Thrombospondin‐1 như một chất ức chế nội sinh của sự hình thành mạch và sự phát triển khối u

Journal of Cellular and Molecular Medicine - Tập 6 Số 1 - Trang 1-12 - 2002
Jack Lawler1
1Department of Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA. [email protected]

Tóm tắt

Thrombospondin-1 (TSP-1) là một glycoprotein ngoài tế bào có tác dụng điều chỉnh kiểu hình tế bào và cấu trúc của ma trận ngoại bào. Những tác động này là những yếu tố quan trọng trong quá trình tái tạo mô liên quan đến hình thành mạch và khối u. Các đột biến gen trong các gen sinh ung thư và gen ức chế khối u thường xảy ra trong các tế bào khối u thường đi kèm với sự giảm biểu hiện của TSP-1. Tuy nhiên, TSP-1 được sản xuất bởi các nguyên bào sợi đệm, tế bào nội mô và các tế bào miễn dịch lại ức chế sự phát triển của khối u. TSP-1 ức chế hình thành mạch qua tác động trực tiếp lên sự di chuyển và sống sót của tế bào nội mô, cũng như thông qua các tác động gián tiếp đến việc di chuyển của các yếu tố tăng trưởng. TSP-1 có mặt trong môi trường vi mô của khối u cũng thực hiện chức năng ức chế sự phát triển của tế bào khối u thông qua việc kích hoạt yếu tố tăng trưởng biến đổi β trên các tế bào khối u nhạy cảm với TGFβ. Trong bài tổng quan này, cơ sở phân tử cho vai trò của TSP-1 trong sự ức chế sự phát triển của khối u và hình thành mạch được tóm tắt lại.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Bale M.D., 1985, Incorporation of thrombospondin into fibrin clots, J. Biol. Chem., 260, 7502, 10.1016/S0021-9258(17)39635-7

10.1083/jcb.140.2.419

10.1083/jcb.130.3.503

10.1016/S0945-053X(00)00107-4

Brown L.F., 1999, Vascular stroma formation in carcinoma of the breast, Clin. Cancer Res., 5, 1041

10.1006/jmbi.1997.1510

10.1016/0014-5793(96)00460-7

10.1074/jbc.274.34.24080

10.1074/jbc.274.16.11408

10.1083/jcb.122.2.497

10.1124/mol.55.2.332

10.1126/science.1058040

10.1002/(SICI)1097-0177(200006)218:2<280::AID-DVDY4>3.0.CO;2-0

10.1016/S0955-0674(00)00143-5

10.1016/S1359-6101(99)00029-5

10.1074/jbc.270.13.7304

10.1074/jbc.274.19.13586

10.1172/JCI1684

10.1016/S0092-8674(00)81460-9

10.1074/jbc.275.24.17933

10.1042/0264-6021:3500291

10.1074/jbc.272.26.16329

10.1074/jbc.M008073200

10.1074/jbc.270.4.1729

Lawler J., 1983, Cooperative binding of calcium to thrombospondin, J. Biol. Chem., 258, 12098

Lawler J., 1985, The structure of human platelet thrombospondin, J. Biol. Chem., 260, 3762, 10.1016/S0021-9258(19)83689-X

10.1083/jcb.103.5.1635

10.1083/jcb.118.3.693

10.1074/jbc.271.1.21

Gao A.‐G., 1996, Thrombospondin modulates αvβ3 function through integrin‐associated protein, J. Biol. Chem., 135, 533

10.1083/jcb.146.3.673

BenEzra D., 1993, Thrombospondin and in vivo angiogenesis induced by basic fibroblast growth factor or lipopolysaccharide, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 34, 3601

10.1083/jcb.124.1.183

10.1161/01.CIR.100.13.1423

Guo N.‐H., 1997, Thrombospondin 1 and type 1 repeat peptides of thrombospondin 1 specifically induce apoptosis of endothelial cells, Cancer Res., 57, 1735

10.1073/pnas.89.7.3040

10.1002/jcb.240530109

10.1074/jbc.274.1.430

10.1006/abbi.1999.1597

10.1083/jcb.138.3.707

10.1038/71517

10.1042/bj3190067

10.1074/jbc.M003969200

10.1182/blood.V97.6.1689

10.1038/sj.onc.1204464

10.1159/000025733

10.1073/pnas.171460498

10.1096/fj.99-0931fje

10.1016/S1471-4914(01)02102-5

10.1046/j.1525-1500.1998.0oa18.x

10.1093/jnci/89.3.219

10.1007/s004280050268

10.1084/jem.191.10.1789

Hsu S.C., 1996, Inhibition of angiogenesis in human glioblastomas by chromosome 10 induction of thrombospondin‐1, Cancer Res., 56, 5684

10.1093/nar/28.11.2268

10.1073/pnas.83.23.9050

10.1038/sj.onc.1202654

10.1016/S0002-9440(10)63042-8

10.1016/S1368-8375(00)00048-8

10.1073/pnas.96.5.2065

Clezardin P., 1993, Expression of thrombospondin (TSP‐1) and its receptors (CD36 and CD31) in normal, hyperplastic and neoplastic human breast, Cancer Res., 53, 1421

10.1073/pnas.96.26.14888

Bertin N., 1997, Thrombospondin‐1 and ‐2 messenger RNA expression in normal, benign and neoplastic human breast tissues: Correlation with prognostic factors, tumor angiogenesis and fibroblastic desmoplasia, Cancer Res., 57, 396

10.1159/000055300

10.1038/36978

10.1101/gad.193501