Tác động ức chế của noradrenaline và adrenaline lên sự tiết acetylcholine dọc theo cơ dải dọc của hồi tràng chuột lang

British Journal of Pharmacology - Tập 35 Số 1 - Trang 10-28 - 1969
W. D. M. Paton1, E. S. Vizi1,2
1Department of Pharmacology, University of Oxford
2Riker Fellow, on leave from Department of Pharmacology, University of Budapest, Hungary.

Tóm tắt

Noradrenaline và adrenaline giảm sản lượng acetylcholine bởi dải cơ dọc hồi tràng chuột lang lên tới 80%, cả trong điều kiện nghỉ và sau khi kích thích. Hiệu ứng này tăng dần theo liều, và có thể phát hiện với nồng độ noradrenaline 2 × 10−7 g/ml. Adrenaline khoảng 4 lần hoạt tính hơn noradrenaline, và tác động của nó sau khi rửa sạch kéo dài hơn. Nếu sản lượng khi nghỉ cao, cả hai amine có tác dụng lớn hơn và tác động của chúng, khi tăng liều lượng, là giảm sản lượng khi nghỉ xuống mức cơ bản, giữ ở mức tương đối không đổi từ dải này sang dải khác, khoảng 10 ng/g/phút. Với kích thích, tác động của amine mạnh hơn ở các tần số thấp, khi sản lượng trên mỗi đợt sóng cao, hơn là ở các tần số cao. Hiệu ứng này giảm khi tăng số lượng đợt sóng. Do đó dường như có một sản lượng cơ bản trên mỗi đợt sóng, khoảng 1–2 ng/g/đợt sóng, có thể đạt được bằng kích thích nhanh, kích thích kéo dài, hoặc bằng cách điều trị với các amine này. Nếu noradrenaline được áp dụng trong khi đang tiếp tục kích thích ở 40/phút, sự giảm của sản lượng acetylcholine trong sự có mặt của nó được theo sau bởi một tăng sản lượng khi thuốc bị loại bỏ. Mức độ của "sự gia tăng" này tăng theo khoảng thời gian tiếp xúc với noradrenaline. Phenylephrine 4 μg/ml và amphetamine 20 μg/ml giảm sự tiết acetylcholine, nhưng isoprenaline 1 μg/ml, dopamine 1 μg/ml và methoxamine 10 μg/ml không có hiệu lực. Phenoxybenzamine giảm sản lượng khi nghỉ và tăng sản lượng kích thích. Trong số hai tác nhân chặn khác được xem xét, phentolamine không có tác động lên cả sản lượng khi nghỉ và kích thích và ergotamine tạm thời giảm sản lượng kích thích. Tác động của phenoxybenzamine không phải do phản ứng với cả thụ thể adrenoceptive và muscarinic. Phenoxybenzamine, phentolamine và ergotamine loại bỏ tác động của adrenaline và noradrenaline lên cả sản lượng khi nghỉ lẫn sản lượng đáp ứng với kích thích. Trong các dải được thu từ động vật đã được điều trị với reserpine và guanethidine, một sự gia tăng sản lượng acetylcholine khi nghỉ và sản lượng kích thích ở tần số thấp đã được tìm thấy. Trong các điều kiện này, noradrenaline vẫn có hiệu lực. Giảm hàm lượng hydroxytryptamine của dải thông qua điều trị với p-chloro-(±)-phenylalanine không ảnh hưởng đáng kể đến sản lượng acetylcholine. Kết luận rằng sản lượng acetylcholine bởi các mạng lưới thần kinh của dải cơ dọc nằm dưới sự kiểm soát bình thường của hệ thần kinh giao cảm bằng một loại ức chế tiền synapse trung gian bởi các thụ thể α. Điều này ngụ ý rằng đối với một mô dưới sự kiểm soát tự động kép, việc rút lại sự kiểm soát của hệ thần kinh giao cảm sẽ dẫn đến phản ứng của hệ thần kinh giao cảm không chỉ không bị đối lập mà còn tự nó được tăng cường.

Từ khóa

#noradrenaline #adrenaline #acetylcholine #guinea-pig ileum #longitudinal muscle strip #sympathetic control #presynaptic inhibition

Tài liệu tham khảo

Ahlquist R. P., 1959, Adrenergic receptive mechanism of canine ileum, J. Pharmac. exp. Ther., 127, 146

10.1139/o61-081

Bozler E., 1940, An analysis of the excitatory and inhibitory effects of sympathetic nerve impulses and adrenaline on visceral smooth muscle, Am. J. Physiol, 130, 627, 10.1152/ajplegacy.1940.130.4.627

10.1113/jphysiol.1954.sp005159

10.1113/jphysiol.1942.sp003983

10.1113/jphysiol.1963.sp007090

Brodie B. B., 1958, 5‐Hydroxytryptamine, 64

10.1111/j.1476-5381.1965.tb01624.x

10.1111/j.1476-5381.1961.tb01131.x

10.1113/jphysiol.1961.sp006738

10.1111/j.1748-1716.1950.tb00677.x

10.1111/j.2042-7158.1966.tb07778.x

10.1113/jphysiol.1930.sp002683

10.1113/jphysiol.1967.sp008170

Gill E. W., 1966, An alkylating derivative of benzilylcholine with specific and long‐lasting parasympatholytic activity, Mol. Pharmac., 2, 284

Goffart M., 1962, The effect of adrenaline on mammalian C and A nerve fibres, J. Physiol., Lond., 162, 18

Groat W. C., 1966, The action of the catecholamines on transmission in the superior cervical ganglion of the cat, J. Pharmac. exp. Ther., 154, 1

Iversen L. L., 1967, The Uptake and Storage of Noradrenaline in Sympathetic Nerves.

10.1111/j.1748-1716.1966.tb03417.x

Jacobowitz D., 1965, Histochemical studies of the autonomic innervation of the gut, J. Pharmac. exp. Ther., 149, 358

10.1113/jphysiol.1967.sp008144

10.1113/jphysiol.1967.sp008145

10.1111/j.1476-5381.1965.tb01724.x

Koe B. K., 1966, P‐Chlorophenylalanine: a specific depletor of brain serotonin, J. Pharmac. exp. Ther., 154, 499

Knoll J., 1966, Psychomimetic methylamphetamine derivatives, Archs int. Pharmacodyn. Thér., 159, 442

Knoll J., 1966, Analisis del mecanismo de la reserpina, Press. med. argentina, 53, 568

Langley J. N., 1927, Connexions of the enteric nerve cells, J. Physiol., Lond., 56, 39P

10.1111/j.1748-1716.1952.tb00908.x

10.1113/jphysiol.1955.sp005423

Marazzi A. S., 1939, Electrical studies on the pharmacology of autonomic synapses. II. The action of a sympathomimetic drug (epinephrine) on sympathetic ganglia, J. Pharmac. exp. Ther., 65, 395

McDougal Mary D., 1952, The action of isoprenaline on intestinal muscle, Archs int. Pharmacodyn. Thér., 90, 86

10.1111/j.1476-5381.1954.tb00831.x

10.1016/0028-3908(66)90047-5

10.1016/B978-0-08-010805-6.50031-1

10.1016/0028-3908(64)90067-X

10.2466/pr0.1966.18.3.743

Paton W. D. M., 1957, A pendulum auxotonic lever, J. Physiol., Lond., 137, 35

10.1139/o63-294

Paton W. D. M.&Thompson J. W.(1958).The mechanism of action of adrenaline on the superior cervical ganglion of the cat.XIX Int. Congress of Physiol. Montreal Abstracts of Communications pp.664–665.

Paton W. D. M., 1965, A denervated preparation of the longitudinal muscle of the guinea‐pig ileum, J. Physiol., Lond., 179, 85

10.1113/jphysiol.1968.sp008392

Pletscher A., 1964, Chlorinated arylalkylamines affecting the cerebral metabolism of 5‐hydroxytryptamine, J. Pharmac. exp. Ther., 145, 344

10.1111/j.1476-5381.1964.tb02040.x

10.1007/BF00245789

Vizi E. S., 1967, The inhibitory action of noradrenaline and adrenaline on release of acetylcholine from guinea‐pig ileum longitudinal strips, Br. J. Pharmac. Chemother., 31, 205

Vizi E. S., 1966, New data concerning the central nervous action of reserpine, Acta physiol. hung., 29, 957

Thông tin
Thông tin xuất bản

British Journal of Pharmacology

Tập 35 Số 1

10-28

Thông tin tác giả