Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Quá trình phản ứng lâm sàng ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp sớm đạt được quá trình miễn dịch bền vững sau điều trị abatacept: phân tích phụ của AVERT-2, một nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn IIIb
Tóm tắt
Nghiên cứu AVERT-2 (một nghiên cứu giai đoạn IIIb, hai giai đoạn) đã đánh giá hiệu quả của abasacept kết hợp với methotrexate so với methotrexate đơn thuần, ở những bệnh nhân chưa bao giờ được điều trị bằng methotrexate, có kháng thể protein citrullinated dương tính và viêm khớp dạng thấp (RA) hoạt động ở giai đoạn sớm (≤ 6 tháng). Phân tích phụ này nhằm điều tra xem những bệnh nhân cá thể đạt được điểm cuối chính là chỉ số hoạt động bệnh đơn giản hóa (SDAI) vào tuần thứ 24 có thể duy trì tình trạng miễn dịch trong một năm và sau đó giữ vững tình trạng miễn dịch đó sau khi thay đổi liệu pháp hay không. Trong suốt thời gian điều trị khởi đầu (IP) kéo dài 56 tuần, bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để nhận abatacept tiêm dưới da 125 mg hàng tuần kết hợp với methotrexate hoặc giả dược abatacept kết hợp với methotrexate. Những bệnh nhân hoàn thành IP và đạt được tình trạng miễn dịch SDAI (≤ 3.3) vào tuần 40 và 52 đã được đưa vào giai đoạn giảm liều (DE) kéo dài 48 tuần. Các bệnh nhân được điều trị bằng abatacept kết hợp với methotrexate được phân ngẫu nhiên lại để tiếp tục abatacept và methotrexate hàng tuần, hoặc giảm liều và sau đó ngừng abatacept (sau 24 tuần), hoặc nhận monotherapy với abatacept. Tỷ lệ bệnh nhân đạt được tình trạng miễn dịch SDAI bền vững và miễn dịch Boolean, cũng như Điểm hoạt động bệnh ở 28 khớp sử dụng protein phản ứng C (DAS28 [CRP]) < 2.6, đã được đánh giá. Đối với những bệnh nhân đạt được tình trạng miễn dịch SDAI sớm bền vững vào tuần 24/40/52, quá trình chuyển đổi giữa các phân loại hoạt động bệnh và các quỹ đạo cá nhân đã được đánh giá; quá trình này cũng đã được đánh giá cho những người đạt được miễn dịch muộn (tuần 40/52 nhưng không phải tuần 24). Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng abatacept kết hợp với methotrexate (n/N = 451/752) ở tuần 24 của IP, 22% đạt được tình trạng miễn dịch SDAI, 17% đạt được tình trạng miễn dịch Boolean, và 42% đạt được DAS28 (CRP) < 2.6; trong số này, lần lượt 56%, 58%, và 74% duy trì đáp ứng trong suốt tuần IP 40/52. Trong số những bệnh nhân có đáp ứng bền vững ở tuần IP 24/40/52, 82% (14/17) dùng abatacept và methotrexate hàng tuần, 81% (13/16) điều trị monotherapy với abatacept, 63% (12/19) đã giảm liều hoặc ngừng abatacept, và 65% (11/17) nhận giả dược abatacept kết hợp với methotrexate đã có SDAI miễn dịch ở cuối giai đoạn DE; tỷ lệ này cao hơn so với những người đạt được miễn dịch muộn ở tất cả các nhóm trừ nhóm giả dược abatacept với methotrexate. Một tỷ lệ cao các bệnh nhân cá thể đạt được các mục tiêu lâm sàng ở tuần IP 24 với abatacept kết hợp với methotrexate đã duy trì đáp ứng của họ đến tận tuần 52. Trong số những bệnh nhân đạt được tình trạng miễn dịch SDAI bền vững từ sớm đến 52 tuần, nhiều bệnh nhân duy trì miễn dịch trong giai đoạn DE hơn nếu điều trị abatacept hàng tuần tiếp tục.
Từ khóa
#Abatacept #methotrexate #viêm khớp dạng thấp #miễn dịch bền vững #chỉ số hoạt động bệnh đơn giản hóa (SDAI) #phân tích phụ #nghiên cứu ngẫu nhiên #giai đoạn IIIbTài liệu tham khảo
McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011;365:2205–19.
Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18001.
Aletaha D, Funovits J, Keystone EC, Smolen JS. Disease activity early in the course of treatment predicts response to therapy after one year in rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 2007;56:3226–35.
Aletaha D, Smolen JS. Diagnosis and management of rheumatoid arthritis: a review. JAMA. 2018;320:1360–72.
Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, Akl EA, Bannuru RR, Sullivan MC, et al. 2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. 2016;68:1–26.
Smolen JS, Landewe RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79:685–99.
Fraenkel L, Bathon JM, England BR, St Clair EW, Arayssi T, Carandang K, et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021;73:1108–23.
Schett G, Emery P, Tanaka Y, Burmester G, Pisetsky DS, Naredo E, et al. Tapering biologic and conventional DMARD therapy in rheumatoid arthritis: current evidence and future directions. Ann Rheum Dis. 2016;75:1428–37.
Emery P, Burmester GR, Bykerk VP, Combe BG, Furst DE, Barre E, et al. Evaluating drug-free remission with abatacept in early rheumatoid arthritis: results from the phase 3b, multicentre, randomised, active-controlled AVERT study of 24 months, with a 12-month, double-blind treatment period. Ann Rheum Dis. 2015;74:19–26.
Emery P, Bingham CO 3rd, Burmester GR, Bykerk VP, Furst DE, Mariette X, et al. Certolizumab pegol in combination with dose-optimised methotrexate in DMARD-naive patients with early, active rheumatoid arthritis with poor prognostic factors: 1-year results from C-EARLY, a randomised, double-blind, placebo-controlled phase III study. Ann Rheum Dis. 2017;76:96–104.
van Vollenhoven R, Takeuchi T, Pangan AL, Friedman A, Mohamed MF, Chen S, et al. Efficacy and safety of upadacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with moderately-to-severely active rheumatoid arthritis (SELECT-EARLY): a multicenter, multi-country, randomized, double-blind, active comparator-controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2020;72:1607–20.
Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, Ramos-Remus C, Spindler A, Stanislav M, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69:506–17.
Conaghan PG, Ostergaard M, Bowes MA, Wu C, Fuerst T, van der Heijde D, et al. Comparing the effects of tofacitinib, methotrexate and the combination, on bone marrow oedema, synovitis and bone erosion in methotrexate-naive, early active rheumatoid arthritis: results of an exploratory randomised MRI study incorporating semiquantitative and quantitative techniques. Ann Rheum Dis. 2016;75:1024–33.
Bijlsma JWJ, Welsing PMJ, Woodworth TG, Middelink LM, Petho-Schramm A, Bernasconi C, et al. Early rheumatoid arthritis treated with tocilizumab, methotrexate, or their combination (U-Act-Early): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, strategy trial. Lancet. 2016;388:343–55.
Harrold LR, Litman HJ, Connolly SE, Kelly S, Hua W, Alemao E, et al. A window of opportunity for abatacept in RA: is disease duration an independent predictor of low disease activity/remission in clinical practice? Clin Rheumatol. 2017;36:1215–20.
Raza K, Filer A. The therapeutic window of opportunity in rheumatoid arthritis: does it ever close? Ann Rheum Dis. 2015;74:793–4.
Keystone EC, Breedveld FC, van der Heijde D, Landewé R, Florentinus S, Arulmani U, et al. Longterm effect of delaying combination therapy with tumor necrosis factor inhibitor in patients with aggressive early rheumatoid arthritis: 10-year efficacy and safety of adalimumab from the randomized controlled PREMIER trial with open-label extension. J Rheumatol. 2014;41:5–14.
van Nies JA, Tsonaka R, Gaujoux-Viala C, Fautrel B, vdH-vM AH. Evaluating relationships between symptom duration and persistence of rheumatoid arthritis: does a window of opportunity exist Results on the Leiden early arthritis clinic and ESPOIR cohorts. Ann Rheum Dis. 2015;74:806–12.
Keystone EC, Haraoui B, Guerette B, Mozaffarian N, Liu S, Kavanaugh A. Clinical, functional, and radiographic implications of time to treatment response in patients with early rheumatoid arthritis: a posthoc analysis of the PREMIER study. J Rheumatol. 2014;41:235–43.
Burgers LE, Raza K, van der Helm-van Mil AH. Window of opportunity in rheumatoid arthritis - definitions and supporting evidence: from old to new perspectives. RMD Open. 2019;5:e000870.
Hashimoto M, Furu M, Yamamoto W, Fujimura T, Hara R, Katayama M, et al. Factors associated with the achievement of biological disease-modifying antirheumatic drug-free remission in rheumatoid arthritis: the ANSWER cohort study. Arthritis Res Ther. 2018;20:165.
Heimans L, Akdemir G, Boer KV, Goekoop-Ruiterman YP, Molenaar ET, van Groenendael JH, et al. Two-year results of disease activity score (DAS)-remission-steered treatment strategies aiming at drug-free remission in early arthritis patients (the IMPROVED-study). Arthritis Res Ther. 2016;18:23.
Emery P, Hammoudeh M, FitzGerald O, Combe B, Martin-Mola E, Buch MH, et al. Sustained remission with etanercept tapering in early rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2014;371:1781–92.
Smolen JS, Pedersen R, Jones H, Mahgoub E, Marshall L. Impact of flare on radiographic progression after etanercept continuation, tapering or withdrawal in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2020;59:153–64.
Bouman CA, den Broeder AA, van der Maas A, van den Hoogen FH, Landewe RB, van Herwaarden N. What causes a small increase in radiographic progression in rheumatoid arthritis patients tapering TNF inhibitors? RMD Open. 2017;3:e000327.
Smolen JS, Landewé R, Bijlsma J, Burmester G, Chatzidionysiou K, Dougados M, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76:960–77.
Ajeganova S, Huizinga T. Sustained remission in rheumatoid arthritis: latest evidence and clinical considerations. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2017;9:249–62.
Bathon J, Robles M, Ximenes AC, Nayiager S, Wollenhaupt J, Durez P, et al. Sustained disease remission and inhibition of radiographic progression in methotrexate-naive patients with rheumatoid arthritis and poor prognostic factors treated with abatacept: 2-year outcomes. Ann Rheum Dis. 2011;70:1949–56.
Emery P, Tanaka Y, Bykerk VP, Huizinga TWJ, Citera G, Bingham CO 3rd, et al. Sustained remission and outcomes with abatacept plus methotrexate following stepwise dose de-escalation in patients with early rheumatoid arthritis. Rheumatol Ther. 2023. https://doi.org/10.1007/s40744-022-00519-9.
Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62:2569–81.
Hamann PDH, Pauling JD, McHugh N, Hyrich K, Shaddick G, Group B-RC. Early response to anti-TNF predicts long-term outcomes including sustained remission: an analysis of the BSRBR-RA. Rheumatology. 2020;59:1709–14.
Bakker MF, Jacobs JW, Welsing PM, Vreugdenhil SA, van Booma-Frankfort C, Linn-Rasker SP, et al. Early clinical response to treatment predicts 5-year outcome in RA patients: follow-up results from the CAMERA study. Ann Rheum Dis. 2011;70:1099–103.
Genovese MC, van der Heijde D, Lin Y, St John G, Wang S, van Hoogstraten H, et al. Long-term safety and efficacy of sarilumab plus methotrexate on disease activity, physical function and radiographic progression: 5 years of sarilumab plus methotrexate treatment. RMD Open. 2019;5:e000887.
Bird P, Bensen W, El-Zorkany B, Kaine J, Manapat-Reyes BH, Pascual-Ramos V, et al. Tofacitinib 5 mg twice daily in patients with rheumatoid arthritis and inadequate Response to disease-modifying antirheumatic drugs: a comprehensive review of phase 3 efficacy and safety. J Clin Rheumatol. 2019;25:115–26.
Yamanaka H, Ishiguro N, Takeuchi T, Miyasaka N, Mukai M, Matsubara T, et al. Recovery of clinical but not radiographic outcomes by the delayed addition of adalimumab to methotrexate-treated Japanese patients with early rheumatoid arthritis: 52-week results of the HOPEFUL-1 trial. Rheumatology (Oxford). 2014;53:904–13.
Ten Klooster PM, Versteeg LGA, Oude Voshaar MAH, de la Torre I, De Leonardis F, Fakhouri W, et al. Radiographic progression can still occur in individual patients with low or moderate disease activity in the current treat-to-target paradigm: real-world data from the Dutch Rheumatoid Arthritis Monitoring (DREAM) registry. Arthritis Res Ther. 2019;21:237.
Tanaka Y, Smolen JS, Jones H, Szumski A, Marshall L, Emery P. The effect of deep or sustained remission on maintenance of remission after dose reduction or withdrawal of etanercept in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2019;21:164.
Yamaguchi A, Hirata S, Kubo S, Fukuyo S, Hanami K, Nakano K, et al. 5-year remission rate after the discontinuation of adalimumab in patients with rheumatoid arthritis: long-term follow-up results of the HONOR study. Mod Rheumatol. 2020;30:799–806.
Kaneko Y, Kato M, Tanaka Y, Inoo M, Kobayashi-Haraoka H, Amano K, et al. Tocilizumab discontinuation after attaining remission in patients with rheumatoid arthritis who were treated with tocilizumab alone or in combination with methotrexate: results from a prospective randomised controlled study (the second year of the SURPRISE study). Ann Rheum Dis. 2018;77:1268–75.
Haschka J, Englbrecht M, Hueber AJ, Manger B, Kleyer A, Reiser M, et al. Relapse rates in patients with rheumatoid arthritis in stable remission tapering or stopping antirheumatic therapy: interim results from the prospective randomised controlled RETRO study. Ann Rheum Dis. 2016;75:45–51.
Takeuchi T, Genovese MC, Haraoui B, Li Z, Xie L, Klar R, et al. Dose reduction of baricitinib in patients with rheumatoid arthritis achieving sustained disease control: results of a prospective study. Ann Rheum Dis. 2019;78:171–8.
Tanaka Y, Yamanaka H, Ishiguro N, Miyasaka N, Kawana K, Hiramatsu K, et al. Adalimumab discontinuation in patients with early rheumatoid arthritis who were initially treated with methotrexate alone or in combination with adalimumab: 1 year outcomes of the HOPEFUL-2 study. RMD Open. 2016;2:e000189.
Emery P, Burmester G, Bykerk V, Combe B, Furst DE, Maldonado MA, et al. Abatacept plus methotrexate can effectively and safely regain the target of remission following re-treatment for flares after drug-free withdrawal in patients with early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016;75:720–1.
Cohen SB, Pope J, Haraoui B, Irazoque-Palazuelos F, Korkosz M, Diehl A. Methotrexate withdrawal in patients with rheumatoid arthritis who achieve low disease activity with tofacitinib modified-release 11 mg once daily plus methotrexate (ORAL Shift): a randomised, phase 3b/4, non-inferiority trial. Lancet Rheumatol. 2019;1:E23-34.
Tanaka Y, Hirata S, Kubo S, Fukuyo S, Hanami K, Sawamukai N, et al. Discontinuation of adalimumab after achieving remission in patients with established rheumatoid arthritis: 1-year outcome of the HONOR study. Ann Rheum Dis. 2015;74:389–95.
Curtis JR, Emery P, Karis E, Haraoui B, Bykerk V, Yen PK, et al. Etanercept or methotrexate withdrawal in rheumatoid arthritis patients in sustained remission. Arthritis Rheumatol. 2021;73:759–68.
Weinblatt ME, Bingham CO 3rd, Burmester GR, Bykerk VP, Furst DE, Mariette X, et al. A phase III study evaluating continuation, tapering, and withdrawal of certolizumab pegol after one year of therapy in patients with early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2017;69:1937–48.