Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động dự đoán của các đột biến trong các gen spliceosomal ở bệnh nhân hội chứng huyết học thiếu máu tủy xương mà không có hạt sideroblast vòng
Tóm tắt
Các đột biến trong các gen thuộc bộ máy splice cho các hội chứng huyết học thiếu máu tủy xương (MDS), bao gồm MDS mà không có hạt sideroblast vòng (RS), đã được nghiên cứu rộng rãi. Tác động của những đột biến này đối với kết quả lâm sàng có sự đa dạng và tương phản. Chúng tôi đã xem xét một nhóm 129 bệnh nhân MDS de novo không mang RS để tìm kiếm các đột biến ảnh hưởng đến ba gen spliceosome (SF3B1, U2AF1 và SRSF2). Tỷ lệ đột biến của SF3B1, U2AF1 và SRSF2 lần lượt là 7,0 %, 7,8 % và 10,1 %. So với các kết quả đã được báo cáo trước đó, các tỷ lệ này tương đối hiếm gặp. Đột biến SRSF2 có tương quan mạnh với độ tuổi cao (P < 0,001), trong khi tình trạng đột biến của SF3B1 không ảnh hưởng đến sống sót tổng quát (OS), sống sót không bệnh tiến triển (PFS), hay chuyển đổi thành bệnh bạch cầu dòng tủy cấp (AML). Ngược lại, bệnh nhân MDS có đột biến ở U2AF1 hoặc SRSF2 có PFS kém hơn. Đột biến U2AF1 liên quan đến OS kém hơn ở bệnh nhân MDS có nguy cơ thấp (P = 0,035). Đột biến SRSF2 có phần liên quan đến chuyển đổi thành AML (P = 0,083). Các phát hiện của chúng tôi cho thấy tần suất của các đột biến gen splice SF3B1, U2AF1 và SRSF2 ở MDS mà không có RS là tương đối thấp. Chúng tôi cũng chỉ ra rằng các đột biến U2AF1 và SRSF2 liên quan đến tác động tiên lượng không thuận lợi ở bệnh nhân MDS mà không có RS.
Từ khóa
#Hội chứng huyết học thiếu máu tủy xương #đột biến gen #gen spliceosomal #sống sót tổng quát #sống sót không bệnh tiến triển.Tài liệu tham khảo
Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, Bloomfield CD, De Castro CM, Deeg HJ, et al. Myelodysplastic syndromes. J Natl Compr Canc Netw. 2011;9(1):30–56.
Damm F, Kosmider O, Gelsi-Boyer V, Renneville A, Carbuccia N, Hidalgo-Curtis C, et al. Mutations affecting mRNA splicing define distinct clinical phenotypes and correlate with patient outcome in myelodysplastic syndromes. Blood. 2012;119(14):3211–8.
Yoshida K, Sanada M, Shiraishi Y, Nowak D, Nagata Y, Yamamoto R, et al. Frequent pathway mutations of splicing machinery in myelodysplasia. Nature. 2011;478(7367):64–9.
Murati A, Brecqueville M, Devillier R, Mozziconacci MJ, Gelsi-Boyer V, Birnbaum D. Myeloid malignancies: mutations, models and management. BMC Cancer. 2012;12:304.
Makishima H, Visconte V, Sakaguchi H, Jankowska AM, Kar SA, Jerez A, et al. Mutations in the spliceosome machinery, a novel and ubiquitous pathway in leukemogenesis. Blood. 2012;119(14):3203–10.
Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, Sanz G, Garcia-Manero G, Solé F, et al. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood. 2012;120(12):2454–65.
Papaemmanuil E, Cazzola M, Boultwood J, Malcovati L, Vyas P, Bowen D, et al. Somatic SF3B1 mutation in myelodysplasia with ring sideroblasts. New England J Med. 2011;365(15):1384–95.
Abdel-Wahab O, Levine R. The spliceosome as an indicted conspirator in myeloid malignancies. Cancer Cell. 2011;20(4):420–2.
Visconte V, Makishima H, Maciejewski JP, Tiu RV. Emerging roles of the spliceosomal machinery in myelodysplastic syndromes and other hematological disorders. Leukemia. 2012;26(12):2447–54.
Hahn CN, Scott HS. Spliceosome mutations in hematopoietic malignancies. Nature genetics. 2012;44(1):9–10.
Padgett RA. New connections between splicing and human disease. Trends Genet. 2012;28(4):147–54.
Maciejewski JP, Padgett RA. Defects in spliceosomal machinery: a new pathway of leukaemogenesis. Br J Haematol. 2012;158(2):165–73.
Jung S-W, Lee S-Y, Jekarl D-W, Kim M, Lim J, Kim Y, et al. Cytogenetic characteristics and prognosis analysis in 231 myelodysplastic syndrome patients from a single institution. Leuk Res. 2011;35(6):735–40.
Je EM, Yoo NJ, Kim YJ, Kim MS, Lee SH. Mutational analysis of splicing machinery genes SF3B1, U2AF1 and SRSF2 in myelodysplasia and other common tumors. Int J Cancer J Int Du cancer. 2013;133(1):260–5.
Malcovati L, Papaemmanuil E, Bowen DT, Boultwood J, Della Porta MG, Pascutto C, et al. Clinical significance of SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes and myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011;118(24):6239–46.
Wu SJ, Kuo YY, Hou HA, Li LY, Tseng MH, Huang CF, et al. The clinical implication of SRSF2 mutation in patients with myelodysplastic syndrome and its stability during disease evolution. Blood. 2012;120(15):3106–11.
Damm F, Thol F, Kosmider O, Kade S, Löffeld P, Dreyfus F, et al. SF3B1 mutations in myelodysplastic syndromes: clinical associations and prognostic implications. Leukemia. 2012;26(5):1137.
Thol F, Kade S, Schlarmann C, Löffeld P, Morgan M, Krauter J, et al. Frequency and prognostic impact of mutations in SRSF2, U2AF1, and ZRSR2 in patients with myelodysplastic syndromes. Blood. 2012;119(15):3578–84.
Graubert TA, Shen D, Ding L, Okeyo-Owuor T, Lunn CL, Shao J, et al. Recurrent mutations in the U2AF1 splicing factor in myelodysplastic syndromes. Nat Genet. 2012;44(1):53–7.