Vai trò của BDNF và các thụ thể của nó trong trầm cảm và tác động của thuốc chống trầm cảm: Tái kích hoạt tính dẻo ngành phát triển

Developmental Neurobiology - Tập 70 Số 5 - Trang 289-297 - 2010
Eero Ċastrén1, Tomi Rantamäki1
1Sigrid Jusélius Laboratory, Neuroscience Center, University of Helsinki, Helsinki, Finland

Tóm tắt

Tóm tắtNhững bằng chứng gần đây chỉ ra rằng tính dẻo thần kinh đóng vai trò quan trọng trong quá trình phục hồi khỏi trầm cảm. Các loại thuốc chống trầm cảm và điều trị sốc điện làm tăng sự biểu hiện của một số phân tử liên quan đến tính dẻo thần kinh, đặc biệt là neurotrophin BDNF và thụ thể của nó là TrkB. Hơn nữa, những phương pháp điều trị này còn làm tăng sự hình thành nơron và số lượng synap ở nhiều khu vực trong não. Ngược lại, trầm cảm, ít nhất trong dạng nặng của nó, liên quan đến việc giảm thể tích của hồi hải mã và vỏ não trước trán, và trong ít nhất một số trường hợp, những dấu hiệu thoái hóa thần kinh này có thể giảm bớt bằng cách điều trị thành công. Những quan sát này gợi ý một vai trò trung tâm của tính dẻo thần kinh trong trầm cảm và hiệu ứng chống trầm cảm, và cũng ngụ ý rằng tín hiệu BDNF đóng vai trò như một tác nhân trung gian của tính dẻo này. Fluoxetine, một loại thuốc chống trầm cảm, có thể tái kích hoạt tính dẻo thần kinh giống như sự phát triển trong vỏ não thị giác của người lớn, mà dưới sự hướng dẫn của môi trường thích hợp, dẫn đến việc tái cấu trúc một mạng lưới thần kinh kém phát triển. Những quan sát này cho thấy rằng hình thức đơn giản của giả thuyết neurotrophic về trầm cảm, đó là mức độ hỗ trợ neurotrophic thiếu hụt dẫn đến rối loạn tâm trạng và sự gia tăng các yếu tố neurotrophic này lên mức bình thường sẽ mang lại sự phục hồi tâm trạng, có thể không đủ để giải thích quá trình phức tạp của sự phục hồi khỏi trầm cảm. Bài tổng quan này thảo luận về dữ liệu gần đây về vai trò của BDNF và các thụ thể của nó trong trầm cảm và phản ứng chống trầm cảm, và đề xuất một mô hình mà hiệu quả của các phương pháp điều trị chống trầm cảm có thể được giải thích bằng việc tái kích hoạt tính dẻo vỏ não phụ thuộc vào hoạt động và trung gian bởi BDNF, mà lần lượt dẫn đến việc điều chỉnh các mạng lưới nơron để thích nghi tốt hơn với những thách thức của môi trường.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1126/science.1144400

10.1016/S0166-2236(03)00168-1

10.1073/pnas.0803702105

10.1073/pnas.0509494102

10.1126/science.1120972

10.1016/j.coph.2003.10.004

10.1038/nrn1629

10.1016/j.coph.2006.08.009

10.1002/hipo.20423

10.1016/S0028-3908(03)00077-7

10.1016/j.neuron.2009.04.017

10.1126/science.1152677

10.1001/archpsyc.1997.01830190015002

10.1016/j.biopsych.2006.02.013

10.1097/00124509-199809000-00004

10.1016/j.biopsych.2003.08.003

10.1038/nrn2649

10.1055/s-0037-1613072

10.1159/000054681

10.1016/j.biopsych.2006.08.025

10.1038/sj.mp.4002075

10.1016/j.biopsych.2008.09.031

10.1111/j.1460-9568.2005.03968.x

10.1073/pnas.0305755101

10.1038/nrn1787

10.1146/annurev.neuro.24.1.677

10.1007/BF00348878

10.1098/rstb.1977.0050

Iwakura Y, 2008, Dopamine D1 receptor‐induced signaling through TrkB receptors in striatal neurons, J Biol Chem, M801553200

10.1016/j.chembiol.2009.05.010

10.1073/pnas.0709102105

10.1016/j.biopsych.2005.01.008

10.1126/science.274.5290.1133

10.1056/NEJM200005183422001

10.1126/science.1115360

10.1016/0169-328X(94)90022-1

10.1007/s10571-005-8468-z

10.1038/nature07455

10.1016/j.drudis.2009.05.002

10.1073/pnas.061020198

10.1016/S1359-6101(01)00024-7

10.1074/jbc.M107421200

10.1126/science.1065057

10.1016/j.neuron.2008.06.023

10.1001/archgenpsychiatry.2009.38

10.1038/nature06293

10.1038/nrn1726

10.1016/S0006-3223(00)00228-6

10.1038/sj.npp.1300565

10.1523/JNEUROSCI.20-24-09104.2000

10.1038/nn1971

10.1038/nn2038

10.1126/science.1150516

10.1017/S1461145705005766

10.1073/pnas.0402141101

10.1016/j.biopsych.2006.03.021

10.1111/j.1399-5618.2008.00459.x

10.1086/342288

10.1523/JNEUROSCI.15-11-07539.1995

10.1016/j.psyneuen.2008.09.015

10.1111/j.1471-4159.2005.03135.x

10.1038/sj.npp.1301345

10.1016/S0893-133X(99)00059-7

10.1523/JNEUROSCI.23-01-00349.2003

10.1523/JNEUROSCI.3741-04.2005

10.1126/science.1083328

10.1016/j.biopsych.2008.05.005

10.1523/JNEUROSCI.22-08-03251.2002

10.1016/0006-8993(95)01289-3

10.1038/sj.mp.4001058

10.1210/endo.136.9.7649080

Taliaz D, 2009, Knockdown of brain‐derived neurotrophic factor in specific brain sites precipitates behaviors associated with depression and reduces neurogenesis, Mol Psychiatry

10.1126/science.270.5236.593

10.1177/154405910708600312

10.1038/262596a0

10.1038/mp.2008.109

10.1002/hipo.20156

10.1038/nrd1303

10.1038/nn1510

10.1083/jcb.200811147

10.1038/nn.2244

10.1523/JNEUROSCI.2492-05.2005

10.1016/S0169-328X(98)00077-1

10.1038/nrn2192

Thông tin
Thông tin xuất bản

Developmental Neurobiology

Tập 70 Số 5

289-297

Thông tin tác giả