Thrombospondin-1 gây ra tế bào nội mô chết theo chương trình và ức chế quá trình tạo mạch máu bằng cách kích hoạt con đường chết theo caspase

Journal of Vascular Research - Tập 37 Số 3 - Trang 209-218 - 2000
Jacques E. Nör1,2, Raj S. Mitra1, Michelle M. Sutorik1, David Mooney3, Valerie P. Castle4, Peter J. Polverini1
1Department of Oral Medicine/Pathology/Oncology,
2Department of Orthodontics and Pediatric Dentistry,
3Department of Biologic and Material Sciences, University of Michigan School of Dentistry, and
4Department of Pediatric Hematology/Oncology, University of Michigan School of Medicine, Ann Arbor, Mich., USA

Tóm tắt

Thrombospondin-1 (TSP1) là một chất ức chế tự nhiên mạnh mẽ của quá trình tạo mạch máu. Mặc dù có báo cáo rằng TSP1 gây ra sự chết theo chương trình tế bào nội mô trong môi trường vitro và làm giảm quá trình neo-vascular hóa trong môi trường in vivo, nhưng cơ chế phân tử liên kết hai quá trình này vẫn chưa được xác định. Ở đây, chúng tôi báo cáo rằng TSP1 trung gian sự chết theo chương trình tế bào nội mô và ức chế quá trình tạo mạch máu liên quan đến việc tăng cường biểu hiện của Bax, giảm biểu hiện của Bcl-2, và xử lý caspase-3 thành các dạng proapoptotic nhỏ hơn. Khả năng của TSP1 trong việc gây ra cả sự chết theo chương trình tế bào nội mô trong vitro và ức chế quá trình tạo mạch máu trong vivo đã bị chặn lại bởi chất ức chế caspase-3 z-DEVD-FMK. TSP1 cũng làm giảm biểu hiện Bcl-2 do VEGF điều hòa trong tế bào nội mô trong vitro và quá trình tạo mạch máu trong vivo. Hơn nữa, TSP1 đã gây ra sự chết theo chương trình tế bào nội mô và ức chế neo-vascular hóa trong các cấy ghép bọt trong chuột SCID. Chúng tôi kết luận rằng TSP1 đã gây ra sự chết theo chương trình tế bào nội mô và ức chế neo-vascular hóa bằng cách làm thay đổi hồ sơ biểu hiện gen sống sót và kích hoạt caspase-3.

Từ khóa

#Thrombospondin-1 #tế bào nội mô #chết theo chương trình #caspase #tạo mạch máu #protein Bcl-2 #protein Bax #VEGF

Tài liệu tham khảo

10.1083/jcb.130.3.503

10.1073/pnas.95.10.5579

10.1038/nm0697-614

10.1073/pnas.94.10.5113

10.1126/science.275.5303.1129

10.1038/376037a0

10.1073/pnas.94.5.2007

10.1073/pnas.95.11.6367

10.1083/jcb.119.3.493

10.1006/abio.1994.1184

10.1002/(SICI)1097-4636(19971205)37:3<413::AID-JBM12>3.0.CO;2-C

10.1126/science.281.5381.1312

10.1074/jbc.273.21.13313

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Vascular Research

Tập 37 Số 3

209-218

Thông tin tác giả