Mối liên hệ giữa liều lượng bức xạ khối u, phản ứng và sự sống còn tổng quát ở bệnh nhân có khối u nội tiết không phẫu thuật được điều trị bằng 177Lu DOTATATE (LuTate)

European Journal of Nuclear Medicine - Tập 50 - Trang 2997-3010 - 2023
R. Alipour1,2, P. Jackson1,2, M. Bressel2,3, A. Hogg1, J. Callahan1, R. J. Hicks4, G. Kong1,2
1Department of Cancer Imaging, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia
2The Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne, Melbourne, Australia
3Centre for Biostatistics and Clinical Trials, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia
4Department of Medicine, St Vincent’s Medical School, The University of Melbourne, Melbourne, Australia

Tóm tắt

Liệu pháp bức xạ phân tử qua thụ thể peptide (PRRT) cung cấp bức xạ định hướng đến các khối u nội tiết tố thần kinh (NEN) thể hiện thụ thể somatostatin (SSR). Chúng tôi đã khảo sát các hệ quả dự đoán và tiên lượng của liều lượng bức xạ khối u liên quan đến phản ứng bởi hình ảnh phân tử PET/CT 68 Ga DOTATATE (GaTate) và sự thay đổi thể tích khối u SSR (MITVSSR) cũng như RECIST 1.1, và sự sống còn tổng quát (OS). Những bệnh nhân có NEN đường tiêu hóa - tụy (GEP) nhận LuTate sau đó được thực hiện chụp SPECT/CT định lượng (Q-SPECT/CT) vào ngày hôm sau (từ tháng 7 năm 2010 đến tháng 1 năm 2019) đã được xem xét hồi cứu. Liều lượng tại thời điểm đơn (STP) cho từng khối u được thực hiện cho mỗi chu kỳ bằng mô hình hóa dược động học dựa trên quần thể. MITVSSR và RECIST 1.1 được đo vào 3 tháng sau PRRT. Trung vị của 4 chu kỳ PRRT đã được cung cấp cho 90 bệnh nhân (phạm vi 2-5 chu kỳ; trung bình 27.4 GBq hoạt động tích lũy; trung bình 7.6 GBq cho mỗi chu kỳ). 68% bệnh nhân nhận ít nhất một chu kỳ với hóa trị liệu cảm ứng bức xạ (RSC). Phản ứng từng phần theo RECIST 1.1 đạt 24%, với 70% ổn định và 7% diễn tiến bệnh. Liều bức xạ của chu kỳ 1 tại các tổn thương có thể đo được có liên quan đến phản ứng tại chỗ (tỷ lệ odds 1.5 cho mỗi 50 Gy [95% CI: 1.1-2.0], p = 0.002) khi điều chỉnh theo độ ác tính của khối u và RSC. Thay đổi trung vị của MITVSSR là -63% (phạm vi giữa -84 đến -29), không có tương quan với liều bức xạ đến tổn thương thu hút nhất trong các phân tích đơn biến hoặc đa biến (5.6 cho mỗi 10 Gy [95% CI: -1.6, 12.8], p = 0.133). Tỷ lệ sống còn ở 5 năm là 68% (95% CI: 56-78%). Cả MITVSSR cơ bản (tỷ lệ nguy cơ 1.1 [95% CI: 1.0, 1.2], p = 0.128) và thay đổi MITVSSR cơ bản (tỷ lệ nguy cơ 1.0 [95% CI: 1.0, 1.1], p = 0.223) đều không liên quan đến OS khi điều chỉnh theo độ ác tính của khối u và RSC nhưng RSC lại có liên quan (95% CI: 0.2, 0.8, p = 0.012). Liều bức xạ đến khối u trong quá trình PRRT có thể dự đoán phản ứng hình ảnh nhưng không phải sự sống còn. Kết quả sống còn có thể liên quan đến các yếu tố sinh học khác. Không có bằng chứng cho thấy sự thay đổi MITVSSR liên quan đến OS, nhưng cần một nghiên cứu lớn hơn.

Từ khóa

#PRRT #Liều bức xạ khối u #Khối u nội tiết tố thần kinh #PET/CT #68 Ga DOTATATE #Sống còn tổng quát

Tài liệu tham khảo

Krenning EP, Kooij PP, Bakker WH. Radiotherapy with a radiolabeled somatostatin analogue, -octreotide. A case history. Ann New York Acad Sci. 1994;733:496–506. Krenning EP, De Jong M, Kooij PP. Radiolabelled somatostatin analogue(s) for peptide receptor scintigraphy and radionuclide therapy. Ann Oncol. 1999;10:S23-29. Kwekkeboom DJ, de Herder WW, Kam BL, van Eijck CH, van Essen M, Kooij PP, et al. Treatment with the radiolabeled somatostatin analog [177 Lu-DOTA 0, Tyr3]octreotate: toxicity, efficacy, and survival. J Clin Oncol. 2008;26:2124–30 American Society of Clinical Oncology (ASCO). Bodei L, Cremonesi M, Grana CM. Peptide receptor radionuclide therapy with (1)(7)(7)Lu-DOTATATE: the IEO phase I-II study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011;38:2125–35. Kong G, Thompson M, Collins M, Herschtal A, Hofman MS, Johnston V, et al. Assessment of predictors of response and long-term survival of patients with neuroendocrine tumour treated with peptide receptor chemoradionuclide therapy (PRCRT). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41:1831–44. Yao JC, Hassan M, Phan A, Dagohoy C, Leary C, Mares JE, et al. One hundred years after “carcinoid”: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States. J Clin Oncol Am Soc Clin Oncol (ASCO). 2008;26:3063–72. Leoncini E, Boffetta P, Shafir M, Aleksovska K, Boccia S, Rindi G. Increased incidence trend of low-grade and high-grade neuroendocrine neoplasms. Endocrine. 2017;58:368–79 Springer Science and Business Media LLC. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, et al. Phase 3 trial of 177Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2017;376:125–35. Strosberg JR, Caplin ME, Kunz PL, Ruszniewski PB, Bodei L, Hendifar AE, et al. Final overall survival in the phase 3 NETTER-1 study of lutetium-177-DOTATATE in patients with midgut neuroendocrine tumors. J Clin Oncol. 2021;39:4112–4112 American Society of Clinical Oncology (ASCO). Ezziddin S, Khalaf F, Vanezi M, Haslerud T, Mayer K, Al Zreiqat A, et al. Outcome of peptide receptor radionuclide therapy with 177Lu-octreotate in advanced grade 1/2 pancreatic neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41:925–33 Springer Science and Business Media LLC. Hicks RJ, Kwekkeboom DJ, Krenning E, Bodei L, Grozinsky-Glasberg S, Arnold R, et al. ENETS consensus guidelines for the standards of care in neuroendocrine neoplasia: Peptide receptor radionuclide therapy with radiolabeled somatostatin analogues. Neuroendocrinology. 2017;105:295–309. Garske-Román U, Sandström M, Fröss Baron K, Lundin L, Hellman P, Welin S, et al. Prospective observational study of 177Lu-DOTA-octreotate therapy in 200 patients with advanced metastasized neuroendocrine tumours (NETs): feasibility and impact of a dosimetry-guided study protocol on outcome and toxicity. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018;45:970–88 (Springer Nature). Del Prete M, Buteau FA, Arsenault F, Saighi N, Bouchard LO, Beaulieu A, Beauregard JM. Personalized 177Luoctreotate peptide receptor radionuclide therapy of neuroendocrine tumours: initial results from the P-PRRT trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(3):728-742. https://doi.org/10.1007/s00259-018-4209-7 Ilan E, Sandström M, Wassberg C, Sundin A, Garske-Román U, Eriksson B, et al. Dose response of pancreatic neuroendocrine tumors treated with peptide receptor radionuclide therapy using 177Lu-DOTATATE. J Nucl Med. 2015;56:177–82 Society of Nuclear Medicine. Pauwels S, Barone R, Walrand S, Borson-Chazot F, Valkema R, Kvols LK, et al. Practical dosimetry of peptide receptor radionuclide therapy with (90)Y-labeled somatostatin analogs. J Nucl Med. 2005;46(Suppl 1):92S-S98. Jackson PA, Beauregard J-M, Hofman MS, Kron T, Hogg A, Hicks RJ. An automated voxelized dosimetry tool for radionuclide therapy based on serial quantitative SPECT/CT imaging. Med Phys. 2013;40:112503 Wiley. Beauregard J-M, Hofman MS, Pereira JM, Eu P, Hicks RJ. Quantitative (177)Lu SPECT (QSPECT) imaging using a commercially available SPECT/CT system. Cancer Imaging. 2011;11:56–66 (E-MED LTD). Gustafsson J, Taprogge J. Theoretical aspects on the use of single-time-point dosimetry for radionuclide therapy. Phys Med Biol [Internet]. 2022;67. Available from: https://doi.org/10.1088/1361-6560/ac46e0 Bodei L, Kidd M, Paganelli G, Grana CM, Drozdov I, Cremonesi M, et al. Long-term tolerability of PRRT in 807 patients with neuroendocrine tumours: the value and limitations of clinical factors. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015;42:5–19 (Springer Science and Business Media LLC). Bergsma H, Konijnenberg MW, van der Zwan WA, Kam BLR, Teunissen JJM, Kooij PP, et al. Nephrotoxicity after PRRT with (177)Lu-DOTA-octreotate. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016;43:1802–11 (Springer Nature). Goncalves I, Burbury K, Michael M, Iravani A, Ravi Kumar AS, Akhurst T, et al. Characteristics and outcomes of therapy-related myeloid neoplasms after peptide receptor radionuclide/chemoradionuclide therapy (PRRT/PRCRT) for metastatic neuroendocrine neoplasia: a single-institution series. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46:1902–10. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45:228–47. Kashyap R, Jackson P, Hofman MS, Eu P, Beauregard J-M, Zannino D, et al. Rapid blood clearance and lack of long-term renal toxicity of 177Lu-DOTATATE enables shortening of renoprotective amino acid infusion. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013;40:1853–60. Ezziddin S, Attassi M, Yong-Hing CJ, Ahmadzadehfar H, Willinek W, Grünwald F, et al. Predictors of long-term outcome in patients with well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors after peptide receptor radionuclide therapy with 177Lu-octreotate. J Nucl Med. 2014;55:183–90. Bockisch A, Jamitzky T, Derwanz R, Biersack HJ. Optimized dose planning of radioiodine therapy of benign thyroidal diseases. J Nucl Med. 1993;34:1632–8. Hänscheid H, Lapa C, Buck AK, Lassmann M, Werner RA. Dose Mapping After Endoradiotherapy with 177Lu-DOTATATE/DOTATOC by a Single Measurement After 4 Days. J Nucl Med. 2018;59:75–81. Madsen MT, Menda Y, O’Dorisio TM, O’Dorisio MS. Technical Note: Single time point dose estimate for exponential clearance. Med Phys. 2018;45:2318–24 (Wiley). Jackson PA, Hofman MS, Hicks RJ, Scalzo M, Violet J. Radiation Dosimetry in 177Lu-PSMA-617 Therapy Using a Single Posttreatment SPECT/CT Scan: A Novel Methodology to Generate Time- and Tissue-Specific Dose Factors. J Nucl Med. 2020;61:1030–6. Devasia TP, Dewaraja YK, Frey KA, Wong KK, Schipper MJ. A Novel Time-Activity Information-Sharing Approach Using Nonlinear Mixed Models for Patient-Specific Dosimetry with Reduced Imaging Time Points: Application in SPECT/CT After 177Lu-DOTATATE. J Nucl Med. 2021;62:1118–25. Jahn U, Ilan E, Sandström M, Lubberink M, Garske-Román U, Sundin A. Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) with 177Lu-DOTATATE; Differences in tumor dosimetry, vascularity and lesion metrics in pancreatic and small intestinal neuroendocrine neoplasms. Cancers (Basel). 2021;13:962 (MDPI AG). Hicks RJ, Jackson P, Kong G, Ware RE, Hofman MS, Pattison DA, et al. 64Cu-SARTATE PET Imaging of Patients with Neuroendocrine Tumors Demonstrates High Tumor Uptake and Retention, Potentially Allowing Prospective Dosimetry for Peptide Receptor Radionuclide Therapy. J Nucl Med. 2019;60:777–85. Kong G, Grozinsky-Glasberg S, Hofman MS, Akhurst T, Meirovitz A, Maimon O, et al. Highly favourable outcomes with peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) for metastatic rectal neuroendocrine neoplasia (NEN). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46:718–27. Heetfeld M, Chougnet CN, Olsen IH, Rinke A, Borbath I, Crespo G, et al. Characteristics and treatment of patients with G3 gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. Endocr Relat Cancer. 2015;22:657–64. Sgouros G, Dewaraja YK, Escorcia F, Graves SA, Hope TA, Iravani A, et al. Tumor Response to Radiopharmaceutical Therapies: The Knowns and the Unknowns. J Nucl Med. 2021;62:12S-22S. Cullinane C, Waldeck K, Kirby L, Rogers BE, Eu P, Tothill RW, et al. Enhancing the anti-tumour activity of 177Lu-DOTA-octreotate radionuclide therapy in somatostatin receptor-2 expressing tumour models by targeting PARP. Sci Rep. 2020;10:10196. PARP Inhibitor With 177Lu-DOTA-Octreotate PRRT in Patients With Neuroendocrine Tumours - Full Text View - Clinicaltrials.gov [Internet]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05053854. Accessed 21 Aug 22 Bergsma H, van Lom K, Raaijmakers MHGP, Konijnenberg M, Kam BLBLR, Teunissen JJM, et al. Persistent Hematologic Dysfunction after Peptide Receptor Radionuclide Therapy with 177Lu-DOTATATE: Incidence, Course, and Predicting Factors in Patients with Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. J Nucl Med. 2018;59:452–8.