Yếu tố tăng trưởng biến đổi beta điều chỉnh chuyển hóa sự biểu hiện của các thụ thể yếu tố kích thích tạo cục trên các dòng tế bào tiền thân huyết học chuột

Yếu tố tăng trưởng biến đổi beta (TGF-beta) là một chất ức chế chọn lọc và mạnh mẽ sự tăng trưởng của các tiền thân huyết học đầu tiên và các tế bào bạch cầu. Tuy nhiên, cơ chế tế bào liên quan đến hiệu ứng chống tăng sinh này vẫn chưa được biết đến. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi chứng minh rằng TGF-beta ức chế sự biểu hiện của yếu tố kích thích tạo cục đại thực bào – hạt (GM-CSF), interleukin 3 (IL-3), và thụ thể yếu tố kích thích hạt (G-CSF) trên các dòng tế bào tiền thân huyết học phụ thuộc và độc lập với yếu tố murine mà không có sự thay đổi đáng kể về độ nhạy thụ thể. Mức giảm tối đa về số lượng thụ thể GM-CSF là 65% đến 77% được quan sát thấy sau 96 giờ ủ với TGF-beta. Sự điều chỉnh giảm liên tục do TGF-beta gây ra ở các thụ thể GM-CSF kéo dài, không gây độc tế bào nhưng có thể đảo ngược, và không phải do sản xuất nội sinh GM-CSF. Sự giảm số lượng thụ thể CSF do TGF-beta gây ra xảy ra trước hành động ức chế sự phát triển của TGF-beta. Thêm vào đó, ED50 (1 đến 10 pmol/L) cho hiệu ứng điều chỉnh thụ thể CSF và tác động chống tăng sinh của TGF-beta là tương tự nhau. Tác động của TGF-beta đối với sự biểu hiện của thụ thể CSF bề mặt tế bào là đặc hiệu, bởi vì sự biểu hiện của các protein bề mặt tế bào khác (Ly 5 và Ly 17) không bị ảnh hưởng bởi điều trị TGF-beta, và vì các chất ức chế tăng trưởng khác (yếu tố hoại tử khối u và interferon) cũng không ảnh hưởng đến sự biểu hiện thụ thể CSF. Dữ liệu này gợi ý rằng sự giảm bớt sự tăng trưởng của các tế bào tiền thân huyết học bởi TGF-beta liên quan đến việc giảm sự biểu hiện bề mặt tế bào trên các thụ thể yếu tố tăng trưởng.