Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Vai trò của N-acetyl-β-D-glucosaminidase trong việc phát hiện sớm tổn thương thận cấp tính ở bệnh nhân nhi mắc bệnh lý u bướu: Một nghiên cứu hồi cứu
Tóm tắt
Tỷ lệ tích lũy 1 năm của tổn thương thận cấp tính (AKI) được báo cáo là cao (52%) trong các bệnh lý ác tính ở trẻ em. Khoảng một nửa trong số các sự kiện này xảy ra trong vòng 2 tuần. Tuy nhiên, các giai đoạn AKI tiềm ẩn có thể không được phát hiện bằng các phương pháp thông thường dựa vào creatinine. Chúng tôi đã nghiên cứu giá trị chẩn đoán của N-acetyl-β-D-glucosaminidase niệu (uNAG) như là một dấu hiệu sớm của tổn thương thận cấp tính (AKI). Trong nghiên cứu hồi cứu của chúng tôi, 33 trẻ em mắc bệnh lý ác tính đã được đưa vào nghiên cứu, những trẻ này có xét nghiệm uNAG liên tiếp (ít nhất 5 mẫu mỗi bệnh nhân) với tổng số 367 phép đo uNAG. Chức năng thận được xác định bằng cystatin-C và GFR dựa trên creatinine, và sự gia tăng tương đối của chỉ số uNAG (uNAGRI). Chúng tôi tập trung vào việc phát hiện cả các giai đoạn AKI lâm sàng và tiềm ẩn (theo Đánh giá Rủi ro Hướng dẫn bởi Dấu hiệu sinh học sử dụng tiêu chí pRIFLE và/hoặc mức uNAG tăng cao) và tỷ lệ tổn thương thận mạn tính. Sáu mươi giai đoạn ở 26 bệnh nhân, với ít nhất một thông số dương tính trong nhóm xét nghiệm thận, đã được xác định trong thời gian quan sát. Chúng tôi phát hiện 18/60 giai đoạn thận lâm sàng và 12/60 giai đoạn thận tiềm ẩn. Trong 27/60 giai đoạn, chỉ có giá trị uNAG tăng cao mà không có hậu quả điều trị tại thời điểm phát hiện. Hai bệnh nhân được phát hiện có mức creatinine ban đầu giảm với 3 trường hợp AKI „im lặng”. Trong 13 bệnh nhân, sự tăng nhẹ của uNAG vẫn tiếp diễn, gợi ý tổn thương ống thận nhẹ, có thể hồi phục, trong khi đó, tổn thương ống- cầu thận mạn tính xảy ra ở 5 bệnh nhân. Dựa trên phân tích ROC cho sự xuất hiện của AKI, uNAGRI cho thấy sự hiện diện của AKI một cách rõ ràng, độ nhạy và độ đặc hiệu cao hơn so với các thay đổi dựa trên GFRCreat. Việc đo lường uNAG liên tiếp được khuyến nghị nhằm giảm thiểu số lượng lớn các kết quả dương tính giả uNAG, thường do tình trạng quá cung nước. Việc sử dụng Đánh giá Rủi ro Hướng dẫn bởi Dấu hiệu sinh học cho AKI đã xác định gấp 1,5 lần số giai đoạn AKI lâm sàng và tiềm ẩn so với chỉ dựa vào creatinine trong số các bệnh nhân ung thư trẻ em của chúng tôi. Dựa trên đường cong ROC cho sự xuất hiện của AKI, uNAGRI cho thấy độ nhạy và độ đặc hiệu tương đối cao, tương đương với các thay đổi của GFRCysC. Ưu điểm của việc đo lường uNAG liên tiếp là giảm số lượng kết quả dương tính giả. Việc đồng ý tham gia không áp dụng vì không yêu cầu cho việc phê duyệt đạo đức và đây là một nghiên cứu hồi cứu.
Từ khóa
#N-acetyl-β-D-glucosaminidase #tổn thương thận cấp tính #bệnh lý u bướu #trẻ em #nghiên cứu hồi cứuTài liệu tham khảo
Peong Gang Park, Che Ry Hong, Eunjeong Kang, Minsu Park, Hajeong Lee, Hyoung Jin Kang, Hee Young Shin, Il-Soo Ha, Hae Il Cheong, Hyung Jin Yoon, Hee Gyung Kang. Acute Kidney Injury in Pediatric Cancer Patients. J Pediatr (2019). https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.12.023
Greenberg JH, Coca S, Parikh CR. Long-term risk of chronic kidney disease and mortality in children after acute kidney injury: a systematic review. BMC Nephrol (2014). https://doi.org/10.1186/1471-2369-15-184
Viaud M., Llanas B, Harambat J. Renal outcome in long-term survivors from severe acute kidney injury in childhood. Pediatr Nephrol (2012). https://doi.org/10.1007/s00467-011-2016-5
Oleksa Rewa, Sean M Bagshaw. Acute kidney injury-epidemiology, outcomes and economics Nat Rev Nephrol (2014). https://doi.org/10.1038/nrneph.2013.282.
Thomas ME, Blaine C, Dawnay A, Devonald MA, Ftouh S, Laing C, Latchem S, Lewington A, Milford DV, Ostermann M. The definition of acute kidney injury and its use in practice. Kidney Int (2015). https://doi.org/10.1038/ki.2014.328.
Sprenkle P, Russo P. Molecular markers for ischemia, do we have something better then creatinine and glomerular filtration rate? Arch EspUrol. 2013;66(1):99–114.
Andreucci M, Faga T, Pisani A, Perticone M, Michael A. The ischemic/nephrotoxic acute kidney injury and the use of renal biomarkers in clinical practice. Eur J Intern Med (2017) https://doi.org/10.1016/j.ejim.2016.12.001
Mishra OP, Rai AK, Srivastava P, Pandey K, Abhinay A, Prasad R, Mishra RN, Schaefer F. Predictive ability of urinary biomarkers for outcome in children with acute kidney injury. Pediatr Nephrol (2017). https://doi.org/10.1007/s00467-016-3445-y
Basu RK, Chawla LS, Wheeler DS, Goldstein SL. Renal angina: an emerging paradigm to identify children at risk for acute kidney injury. Pediatr Nephrol. (2012). https://doi.org/10.1007/s00467-011-2024-5.
JM El-Khoury, M P Hoenig, GRD Jones, E J Lamb , CR Parikh, NV Tolan et al. AACC Guidance Document on Laboratory Investigation of Acute Kidney Injury, J Appl Lab Med. (2021). https://doi.org/10.1093/jalm/jfab020.
Albert C, Haase M, Albert A, Zapf A, Braun-Dullaeus RC, Haase-Fielitz A. Biomarker-Guided Risk Assessment for Acute Kidney Injury: Time for Clinical Implementation? Ann Lab Med. (2021). https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.1.1.
T T van Duijl, D Soonawala, J W de Fijter, L R Ruhaak, C M Cobbaert. Rational selection of a biomarker panel targeting unmet clinical needs in kidney injury; Clin Proteomics (2021). https://doi.org/10.1186/s12014-021-09315-z.
Albert C, Albert A, Kube J, Bellomo R, Wettersten N, Kuppe H, et al. Urinary biomarkers may provide prognostic information for subclinical acute kidney injury after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018;155:2441–52.
Sandokji I, Greenberg JH. Novel biomarkers of acute kidney injury in children: an update on recent findings. Curr Opin Pediatr. (2020). https://doi.org/10.1097/MOP.0000000000000891.
Horak E, Hopfer SM, Sunderman FW Jr. Spectrophotometric assay for urinar N-acetyl-beta-D-glucosaminidase activity. Clin Chem. 1981;7:1180–5.
Ali RJ, Al-Obaidi FH, Arif HS. The Role of Urinary N-acetyl Beta-D-glucosaminidase in Children with Urological Problems. Oman Med J (2014). https://doi.org/10.5001/omj.2014.74
Bunel V, Tournay Y, Baudoux T, De Prez E, Marchand M, Mekinda Z, Maréchal R, Roumeguère T, Antoine MH, Nortier JL. Early detection of acute cisplatin nephrotoxicity: interest of urinary monitoring of proximal tubular biomarkers. Clin Kidney J (2017). https://doi.org/10.1093/ckj/sfx007.
Maeda A, Ando H, Ura T, Muro K, Aoki M, Saito K, Kondo E, Takahashi S, Ito Y, Mizuno Y et al. Differences in Urinary Renal Failure Biomarkers in Cancer Patients Initially Treated with Cisplatin. Anticancer Res (2017). https://doi.org/10.21873/anticanres.11947.
Sinha V, Vence LM, Salahudeen AK. Urinary tubular protein-based biomarkers in the rodent model of cisplatin nephrotoxicity: a comparative analysis of serum creatinine, renal histology, and urinary KIM-1, NGAL, and NAG in the initiation, maintenance, and recovery phases of acute kidney injury. J Investig Med (2013). https://doi.org/10.2310/JIM.0b013e31828233a8.
Sharbaf FG, Farhangi H, Assadi F. Prevention of Chemotherapy-Induced Nephrotoxicity in Children with Cancer. Int J Prev Med (2017). https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_40_17.
Liangos O, Perianayagam M, Vaidya VS, Han WK, Wald R, Tighiouart H, MacKinnon RW, Li L, Balakrishnan SV, Pereira BJG et al. Urinary N-acetyl-beta-(D)-glucosaminidase activity and kidney injury molecule-1 level are associated with adverse outcomes in acute renal failure. J Am Soc Nephrol (2007). https://doi.org/10.1681/ASN.2006030221.
Skálová S. The diagnostic role of urinary N-Acetyl-β-d-glucosaminidase (NAG) activity in the detection of renal tubular impairment. Acta Med. (Hradec Kral.) (2005). https://doi.org/10.14712/18059694.2018.35.
Björk J, Nyman U, Berg U, Delanaye P, Dubourg L, Goffin K, Grubb A, Hansson M, Littmann K, Åsling-Monemi K, Bökenkamp A, Pottel H. Validation of standardized creatinine and cystatin C GFR estimating equations in a large multicentre European cohort of children. Pediatr Nephrol. (2019). https://doi.org/10.1007/s00467-018-4185-y
Pottel H, Hoste L, Dubourg L, Ebert N, Schaeffner E, Eriksen BO, Melsom T, Lamb EJ, Rule AD, Turner ST, Glassock RJ, De Souza V, Selistre L, Mariat C, Martens F, Delanaye P. An estimated glomerular filtration rate equation for the full age spectrum. Nephrol Dial Transplant. (2016). https://doi.org/10.1093/ndt/gfv454
Pottel H,Dubourg L, Goffin K, Delanaye P. Alternatives for the Bedside Schwartz Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate in Children. Adv Chronic Kidney Dis (2018). https://doi.org/10.1053/j.ackd.2017.10.002.
Rechenauer T, Zierk J, Gräfe D, Rascher W, Rauh M, Metzler M. A Comparison of GFR Estimation Formulae in Pediatric Oncology. Klin Padiatr. (2018). https://doi.org/10.1055/a-0587-5753.
Lesley A Inker, Christopher H Schmid, Hocine Tighiouart, John H Eckfeldt, Harold I Feldman, Tom Greene at al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C N Engl J Med (2012).https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248.
Oláh VA, Csáthy L, Varga J, Pócsi I, Price RG. Reference ranges for urinary N-acetyl-ß-D-glucosaminidase in healthy children determined with three colorimetric methods. Ann Clin Biochem (1994). https://doi.org/10.1177/000456329403100115.
Price RG. The role of NAG (N-acetyl-beta-D-glucosaminidase) in the diagnosis of kidney disease including the monitoring of nephrotoxicity. Clin Nephrol. 1992;38 Suppl 1:S14–9.
Sarah J Kizilbash, Clifford E Kashtan, Blanche M Chavers, Qing Cao, Angela R Smith Acute Kidney Injury and the Risk of Mortality in Children Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation Biol Blood Marrow Transplant (2016). https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2016.03.014.
Scott M Sutherland, John J Byrnes, Manish Kothari, Christopher A Longhurst, Sanjeev Dutta, Pablo Garcia, Stuart L Goldstein AKI in hospitalized children: comparing the pRIFLE, AKIN, and KDIGO definitions Clin J Am Soc Nephrol (2015).https://doi.org/10.2215/CJN.01900214.
Thomas ME, Blaine C, Dawnay A, Devonald MA, Ftouh S, Laing C, Latchem S, Lewington A, Milford DV, Ostermann M. The definition of acute kidney injury and its use in practice. Kidney Int. (2015). https://doi.org/10.1038/ki.2014.328.
Bakker E, Musters M, Hubeek I, Wijk JEA, Gemke RJBJ, Bokenkamp A. Concordance between creatinine- and cystatin C-based eGFR in clinical practice. Scand J Clin Lab Invest (2021) https://doi.org/10.1080/00365513.2021.1871776.
Li R, Wang X, Zhao X, Zhang X, Chen H, Ma Y, Liu Y. Cystatin C level is associated with the recovery of renal function in cancer patients after onset of acute kidney injury. Ann Palliat Med (2021). https://doi.org/10.21037/apm-21-191.
Bárdi E, Bobok I, Oláh VA, Oláh É, Kappelmayer J, Kiss Cs. Cystatin C is a suitable marker of glomerular function in children with cancer. Pediatr Nephrol (2004). https://doi.org/10.1007/s00467-004-1548-3.
Nakhjavan-Shahraki B, Yousefifard M, Ataei N, Baikpour M,Ataei F, Bazargani B, Abbasi A, Ghelichkhani P, Javidilarijani F,Hosseini M Accuracy of cystatin C in prediction of acute kidney injury in children; serum or urine levels: which one works better? A systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol (2017)
Chow S-C, Shao J, Wang H, Lokhnygina Y. Sample Size Calculations in Clinical Research. Third ed: Chapman and Hall/CRC; (2017)
Woodward M. Epidemiology Study Design and Data Analysis. New York: Chapman & Hall/CRC; 2005.
Nankivell BJ, Nankivell LFJ, Elder GJ, Gruenewald SM. How unmeasured muscle mass affects estimated GFR and diagnostic inaccuracy. E Clinical Medicine (2020). https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100662.
Huynh-Do U, Fiedler M, Vogt B. Assessment of kidney function: Creatinine is not the whole story. Internist (Berl) (2018) https://doi.org/10.1007/s00108-017-0365-2.
Uekuzu Y, Higashiguchi T, Futamura A, Chihara T, Usui M Influence of muscle mass on the estimation of glomerular filtration rate in Japanese terminal cancer patients. Clin Exp Nephrol (2020). https://doi.org/10.1007/s10157-020-01906-8.
Bárdi E, Bobok I, V Oláh A, Kappelmayer J, Kiss C. Anthracycline antibiotics induce acute renal tubular toxicity in children with cancer Pathol Oncol Res. (2007). https://doi.org/10.1007/BF02893506.
Finkel M, Goldstein A, Steinberg Y, Granowetter L, Trachtman H. Cisplatinum nephrotoxicity in oncology therapeutics: retrospective review of patients treated between 2005 and 2012. Pediatr Nephrol (2014). https://doi.org/10.1007/s00467-014-2935-z.
Ehrmann S, Helms J, Joret A, Martin-Lefevre L, Quenot JP, Herbrecht JE, Benzekri-Lefevre D, Robert R, Desachy A, Bellec F, Plantefeve G, Bretagnol A, Dargent A, Lacherade JC, Meziani F, Giraudeau B, Tavernier E, Dequin PF. Nephrotoxic drug burden among 1001 critically ill patients: impact on acute kidney injury. Clinical research in intensive care and sepsis-Trial group for global evaluation and research in sepsis (CRICS-TRIGGERSEP network). Ann Intensive Care. (2019). https://doi.org/10.1186/s13613-019-0580-1.
Malyszko J, Kozlowska K, Kozlowski L, Malyszko J. Nephrotoxicity of anticancer treatment. Nephrol Dial Transplant. (2017). https://doi.org/10.1093/ndt/gfw338.
Wang J, Zhong J, Yang HC, Fogo AB. Cross Talk from Tubules to Glomeruli. Toxicol Pathol (2018). https://doi.org/10.1177/0192623318796784.
Ruggiero A, Ferrara P, Attinà G, Rizzo D, Riccardi R. Renal toxicity and chemotherapy in children with cancer. Br J Clin Pharmacol (2017). https://doi.org/10.1111/bcp.13388.
Vibulcharoenkitja P, Suginta W, Schulte A. Electrochemical N-Acetyl-β-D-glucosaminidase Urinalysis: Toward Sensor Chip-Based Diagnostics of Kidney Malfunction. Biomolecules. (2021). http://doi.org.https://doi.org/10.3390/biom11101433.
Kumar D., Pinker N., Shtenberg G. Porous silicon fabry−peŕot interferometer for N-Acetyl-β-d-glucosaminidase biomarker monitoring. ACS Sens. (2020).https://doi.org/10.1021/acssensors.0c00348.
Wang H., Yuan Y., Zhuo Y., Chai Y., Yuan R. Sensitive electrochemiluminescence immunosensor for detection of N-Acetyl-β-d-glucosaminidase based on a “light-switch” molecule combined with a DNA dendrimer. Anal. Chem. (2016). https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6b00357.