Thrombospondin-1 gây ra tế bào nội mô chết theo chương trình và ức chế quá trình tạo mạch máu bằng cách kích hoạt con đường chết theo caspase

Thrombospondin-1 (TSP1) là một chất ức chế tự nhiên mạnh mẽ của quá trình tạo mạch máu. Mặc dù có báo cáo rằng TSP1 gây ra sự chết theo chương trình tế bào nội mô trong môi trường vitro và làm giảm quá trình neo-vascular hóa trong môi trường in vivo, nhưng cơ chế phân tử liên kết hai quá trình này vẫn chưa được xác định. Ở đây, chúng tôi báo cáo rằng TSP1 trung gian sự chết theo chương trình tế bào nội mô và ức chế quá trình tạo mạch máu liên quan đến việc tăng cường biểu hiện của Bax, giảm biểu hiện của Bcl-2, và xử lý caspase-3 thành các dạng proapoptotic nhỏ hơn. Khả năng của TSP1 trong việc gây ra cả sự chết theo chương trình tế bào nội mô trong vitro và ức chế quá trình tạo mạch máu trong vivo đã bị chặn lại bởi chất ức chế caspase-3 z-DEVD-FMK. TSP1 cũng làm giảm biểu hiện Bcl-2 do VEGF điều hòa trong tế bào nội mô trong vitro và quá trình tạo mạch máu trong vivo. Hơn nữa, TSP1 đã gây ra sự chết theo chương trình tế bào nội mô và ức chế neo-vascular hóa trong các cấy ghép bọt trong chuột SCID. Chúng tôi kết luận rằng TSP1 đã gây ra sự chết theo chương trình tế bào nội mô và ức chế neo-vascular hóa bằng cách làm thay đổi hồ sơ biểu hiện gen sống sót và kích hoạt caspase-3.