Peter T. Curtin1, Yuet Wai Kan1
1From the Howard Hughes Medical Institute and Division of Genetics and Molecular Hematology, Department of Medicine, University of California, San Francisco.
Tóm tắt
Tóm tắt
Chúng tôi đã mô tả trước đây một gia đình người Anh mắc chứng beta-thalassemia gamma delta trong đó có một sự xóa lớn dừng lại 25 kilobase (kb) phía trên vùng gen beta-globin và mặc dù vậy, gen beta-globin vẫn không hoạt động trong cơ thể. Các thành viên trong gia đình bị ảnh hưởng có kiểu hình beta-thalassemia nhẹ với mức hemoglobin A2 bình thường. Phân tích gen cho thấy các đối tượng này mang kiểu gen dị hợp cho một nhiễm sắc thể chứa một sự xóa lớn bắt đầu từ gen G gamma-globin, kéo dài qua gen epsilon-globin, và tiếp tục phía trên ít nhất 75 kb. Các vị trí gen A gamma-, delta- và beta-globin trên nhiễm sắc thể này vẫn nguyên vẹn. Để kiểm tra khả năng có một khiếm khuyết bổ sung trong gen beta-globin, chúng tôi đã nhân bản, giải mã và kiểm tra biểu hiện của gen beta-globin từ nhiễm sắc thể bị ảnh hưởng. Không phát hiện đột biến nào trong trình tự gen beta-globin từ 990 cặp base 5' đến vị trí đầu mút tới 350 cặp base 3' đến tín hiệu polyadenyl hóa. Gen đã được phân lập lại vào một vector biểu hiện và được đưa vào tế bào HeLa. Phân tích RNA lấy từ các tế bào này, sử dụng thử nghiệm bảo vệ ribonuclease, cho thấy quá trình phiên mã là bình thường về cả chất lượng và số lượng. Như vậy, một gen beta-globin có cấu trúc bình thường và chức năng bình thường không hoạt động khi có sự xóa lớn hơn 25 kb phía trên. Sự mất chức năng của gen beta-globin có thể do sự rối loạn hình dạng chất nhiễm sắc gây ra bởi sự xóa hoặc có thể là kết quả của việc mất các trình tự phía trên cần thiết cho việc biểu hiện gen beta-globin trong cơ thể.
