Sự chuyển vị của Connexin 43 tới màng trong của ti thể của tế bào cơ tim thông qua con đường TOM phụ thuộc vào Protein số 90 sốc nhiệt và tầm quan trọng của nó đối với bảo vệ tim

Chúng tôi đã từng chỉ ra rằng connexin 43 (Cx43) có mặt trong ti thể, rằng sự thiếu hụt gen của nó làm mất đi khả năng bảo vệ của quá trình tiền điều kiện do thiếu máu và diazoxide gây ra, và rằng nó tham gia vào sự hình thành các loài oxy phản ứng (ROS) trong phản ứng với diazoxide. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra vị trí trong ti thể của Cx43, cơ chế chuyển vị của Cx43 tới ti thể và ảnh hưởng của việc ức chế sự chuyển vị đến khả năng bảo vệ của quá trình tiền điều kiện. Kính hiển vi huỳnh quang của ti thể không có màng ngoài và phương pháp Western blot trên ti thể đã phân đoạn cho thấy Cx43 nằm ở màng trong của ti thể, và sự đồng kết tủa miễn dịch Cx43 với Tom20 ( T ranslocase của o utter m embrane 20 ) và với protein sốc nhiệt 90 (Hsp90) cho thấy rằng nó tương tác với máy móc nhập protein ti thể thông thường. Trong các trái tim chuột cống đã được tách ra, geldanamycin, một chất ức chế sự chuyển vị protein phụ thuộc vào Hsp90 tới màng trong của ti thể thông qua con đường TOM, đã nhanh chóng (15 phút) làm giảm hàm lượng Cx43 trong ti thể khoảng một phần ba ở cả điều kiện có và không có diazoxide. Geldanamycin một mình không có tác động đến kích thước tổn thương, nhưng nó làm mất khả năng bảo vệ chống lại tổn thương do diazoxide cung cấp. Geldanamycin đã loại bỏ sự gia tăng gấp đôi của Cx43 trong ti thể được kích thích bởi 2 chu kỳ tiền điều kiện do thiếu máu/tái tưới máu, nhưng hiệu ứng này không liên quan đến việc giảm khả năng bảo vệ. Những kết quả này cho thấy Cx43 được vận chuyển tới màng trong của ti thể thông qua sự chuyển vị qua phức hợp TOM và rằng hàm lượng Cx43 trong ti thể bình thường là quan trọng cho con đường tiền điều kiện liên quan đến diazoxide.