Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu thực địa một trung tâm về hóa tắc động mạch kết hợp với/không có chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch cùng với chất ức chế tyrosine kinase cho ung thư tế bào gan không thể phẫu thuật
Tóm tắt
Mục tiêu là khám phá tính hiệu quả và độ an toàn của hóa tắc động mạch (TACE) kết hợp với các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs) và các chất ức chế tyrosine kinase (TKIs) ở bệnh nhân mắc ung thư tế bào gan không thể phẫu thuật (uHCC). 456 bệnh nhân mắc HCC nhận được TACE kết hợp với ICIs và TKIs (nhóm kết hợp, n = 139) hoặc điều trị TACE đơn (nhóm đơn, n = 317) đã được bao gồm từ tháng 4 năm 2016 đến tháng 12 năm 2021 trong nghiên cứu hồi cứu này. Chúng tôi đã sử dụng phương pháp ghép điểm xu hướng (PSM), thực hiện ghép cặp tối ưu tỉ lệ 1:2 để cân bằng các thiên lệch tiềm ẩn. Thời gian theo dõi trung bình là 24.7 tháng (95% CI 22.6–26.8) cho những bệnh nhân được ghép cặp tính đến tháng 3 năm 2022. Sau khi ghép cặp, nhóm kết hợp đạt được thời gian sống trung bình (OS) và thời gian sống không tiến triển bệnh (PFS) dài hơn (OS trung vị: 21.9 so với 16.3 tháng, P = 0.022; PFS trung vị: 8.3 so với 5.1 tháng, P < 0.0001) so với nhóm điều trị TACE đơn. Nhóm kết hợp có tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) tốt hơn (ORR: 52.5% so với 32.8%, P < 0.001; DCR: 82.7% so với 59.6%, P < 0.001). Phân tích nhóm cho thấy những bệnh nhân nhận được "TKIs + ICIs" sau thủ thuật TACE đầu tiên (nhóm sau TACE) đạt được OS dài hơn so với những người trước thủ thuật TACE đầu tiên (nhóm trước TACE) (26.8 so với 19.2 tháng, P = 0.011). Các sự kiện bất lợi nhất quán với các nghiên cứu trước đây liên quan đến TACE. TACE kèm theo TKIs và ICIs dường như mang lại PFS và OS lâu hơn cho bệnh nhân HCC so với điều trị TACE đơn. Việc điều trị đồng thời "TKIs + ICIs" trong vòng 3 tháng sau thủ thuật TACE đầu tiên có thể là một chiến lược điều trị tốt hơn.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209–49.
Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. Lancet. 2018;391:1301–14.
Llovet JM, et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:6.
Yang JD, et al. A global view of hepatocellular carcinoma: trends, risk, prevention and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16:589–604.
European Association for the Study of the Liver. Electronic address: [email protected] & European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69:406–60.
Xie D-Y, Ren Z-G, Zhou J, Fan J, Gao Q. 2019 Chinese clinical guidelines for the management of hepatocellular carcinoma: updates and insights. Hepatobiliary Surg Nutr. 2020;9:452–63.
Rogal SS, Hansen L, Patel A, et al. AASLD practice guidance: palliative care and symptom-based managementindecompensatedcirrhosis. Hepatology. 2022;76(3):819–53.
Reig M, et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: the 2022 update. J Hepatol. 2022;76:681–93.
Wei X, et al. MiR-125b loss activated HIF1α/pAKT loop, leading to transarterial chemoembolization resistance in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2021;73:1381–98.
Raoul J-L, Gilabert M, Piana G. How to define transarterial chemoembolization failure or refractoriness: a european perspective. Liver Cancer. 2014;3:119–24.
Chen M, et al. HIF-2α-targeted interventional chemoembolization multifunctional microspheres for effective elimination of hepatocellular carcinoma. Biomaterials. 2022;284: 121512.
Llovet JM, et al. Locoregional therapies in the era of molecular and immune treatments for hepatocellular carcinoma. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18:293–313.
Kudo M, et al. Lenvatinib as an initial treatment in patients with intermediate-stage hepatocellular carcinoma beyond up-to-seven criteria and child-pugh a liver function: a proof-of-concept study. Cancers. 2019;11:1084.
Geschwind J-F, et al. TACE treatment in patients with sorafenib-treated unresectable hepatocellular carcinoma in clinical practice: Final analysis of GIDEON. Radiology. 2016;279:630–40.
Kudo M, et al. Final results of TACTICS: a randomized, prospective trial comparing transarterial chemoembolization plus sorafenib to transarterial chemoembolization alone in patients with unresectable hepatocellular carcinoma. Liver Cancer. 2022;11:354–67.
Chang X, Lu X, Guo J, Teng G-J. Interventional therapy combined with immune checkpoint inhibitors: Emerging opportunities for cancer treatment in the era of immunotherapy. Cancer Treat Rev. 2019;74:49–60.
Montasser A, et al. Transarterial chemoembolisation enhances programmed death-1 and programmed death-ligand 1 expression in hepatocellular carcinoma. Histopathology. 2021;79:36–46.
Sun B, et al. Safety and efficacy of lenvatinib combined with camrelizumab plus transcatheter arterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma: a two-center retrospective study. Front Oncol. 2022;12: 982948.
Cai M, et al. Transarterial chemoembolization combined with lenvatinib Plus PD-1 inhibitor for advanced hepatocellular carcinoma: a retrospective cohort study. Front Immunol. 2022;13: 848387.
He M-K, et al. Lenvatinib, toripalimab, plus hepatic arterial infusion chemotherapy versus lenvatinib alone for advanced hepatocellular carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:17588359211002720.
Hack SP, et al. IMbrave 050: a Phase III trial of atezolizumab plus bevacizumab in high-risk hepatocellular carcinoma after curative resection or ablation. Future Oncol. 2020;16:975–89.
Ren Z, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study. Lancet Oncol. 2021;22:977–90.
Jin Z-C, et al. Real-world efficacy and safety of TACE plus camrelizumab and apatinib in patients with HCC (CHANCE2211): a propensity score matching study. Eur Radiol. 2023. https://doi.org/10.1007/s00330-023-09754-2.
Zhu H-D, et al. Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma (CHANCE001). Signal Transduct Target Ther. 2023;8:58.
Pfister D, et al. NASH limits anti-tumour surveillance in immunotherapy-treated HCC. Nature. 2021;592:450–6.
Roderburg C, Wree A, Demir M, Schmelzle M, Tacke F. The role of the innate immune system in the development and treatment of hepatocellular carcinoma. Hepat Oncol. 2020. https://doi.org/10.2217/hep-2019-0007.
Cheng A-L, et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022;76:862–73.
Anstee QM, Reeves HL, Kotsiliti E, Govaere O, Heikenwalder M. From NASH to HCC: current concepts and future challenges. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16:411–28.
Pinato DJ, et al. Trans-arterial chemoembolization as a loco-regional inducer of immunogenic cell death in hepatocellular carcinoma: implications for immunotherapy. J Immunother Cancer. 2021;9: e003311.
Liu K, et al. The changes of HIF-1α and VEGF expression after TACE in patients with hepatocellular carcinoma. J Clin Med Res. 2016;8:297–302.
Huang Y, et al. Vascular normalizing doses of antiangiogenic treatment reprogram the immunosuppressive tumor microenvironment and enhance immunotherapy. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109:17561–6.
Palmer DH, Malagari K, Kulik LM. Role of locoregional therapies in the wake of systemic therapy. J Hepatol. 2020;72:277–87.
Wang W, Zhao Y, Bai W, et al. Response assessment for HCC patients treated with repeated TACE: the optimal time-point is still an open issue. J Hepatol. 2015;63(6):1530–1.
Hiroishi K, et al. Strong CD8+ T-cell responses against tumor-associated antigens prolong the recurrence-free interval after tumor treatment in patients with hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol. 2010;45:451–8.
Zeng F, et al. Employing hypoxia characterization to predict tumour immune microenvironment, treatment sensitivity and prognosis in hepatocellular carcinoma. Comput Struct Biotechnol J. 2021;19:2775–89.
Kudo M, et al. Randomised, multicentre prospective trial of transarterial chemoembolisation (TACE) plus sorafenib as compared with TACE alone in patients with hepatocellular carcinoma: TACTICS trial. Gut. 2020;69:1492–501.
Ding X, et al. Transarterial chemoembolization plus lenvatinib versus transarterial chemoembolization plus sorafenib as first-line treatment for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus: a prospective randomized study. Cancer. 2021;127:3782–93.