Kích Hoạt Thụ Thể Giống Toll Trong Phản Ứng Kháng Khuẩn Trung Gian Vitamin D Ở Người

American Association for the Advancement of Science (AAAS) - Tập 311 Số 5768 - Trang 1770-1773 - 2006
Philip T. Liu1,2,3,4,5, Steffen Stenger1,2,3,4,5, Huiying Li1,2,3,4,5, Linda Wenzel1,2,3,4,5, Belinda H. Tan1,2,3,4,5, Stephan R. Krutzik1,2,3,4,5, María Teresa Ochoa1,2,3,4,5, Jürgen Schauber1,2,3,4,5, Kuan‐Hsing Wu1,2,3,4,5, Christoph Meinken1,2,3,4,5, Diane L. Kamen1,2,3,4,5, Manfred Wagner1,2,3,4,5, Robert Bals1,2,3,4,5, Andreas Steinmeyer1,2,3,4,5, Ulrich Zügel1,2,3,4,5, Richard L. Gallo1,2,3,4,5, David Eisenberg1,2,3,4,5, Martin Hewison1,2,3,4,5, Bruce W. Hollis1,2,3,4,5, John S. Adams1,2,3,4,5, Barry R. Bloom1,2,3,4,5, Robert L. Modlin1,2,3,4,5
1Department of Chemistry and Biological Chemistry, Howard Hughes Medical Institute; and Department of Energy Institute of Genomics and Proteomics, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
2Department of Microbiology, Immunology, and Molecular Genetics; University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
3Division of Dermatology, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine; University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA.
4Division of Dermatology, University of California at San Diego, and Veterans Affairs San Diego Healthcare Center, San Diego, CA 92161, USA.
5Institut für Klinische Mikrobiologie, Immunologie, und Hygiene, Universität Erlangen, D-91054 Erlangen, Germany.

Tóm tắt

Trong các phản ứng miễn dịch tự nhiên, kích hoạt thụ thể giống Toll (TLRs) kích hoạt trực tiếp hoạt động kháng khuẩn chống lại vi khuẩn nội bào, trong đó ở chuột nhưng không ở người, được truyền dẫn chủ yếu bởi nitric oxide. Chúng tôi báo cáo rằng kích hoạt TLR ở đại thực bào người làm tăng cường biểu hiện thụ thể vitamin D và các gen vitamin D-1-hydroxylase, dẫn đến việc tăng cường peptide kháng khuẩn cathelicidin và tiêu diệt Mycobacterium tuberculosis nội bào. Chúng tôi cũng quan sát thấy rằng huyết thanh từ các cá nhân người Mỹ gốc Phi, được biết đến là dễ bị mắc bệnh lao, có lượng 25-hydroxyvitamin D thấp và không hiệu quả trong việc hỗ trợ sự tăng cường RNA thông tin của cathelicidin. Những dữ liệu này ủng hộ mối liên kết giữa TLRs và miễn dịch tự nhiên trung gian vitamin D, và gợi ý rằng sự khác biệt trong khả năng của các quần thể người sản xuất vitamin D có thể góp phần vào tình trạng dễ bị nhiễm trùng vi khuẩn.

Từ khóa

#thụ thể giống Toll #đại thực bào #peptide kháng khuẩn #vitamin D #Mycobacterium tuberculosis #miễn dịch tự nhiên #người Mỹ gốc Phi

Tài liệu tham khảo

10.1073/pnas.180130797

10.1038/nm1104-1173

10.1084/jem.175.4.1111

10.1016/0092-8674(95)90085-3

10.1126/science.291.5508.1544

Materials and methods are available as supporting material on Science Online.

10.1016/S1471-4906(03)00062-0

10.4049/jimmunol.173.5.2909

10.1128/IAI.66.11.5314-5321.1998

10.1074/jbc.M102876200

10.1001/archderm.1991.04510010104011

10.1056/NEJM199002153220702

A. R. Rich The Pathogenesis of Tuberculosis (Charles C Thomas Springfield IL 1944).

All volunteers in the study were categorized by self-identification or visual determination as African Americans or Caucasians (non-Hispanic White). There were 19 African Americans and 14 Caucasians studied in Fig. 4 D and E. Although the studies were performed using samples from African Americans we believe that the implications are likely to be relevant for all individuals of African descent and possibly of Asian decent. Future studies will be directed towards comparing responses according to measured skin pigmentation.

10.1126/science.282.5386.121

10.1172/JCI114048

10.4049/jimmunol.171.12.6820

10.1007/s10552-004-1661-4

10.1086/424462

We would like to thank G. Cheng at UCLA for his helpful discussion and O. Sorensen for the cathelicidin antibody. This work was supported by NIH grants AI47868 AI22553 HD043921 AR50626 AI48176 AI052453 AR45676 and RR00425; and also by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB 643 and GRK 592); Deutsche Akademie der Naturforscher Leopoldina; and U.S. Department of Veterans Affairs Merit Award.

Thông tin
Thông tin xuất bản

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Tập 311 Số 5768

1770-1773

Thông tin tác giả