Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện của yếu tố phiên mã FEV trong não người trưởng thành và mối liên hệ của nó với các rối loạn ảnh hưởng
Tóm tắt
Hệ thống serotoninergic điều chỉnh một loạt các quá trình sinh lý và chức năng neuron. Serotonin (5-HT) đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển não bộ sớm. Hơn nữa, sự rối loạn của hệ thống 5-HT có liên quan đến các rối loạn tâm thần, đặc biệt là trong các rối loạn ảnh hưởng. Tuy nhiên, ít thông tin được biết đến về các cơ chế phiên mã dẫn đến một hệ thống 5-HT chức năng ở người. Yếu tố phiên mã Fifth Ewing Variant (FEV), một yếu tố phiên mã E-twenty-six (ETS), được cho là tham gia vào quá trình phiên mã của gen trong con đường serotoninergic và đóng vai trò trong sự phát triển não bộ sớm. Để điều tra tính đặc hiệu của nó, chúng tôi đã thực hiện phân tích biểu hiện của FEV ở các vùng não người khác nhau bằng cách sử dụng phản ứng chuỗi polymerase thời gian thực định lượng. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng FEV không chỉ được biểu hiện độc quyền ở các neuron serotoninergic, mà ngược lại, cũng được biểu hiện ở một số vùng não không phải serotoninergic như hạch đen, hạch đuôi và hạch càng. Ở hai vùng sau này, mức độ biểu hiện FEV thực tế cao hơn khi so với cầu não và hành não, những cấu trúc chứa nhân raphe. Thêm vào đó, chúng tôi đã xem xét liệu biến thể di truyền trong gen FEV có góp phần vào độ nhạy cảm đối với các rối loạn ảnh hưởng hay không. Tuy nhiên, việc giải trình trực tiếp không cung cấp chứng cứ cho các đột biến FEV ở bệnh nhân, và cũng không có biến thể nucleotide đơn không mã hóa nào liên quan đến bệnh. Vì vậy, FEV có thể không giải thích cho nguy cơ di truyền đối với trầm cảm hoặc rối loạn lưỡng cực. Hơn nữa, tính đặc hiệu của FEV đối với hệ thống serotoninergic cần được xem xét lại.
Từ khóa
#serotoninergic #5-HT #yếu tố phiên mã #rối loạn ảnh hưởng #phát triển não bộTài liệu tham khảo
Aronov S, Aranda G, Behar L, Ginzburg I (2001) Axonal tau mRNA localization coincides with tau protein in living neuronal cells and depends on axonal targeting signal. J Neurosci 21:6577–6587
Cordes SP (2005) Molecular genetics of the early development of hindbrain serotonergic neurons. Clin Genet 68:487–494
Fyodorov D, Nelson T, Deneris E (1998) Pet-1, a novel ETS domain factor that can activate neuronal nAchR gene transcription. J Neurobiol 34:151–163
Hendricks T, Francis N, Fyodorov D, Deneris ES (1999) The ETS domain factor Pet-1 is an early and precise marker of central serotonin neurons and interacts with a conserved element in serotonergic genes. J Neurosci 19:10348–10356
Hendricks TJ, Fyodorov DV, Wegman LJ, Lelutiu NB, Pehek EA, Yamamoto B, Silver J, Weeber EJ, Sweatt JD, Deneris ES (2003) Pet-1 ETS gene plays a critical role in 5-HT neuron development and is required for normal anxiety-like and aggressive behavior. Neuron 37:233–247
Iyo AH, Porter B, Deneris ES, Austin MC (2005) Regional distribution and cellular localization of the ETS-domain transcription factor, FEV, mRNA in the human postmortem brain. Synapse 57:223–228
Lundorf MD, Buttenschon HN, Foldager L, Blackwood DH, Muir WJ, Murray V, Pelosi AJ, Kruse TA, Ewald H, Mors O (2005) Mutational screening and association study of glutamate decarboxylase 1 as a candidate susceptibility gene for bipolar affective disorder and schizophrenia. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 135B:94–101
Maurer P, T’Sas F, Coutte L, Callens N, Brenner C, Van Lint C, de Launoit Y, Baert JL (2003) FEV acts as a transcriptional repressor through its DNA-binding ETS domain and alanine-rich domain. Oncogene 22:3319–3329
Maurer P, Rorive S, de Kerchove d’Exaerde A, Schiffmann SN, Salmon I, de Launoit Y (2004) The Ets transcription factor Fev is specifically expressed in the human central serotonergic neurons. Neurosci Lett 357:215–218
Miller SA, Dykes DD, Polesky HF (1988) A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 16:1215
Mohr E, Kachele I, Mullin C, Richter D (2002) Rat vasopressin mRNA: a model system to characterize cis-acting elements and trans-acting factors involved in dendritic mRNA sorting. Prog Brain Res 139:211–224
Peter M, Couturier J, Pacquement H, Michon J, Thomas G, Magdelenat H, Delattre O (1997) A new member of the ETS family fused to EWS in Ewing tumors. Oncogene 14:1159–1164
Pfaar H, von Holst A, Vogt Weisenhorn DM, Brodski C, Guimera J, Wurst W (2002) mPet-1, a mouse ETS-domain transcription factor, is expressed in central serotonergic neurons. Dev Genes Evol 212:43–46
Schaefer TL, Vorhees CV, Williams MT (2009) Mouse plasmacytoma-expressed transcript 1 knock out induced 5-HT disruption results in a lack of cognitive deficits and an anxiety phenotype complicated by hypoactivity and defensiveness. Neuroscience 164:1431–1443
Vandesompele J, De Preter K, Pattyn F, Poppe B, Van Roy N, De Paepe A, Speleman F (2002) Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes. Genome Biol 3:RESEARCH0034
Wasylyk B, Hahn SL, Giovane A (1993) The Ets family of transcription factors. Eur J Biochem 211:7–18