Vai trò của BDNF và các thụ thể của nó trong trầm cảm và tác động của thuốc chống trầm cảm: Tái kích hoạt tính dẻo ngành phát triển
Tóm tắt
Những bằng chứng gần đây chỉ ra rằng tính dẻo thần kinh đóng vai trò quan trọng trong quá trình phục hồi khỏi trầm cảm. Các loại thuốc chống trầm cảm và điều trị sốc điện làm tăng sự biểu hiện của một số phân tử liên quan đến tính dẻo thần kinh, đặc biệt là neurotrophin BDNF và thụ thể của nó là TrkB. Hơn nữa, những phương pháp điều trị này còn làm tăng sự hình thành nơron và số lượng synap ở nhiều khu vực trong não. Ngược lại, trầm cảm, ít nhất trong dạng nặng của nó, liên quan đến việc giảm thể tích của hồi hải mã và vỏ não trước trán, và trong ít nhất một số trường hợp, những dấu hiệu thoái hóa thần kinh này có thể giảm bớt bằng cách điều trị thành công. Những quan sát này gợi ý một vai trò trung tâm của tính dẻo thần kinh trong trầm cảm và hiệu ứng chống trầm cảm, và cũng ngụ ý rằng tín hiệu BDNF đóng vai trò như một tác nhân trung gian của tính dẻo này. Fluoxetine, một loại thuốc chống trầm cảm, có thể tái kích hoạt tính dẻo thần kinh giống như sự phát triển trong vỏ não thị giác của người lớn, mà dưới sự hướng dẫn của môi trường thích hợp, dẫn đến việc tái cấu trúc một mạng lưới thần kinh kém phát triển. Những quan sát này cho thấy rằng hình thức đơn giản của giả thuyết neurotrophic về trầm cảm, đó là mức độ hỗ trợ neurotrophic thiếu hụt dẫn đến rối loạn tâm trạng và sự gia tăng các yếu tố neurotrophic này lên mức bình thường sẽ mang lại sự phục hồi tâm trạng, có thể không đủ để giải thích quá trình phức tạp của sự phục hồi khỏi trầm cảm. Bài tổng quan này thảo luận về dữ liệu gần đây về vai trò của BDNF và các thụ thể của nó trong trầm cảm và phản ứng chống trầm cảm, và đề xuất một mô hình mà hiệu quả của các phương pháp điều trị chống trầm cảm có thể được giải thích bằng việc tái kích hoạt tính dẻo vỏ não phụ thuộc vào hoạt động và trung gian bởi BDNF, mà lần lượt dẫn đến việc điều chỉnh các mạng lưới nơron để thích nghi tốt hơn với những thách thức của môi trường.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Iwakura Y, 2008, Dopamine D1 receptor‐induced signaling through TrkB receptors in striatal neurons, J Biol Chem, M801553200
Taliaz D, 2009, Knockdown of brain‐derived neurotrophic factor in specific brain sites precipitates behaviors associated with depression and reduces neurogenesis, Mol Psychiatry