Jian Chen1, Shangbin Yang1, Spero R Cataland1, Haifeng M Wu1
1The Ohio State University, Columbus, OH
Tóm tắt
Tóm tắt
Truyền tiểu cầu được biết đến với tỷ lệ cao các phản ứng truyền máu lâm sàng có ý nghĩa như phản ứng truyền máu không tan huyết sốt. Tuy nhiên, cơ chế chịu trách nhiệm cho các sự kiện bất lợi do truyền máu này còn chưa được hiểu rõ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi giả thuyết rằng việc lưu trữ trong ống nghiệm kéo dài làm kích hoạt hệ thống bổ thể trong sản phẩm tiểu cầu, dẫn đến tỷ lệ cao các phản ứng truyền máu. Các đơn vị tiểu cầu tươi được lấy từ ba người hiến máu đã được lưu trữ trên thiết bị quay tiểu cầu có kiểm soát nhiệt độ giữa 22-24 °C. Một phần sản phẩm tiểu cầu được lấy ra bằng kỹ thuật vô trùng từ mỗi đơn vị vào ngày 2 đến ngày 7. Sản phẩm tiểu cầu từ mỗi lần thu thập sau đó được ly tâm ngay lập tức để lấy huyết tương nghèo tiểu cầu phục vụ cho việc nghiên cứu mức độ kích hoạt bổ thể. Đối với tất cả các mẫu nghiên cứu, mức C4d được phân tích để đánh giá sự kích hoạt của con đường cổ điển, mức yếu tố Bb được đo để xác định trạng thái của con đường bổ thể thay thế, mức C3a được sử dụng để kiểm tra sự kích hoạt của con đường chung, và C5a cùng C5b-9 được phân tích để xác định sự kích hoạt của con đường cuối cùng của hệ thống bổ thể. Dải tham khảo cho mỗi yếu tố bổ thể đã được xác định bằng cách sử dụng huyết tương citrat từ 40 người hiến máu khỏe mạnh. Như được thể hiện trong bảng 1, cả C4d và C3a đều cho thấy sự tăng lên theo thời gian có liên quan đến thời gian lưu trữ. Vào ngày 7, mức độ C4d và C3a cao gấp năm lần so với mức cơ bản được đo vào ngày 2. Ngược lại, mức yếu tố Bb giữ ổn định và trong khoảng bình thường trong suốt nghiên cứu. Trong suốt khoảng thời gian lưu trữ bảy ngày, các yếu tố bổ thể cuối cùng C5a và C5b-9 cũng tăng đáng kể, mặc dù không mạnh mẽ như C4d và C3a. Hình 1 minh họa sự gia tăng tiến triển của hoạt động C3 ở cả ba người hiến máu trong thời gian lưu trữ (2-7 ngày). Báo cáo này, lần đầu tiên, cung cấp bằng chứng mạnh mẽ cho thấy sự kích hoạt bổ thể đáng kể xảy ra trong các sản phẩm tiểu cầu dưới điều kiện lưu trữ tiêu chuẩn. Thời gian lưu trữ dài hơn của sản phẩm tiểu cầu trong ống nghiệm đi kèm với sự gia tăng đáng kể của các dấu hiệu sinh học kích hoạt bổ thể. Bằng cách kiểm tra mô hình hồ sơ bổ thể trong các tiểu cầu đã lưu trữ, chúng tôi đã chứng minh thêm rằng sự kích hoạt của con đường cổ điển, thay vì con đường thay thế, dường như là sự kiện chính dẫn đến mức độ phản ứng quá mức của hệ thống bổ thể. Với thực tế rằng sự siêu kích hoạt bổ thể được biết đến là làm gián đoạn sự cân bằng nội môi của cơ thể và gây bệnh, các phản ứng bất lợi thấy ở người nhận tiểu cầu có khả năng liên quan đến sự truyền C3a và C5a, vốn được biết đến là các cytokine viêm mạnh. Những quan sát từ nghiên cứu này do đó cung cấp một góc nhìn mới trong việc hiểu sinh lý bệnh chịu trách nhiệm cho các phản ứng bất lợi từ truyền tiểu cầu. Các nghiên cứu tiếp theo sẽ cần thiết để đánh giá đầy đủ tác động lâm sàng của sự kích hoạt bổ thể trong các sản phẩm tiểu cầu được truyền.
