarvis WR: Secular trends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States, 1980-1990. National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis 1993, 167: 1247-1251.
Antoniadou A, Torres HA, Lewis RE, Thornby J, Bodey GP, Tarrand JP, Han XY, Rolston KV, Safdar A, Raad II, Kontoyiannis DP: Candidemia in a tertiary care cancer center: in vitro susceptibility and its association with outcome of initial antifungal therapy. Medicine (Baltimore) 2003, 82: 309-321. 10.1097/01.md.0000091182.93122.8e
Yamamura DL, Rotstein C, Nicolle LE, Ioannou S: Candidemia at selected Canadian sites: results from the Fungal Disease Registry, 1992-1994. Fungal Disease Registry of the Canadian Infectious Disease Society. CMAJ. 1999, 160: 493-499.
Ben-Abraham R, Keller N, Teodorovitch N, Barzilai A, Harel R, Barzilay Z, Paret G: Predictors of adverse outcome from candidal infection in a tertiary care hospital. J Infect 2004, 49: 317-323. 10.1016/j.jinf.2004.02.015
Luzzati R, Amalfitano G, Lazzarini L, Soldani F, Bellino S, Solbiati M, Danzi MC, Vento S, Todeschini G, Vivenza C, Concia E: Nosocomial candidemia in non-neutropenic patients at an Italian tertiary care hospital. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000, 19: 602-607. 10.1007/s100960000325
Voss A, le Noble JL, Verduyn Lunel FM, Foudraine NA, Meis JF: Candidemia in intensive care unit patients: risk factors for mortality. Infection 1997, 25: 8-11. 10.1007/BF02113499
Chen YC, Lin SF, Liu CJ, Jiang DD, Yang PC, Chang SC: Risk factors for ICU mortality in critically ill patients. J Formos Med Assoc 2001, 100: 656-661.
Trick WE, Fridkin SK, Edwards JR, Hajjeh RA, Gaynes RP: Secular trend of hospital-acquired candidemia among intensive care unit patients in the United States during 1989-1999. Clin Infect Dis 2002, 35: 627-630. 10.1086/342300
Pappas PG, Rex JH, Sobel JD, Filler SG, Dismukes WE, Walsh TJ, Edwards JE: Guidelines for treatment of candidiasis. Clin Infect Dis 2004, 38: 161-189. 10.1086/380796
Pfaller MA, Messer SA, Boyken L, Tendolkar S, Hollis RJ, Diekema DJ: Geographic variation in the susceptibilities of invasive isolates of Candida glabrata to seven systemically active antifungal agents: a global assessment from the ARTEMIS Antifungal Surveillance Program conducted in 2001 and 2002. J Clin Microbiol 2004, 42: 3142-3146. 10.1128/JCM.42.7.3142-3146.2004
Pfaller MA, Messer SA, Hollis RJ, Jones RN, Diekema DJ: In vitro activities of ravuconazole and voriconazole compared with those of four approved systemic antifungal agents against 6,970 clinical isolates of Candida spp. Antimicrob Agents Chemother 2002, 46: 1723-1727. 10.1128/AAC.46.6.1723-1727.2002
Ruan SY, Chu CC, Hsueh PR: In vitro susceptibilities of invasive isolates of Candida species: rapid increase in rates of fluconazole susceptible-dose dependent Candida glabrata isolates. Antimicrob Agents Chemother 2008, 52: 2919-2922. 10.1128/AAC.00323-08
Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, Benjamin DK, Calandra TF, Edwards JE, Filler SG, Fisher JF, Kullberg BJ, Ostrosky-Zeichner L, Reboli AC, Rex JH, Walsh TJ, Sobel JD: Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009, 48: 503-535. 10.1086/596757
Eggimann P, Garbino J, Pittet D: Management of Candida species infections in critically ill patients. Lancet Infect Dis 2003, 3: 772-785. 10.1016/S1473-3099(03)00831-4
Hughes WT, Armstrong D, Bodey GP, Bow EJ, Brown AE, Calandra T, Feld R, Pizzo PA, Rolston KV, Shenep JL, Young LS: 2002 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer. Clin Infect Dis 2002, 34: 730-751. 10.1086/339215
Bassetti M, Trecarichi EM, Righi E, Sanguinetti M, Bisio F, Posteraro B, Soro O, Cauda R, Viscoli C, Tumbarello M: Incidence, risk factors, and predictors of outcome of candidemia. Survey in 2 Italian university hospitals. Diagn Microbiol Infect Dis 2007, 58: 325-331. 10.1016/j.diagmicrobio.2007.01.005
Morrell M, Fraser VJ, Kollef MH: Delaying the empiric treatment of Candida bloodstream infection until positive blood culture results are obtained: a potential risk factor for hospital mortality. Antimicrob Agents Chemother 2005, 49: 3640-3645. 10.1128/AAC.49.9.3640-3645.2005
Blot SI, Vandewoude KH, Hoste EA, Colardyn FA: Effects of nosocomial candidemia on outcomes of critically ill patients. Am J Med 2002, 113: 480-485. 10.1016/S0002-9343(02)01248-2
Ibrahim EH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ, Kollef MH: The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on patient outcomes in the ICU setting. Chest 2000, 118: 146-155. 10.1378/chest.118.1.146
Dannaoui E, Lortholary O, Raoux D, Bougnoux ME, Galeazzi G, Lawrence C, Moissenet D, Poilane I, Hoinard D, Dromer F: Comparative in vitro activities of caspofungin and micafungin, determined using the method of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, against yeast isolates obtained in France in 2005-2006. Antimicrob Agents Chemother 2008, 52: 778-781. 10.1128/AAC.01140-07
Pfaller MA, Boyken L, Hollis RJ, Kroeger J, Messer SA, Tendolkar S, Diekema DJ: In vitro susceptibility of invasive isolates of Candida spp. to anidulafungin, caspofungin, and micafungin: six years of global surveillance. J Clin Microbiol 2008, 46: 150-156. 10.1128/JCM.01901-07
Pfaller MA, Boyken L, Hollis RJ, Messer SA, Tendolkar S, Diekema DJ: Global surveillance of in vitro activity of micafungin against Candida : a comparison with caspofungin by CLSI-recommended methods. J Clin Microbiol 2006, 44: 3533-3538. 10.1128/JCM.00872-06
Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Nagy E, Dobiasova S, Rinaldi M, Barton R, Veselov A: Candida krusei , a multidrug-resistant opportunistic fungal pathogen: geographic and temporal trends from the ARTEMIS DISK Antifungal Surveillance Program, 2001 to 2005. J Clin Microbiol 2008, 46: 515-521. 10.1128/JCM.01915-07
Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Ng KP, Colombo A, Finquelievich J, Barnes R, Wadula J: Geographic and temporal trends in isolation and antifungal susceptibility of Candida parapsilosis : a global assessment from the ARTEMIS DISK Antifungal Surveillance Program, 2001 to 2005. J Clin Microbiol 2008, 46: 842-849. 10.1128/JCM.02122-07
Messer SA, Diekema DJ, Boyken L, Tendolkar S, Hollis RJ, Pfaller MA: Activities of micafungin against 315 invasive clinical isolates of fluconazole-resistant Candida spp. J Clin Microbiol 2006, 44: 324-326. 10.1128/JCM.44.2.324-326.2006
Richards TS, Oliver BG, White TC: Micafungin activity against Candida albicans with diverse azole resistance phenotypes. J Antimicrob Chemother 2008, 62: 349-355. 10.1093/jac/dkn156
Pappas PG, Rotstein CMF, Betts RF, Nucci M, Talwar D, de Waele JJ, Vazquez JA, Dupont BF, Horn DL, Ostrosky-Zeichner L, Reboli AC, Suh B, Digumarti R, Wu C, Kovanda LL, Arnold LJ, Buell DN: Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis 2007, 45: 883-893. 10.1086/520980
Kuse ER, Chetchotisakd P, da Cunha CA, Ruhnke M, Barrios C, Raghunadharao D, Sekhon JS, Freire A, Ramasubramanian V, Demeyer I, Nucci M, Leelarasamee A, Jacobs F, Decruyenaere J, Pittet D, Ullmann AJ, Ostrosky-Zeichner L, Lortholary O, Koblinger S, Diekmann-Berndt H, Cornely OA: Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet 2007, 369: 1519-1527. 10.1016/S0140-6736(07)60605-9
Rangel-Frausto MS, Wiblin T, Blumberg HM, Saiman L, Patterson J, Rinaldi M, Pfaller M, Edwards JE Jr, Jarvis W, Dawson J, Wenzel RP, Group NS: National Epidemiology of Mycoses Survey (NEMIS): variations in rates of bloodstream infections due to Candida species in seven surgical intensive care units and six neonatal intensive care units. Clin Infect Dis 1999, 29: 253-258. 10.1086/520194
Assmann SF, Pocock SJ, Enos LE, Kasten LE: Subgroup analysis and other (mis)uses of baseline data in clinical trials. Lancet 2000, 355: 1064-1069. 10.1016/S0140-6736(00)02039-0
Cui L, Hung HM, Wang SJ, Tsong Y: Issues related to subgroup analysis in clinical trials. J Biopharm Stat 2002, 12: 347-358. 10.1081/BIP-120014565
Lagakos SW: The challenge of subgroup analyses - reporting without distorting. N Engl J Med 2006, 354: 1667-1669. 10.1056/NEJMp068070
Moreira ED, Susser E: Guidelines on how to assess the validity of results presented in subgroup analysis of clinical trials. Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo 2002, 57: 83-88.
Yusuf S, Wittes J, Probstfield J, Tyroler HA: Analysis and interpretation of treatment effects in subgroups of patients in randomized clinical trials. JAMA 1991, 266: 93-98. 10.1001/jama.266.1.93
DiNubile MJ, Lupinacci RJ, Strohmaier KM, Sable CA, Kartsonis NA: Invasive candidiasis treated in the intensive care unit: observations from a randomized clinical trial. J Crit Care 2007, 22: 237-244. 10.1016/j.jcrc.2006.11.004
Mora-Duarte J, Betts R, Rotstein C, Colombo AL, Thompson-Moya L, Smietana J, Lupinacci R, Sable C, Kartsonis N, Perfect J, for the caspofungin invasive candidiasis study group: Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. N Engl J Med 2002, 347: 2020-2029. 10.1056/NEJMoa021585
Horn DL, Fishman JA, Steinbach WJ, Anaissie EJ, Marr KA, Olyaei AJ, Pfaller MA, Weiss MA, Webster KM, Neofytos D: Presentation of the PATH Alliance registry for prospective data collection and analysis of the epidemiology, therapy, and outcomes of invasive fungal infections. Diagn Microbiol Infect Dis 2007, 59: 407-414. 10.1016/j.diagmicrobio.2007.06.008
Pappas PG, Rex JH, Lee J, Hamill RJ, Larsen RA, Powderly W, Kauffman CA, Hyslop N, Mangino JE, Chapman S, Horowitz HW, Edwards JE, Dismukes WE: A prospective observational study of candidemia: epidemiology, therapy, and influences on mortality in hospitalized adult and pediatric patients. Clin Infect Dis 2003, 37: 634-643. 10.1086/376906
Tortorano AM, Kibbler C, Peman J, Bernhardt H, Klingspor L, Grillot R: Candidaemia in Europe: epidemiology and resistance. Int J Antimicrob Agents 2006, 27: 359-366. 10.1016/j.ijantimicag.2006.01.002
Tortorano AM, Peman J, Bernhardt H, Klingspor L, Kibbler CC, Faure O, Biraghi E, Canton E, Zimmermann K, Seaton S, Grillot R: Epidemiology of candidaemia in Europe: results of 28-month European Confederation of Medical Mycology (ECMM) hospital-based surveillance study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004, 23: 317-322. 10.1007/s10096-004-1103-y
Colombo AL, Guimaraes T, Silva LR, de Almeida Monfardini LP, Cunha AK, Rady P, Alves T, Rosas RC: Prospective observational study of candidemia in Sao Paulo, Brazil: incidence rate, epidemiology, and predictors of mortality. Infect Control Hosp Epidemiol 2007, 28: 570-576. 10.1086/513615
Fraser VJ, Jones M, Dunkel J, Storfer S, Medoff G, Dunagan WC: Candidemia in a tertiary care hospital: epidemiology, risk factors, and predictors of mortality. Clin Infect Dis 1992, 15: 414-421.
Gudlaugsson O, Gillespie S, Lee K, Berg JV, Hu J, Messer S, Herwaldt L, Pfaller M, Diekema D: Attributable mortality of nosocomial candidemia, revisited. Clin Infect Dis 2003, 37: 1172-1177. 10.1086/378745
Komshian SV, Uwaydah AK, Sobel JD, Crane LR: Fungemia caused by Candida species and Torulopsis glabrata in the hospitalized patient: frequency, characteristics, and evaluation of factors influencing outcome. Rev Infect Dis 1989, 11: 379-390.
Morgan J, Meltzer MI, Plikaytis BD, Sofair AN, Huie-White S, Wilcox S, Harrison LH, Seaberg EC, Hajjeh RA, Teutsch SM: Excess mortality, hospital stay, and cost due to candidemia: a case-control study using data from population-based candidemia surveillance. Infect Control Hosp Epidemiol 2005, 26: 540-547. 10.1086/502581
Poikonen E, Lyytikainen O, Anttila VJ, Ruutu P: Candidemia in Finland, 1995-1999. Emerg Infect Dis 2003, 9: 985-990.
Puzniak L, Teutsch S, Powderly W, Polish L: Has the epidemiology of nosocomial candidemia changed? Infect Control Hosp Epidemiol 2004, 25: 628-633. 10.1086/502452
Viscoli C, Girmenia C, Marinus A, Collette L, Martino P, Vandercam B, Doyen C, Lebeau B, Spence D, Krcmery V, De Pauw B, Meunier F: Candidemia in cancer patients: a prospective, multicenter surveillance study by the Invasive Fungal Infection Group (IFIG) of the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Clin Infect Dis 1999, 28: 1071-1079. 10.1086/514731
Wey SB, Mori M, Pfaller MA, Woolson RF, Wenzel RP: Hospital-acquired candidemia. The attributable mortality and excess length of stay. Arch Intern Med 1988, 148: 2642-2645. 10.1001/archinte.148.12.2642
Zaoutis TE, Argon J, Chu J, Berlin JA, Walsh TJ, Feudtner C: The epidemiology and attributable outcomes of candidemia in adults and children hospitalized in the United States: a propensity analysis. Clin Infect Dis 2005, 41: 1232-1239. 10.1086/496922
Rex JH, Pappas PG, Karchmer AW, Sobel J, Edwards JE, Hadley S, Brass C, Vazquez JA, Chapman SW, Horowitz HW, Zervos M, McKinsey D, Lee J, Babinchak T, Bradsher RW, Cleary JD, Cohen DM, Danziger L, Goldman M, Goodman J, Hilton E, Hyslop NE, Kett DH, Lutz J, Rubin RH, Scheld WM, Schuster M, Simmons B, Stein DK, Washburn RG, et al.: A randomized and blinded multicenter trial of high-dose fluconazole plus placebo versus fluconazole plus amphotericin B as therapy for candidemia and Its consequences in nonneutropenic subjects. Clin Infect Dis 2003, 36: 1221-1228. 10.1086/374850