Kháng thể điều trị: thành công, giới hạn và hy vọng cho tương lai

British Journal of Pharmacology - Tập 157 Số 2 - Trang 220-233 - 2009
Patrick Chames1, Marc Van Regenmortel2, Étienne Weiss2, Daniel Baty1
1Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Macromoléculaires, CNRS, UPR9027, GDR2352, 31 chemin Joseph Aiguier, F-13402 Marseille Cedex 20, France, and
2CNRS, UMR 7175, ESBS, boulevard Sébastien Brant, BP 10413, F-67412 Illkirch, France

Tóm tắt

Với hơn 20 phân tử đang được sử dụng trong lâm sàng, kháng thể đơn dòng cuối cùng đã chín muồi như là một liệu pháp, tạo ra giá trị thị trường 11 tỷ đô la vào năm 2004, và dự kiến sẽ đạt 26 tỷ đô la vào năm 2010. Trong khi mang lại những kết quả thú vị trong việc điều trị một số bệnh lớn bao gồm bệnh tự miễn, bệnh tim mạch và bệnh nhiễm trùng, ung thư và viêm, các thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu đang tạo ra một khối lượng thông tin hữu ích, chẳng hạn như về sự liên quan giữa đáp ứng lâm sàng với đa hình gene của thụ thể Fc và sự xâm nhập và tuyển chọn các tế bào hiệu ứng vào các mô mục tiêu. Một số hạn chế chức năng của các kháng thể điều trị đã được phát hiện, chẳng hạn như dược động học không đầy đủ và khả năng tiếp cận mô, cũng như tương tác suy yếu với hệ thống miễn dịch, và những khiếm khuyết này chỉ ra các lĩnh vực cần nghiên cứu thêm. Đánh giá này nhằm mục đích cung cấp cái nhìn tổng quan về tình hình hiện tại và mô tả những con đường hứa hẹn nhất đang được theo đuổi để tạo ra thế hệ kháng thể điều trị mới.

Bài báo này là một phần của một chuyên mục về Thiết kế vector và Cung cấp thuốc. Để xem danh sách tất cả các bài viết trong chuyên mục này, hãy xem ở cuối bài báo này hoặc truy cập: http://www3.interscience.wiley.com/journal/121548564/issueyear?year=2009

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Adams GP, 2001, High affinity restricts the localization and tumor penetration of single‐chain fv antibody molecules, Cancer Res, 61, 4750

10.1158/0008-5472.CAN-03-2382

10.1016/j.jmb.2004.04.062

10.1021/bc0503521

10.1158/0008-5472.CAN-07-2182

10.1016/j.molimm.2003.08.004

BatyD BeharG ChartierM PelegrinA TeillaudJL TeulonI(2006).Production of antibody formats and immunological applications of said formats. InWO/2006/064136.

10.1002/cncr.22402

10.1093/protein/gzm064

10.1126/science.3140379

10.2165/00063030-200721030-00006

10.1111/j.1582-4934.2007.00002.x

10.1016/S1471-4892(01)00070-4

10.1182/blood.V99.3.754

10.1111/j.1574-6968.2000.tb09197.x

10.1200/JCO.2005.04.6011

10.1073/pnas.0408134101

10.1158/1535-7163.MCT-06-0808

10.1038/nbt1260

10.1158/0008-5472.CAN-03-3717

10.1016/j.drudis.2007.08.009

10.1084/jem.20011097

10.1016/S0161-5890(03)00084-1

10.1517/14712598.7.5.677

10.1002/ijc.20952

10.1007/978-3-540-73259-4_14

10.1159/000101046

Fujimori K, 1990, A modeling analysis of monoclonal antibody percolation through tumors: a binding‐site barrier, J Nucl Med, 31, 1191

10.1182/blood-2004-09-3533

10.1073/pnas.0606631103

10.1002/biot.200500051

10.1038/363446a0

10.1038/nbt1142

10.1073/pnas.90.14.6444

10.1093/protein/gzm067

10.1016/S0167-5699(00)01667-4

10.1038/321522a0

10.1158/0008-5472.CAN-07-0283

10.1038/256495a0

10.1073/pnas.0508123103

10.1038/nbt1178

10.4049/jimmunol.155.1.219

Lo AS, 2008, Therapeutic Antibodies. Handbook of Experimental Pharmacology, Volume 181, 343

LonbergN(2008).Human monoclonal antibodies from transgenic mice. In:Y.Chernajovsky A.Nissim(Eds)Therapeutic Antibodies. Handbook of Experimental Pharmacology Volume 181 pp.69–97.Springer‐Verlag: Berlin Heidelberg.

10.1016/j.jmb.2006.07.027

10.1016/j.jmb.2007.11.096

10.1038/348552a0

10.2741/2152

10.1007/s00109-004-0633-1

10.1016/j.exphem.2008.03.005

Muller D, 2007, Recombinant bispecific antibodies for cellular cancer immunotherapy, Curr Opin Mol Ther, 9, 319

10.1074/jbc.M700820200

10.1016/j.molimm.2006.08.013

10.1038/314268a0

10.1093/protein/gzl011

10.1016/j.coi.2007.01.005

10.1083/jcb.200410047

10.1146/annurev.med.58.070605.115320

10.1158/1535-7163.MCT-05-0174

10.1016/j.molimm.2005.07.010

10.1038/nbt0905-1073

10.1158/1078-0432.CCR-07-1250

10.1038/nri2155

10.1038/nmeth953

10.1182/blood.V98.8.2526

Shen J, 2008, Catumaxomab, a rat/murine hybrid trifunctional bispecific monoclonal antibody for the treatment of cancer, Curr Opin Mol Ther, 10, 273

10.1074/jbc.M009483200

10.1074/jbc.M210665200

10.1016/j.imlet.2006.05.009

10.1126/science.4001944

Stocks M, 2006, Intracellular antibodies: a revolution waiting to happen?, Curr Opin Mol Ther, 8, 17

10.1093/protein/gzm061

10.1074/jbc.M709179200

10.1016/S0022-2836(03)00836-2

10.1038/sj.emboj.7601744

10.1038/nbt1143

10.1006/jmbi.2002.5392

10.1016/j.ymeth.2004.04.008

10.1016/j.jbiotec.2008.02.012

10.1038/341544a0

10.1200/JCO.2003.05.013

10.1016/S0198-8859(02)00730-9

10.2174/092986706776872899

10.1038/349293a0

10.1016/S1359-6446(05)03554-3

10.1002/bit.20151

Zeidler R, 1999, Simultaneous activation of T cells and accessory cells by a new class of intact bispecific antibody results in efficient tumor cell killing, J Immunol, 163, 1246, 10.4049/jimmunol.163.3.1246

Thông tin
Thông tin xuất bản

British Journal of Pharmacology

Tập 157 Số 2

220-233

Thông tin tác giả