Tác động của zoledronate trong quá trình lành xương

Journal of Orthopaedics and Traumatology - Tập 11 Số 1 - Trang 7-12 - 2010
Marcos Almeida Matos1, Uenis Tannuri2, Roberto Guarniero3
1Department of Orthopedics and Traumatology, Bahian School of Medicine and Public Health, Rua da Ilha, 378, casa 21, Itapuã, Salvador-Bahia, 41620-620, Brazil
2Department of Surgery, São Paulo University, São Paulo, Brazil
3Department of Orthopedics and Traumatology, São Paulo University, São Paulo, Brazil

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề Bisphosphonate đã trở thành phương pháp điều trị ưu tiên cho nhiều bệnh lý của xương mà trong đó hoạt động quá mức của tế bào hủy xương là một đặc điểm bệnh lý quan trọng. Tuy nhiên, sự ức chế hoạt động của các tế bào hủy xương có thể dẫn đến việc ức chế quá trình tái tạo trong quá trình lành xương hoặc sửa chữa. Mục tiêu của nghiên cứu này là tìm hiểu tác động của zoledronate (bisphosphonate mạnh nhất) trong quá trình sinh học lành xương. Phương pháp Ba mươi con thỏ đực chưa trưởng thành được chia thành hai nhóm (nhóm chứng và nhóm thực nghiệm) mỗi nhóm 15 con. Cả hai nhóm đều được thực hiện phẫu thuật cắt xương fibula. Chỉ có nhóm thực nghiệm được tiêm một liều đơn zoledronate. Sau 1, 2 và 4 tuần, các con vật của cả hai nhóm đều được gây mê và đánh giá về mặt mô hình kỹ thuật histomorphometrically tại vị trí phẫu thuật cắt xương. Các tham số liên quan được phân tích bao gồm thể tích mô (TV), thể tích xương dạng đặc tỉ lệ (BV/TV), thể tích xương dệt tỉ lệ (WoV/TV), thể tích xơ periosteal tỉ lệ (FbV/TV) và thể tích xơ tủy tỉ lệ (MaV/TV). Kết quả Tuần đầu tiên của quá trình lành xương được đặc trưng bởi khu vực callus nhỏ (nhóm thực nghiệm) và ít xơ periosteal. Tuần thứ hai được đặc trưng bởi một lượng lớn xương dệt và sự giảm rõ rệt về xơ periosteal ở cả hai nhóm. Trong nhóm chứng cũng có sự gia tăng đáng kể về xương dạng đặc. Tuần thứ tư được đặc trưng bởi sự gia tăng lượng xương dệt và xương dạng đặc trong nhóm thực nghiệm; có sự gia tăng về xơ tủy ở cả hai nhóm, trong khi đó nhóm thực nghiệm tiếp tục có ít xơ periosteal một cách đáng kể.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Russell RGG (2006) Bisphosphonates: from bench to bedside. Ann N Y Acad Sci 1068:367–401

Russell RGG (2007) Bisphosphonates: mode of action and pharmacology. Pediatrics 119:S150–S162

Russell RG, Croucher PI, Rogers MJ (1999) Bisphosphonates: pharmacology, mechanisms of action and clinical uses. Osteoporosis Int 9:566–580

Madsen JE, Berg-Larsen T, Kirkeby OJ, Falch JA, Nordsletten L (1998) No adverse effects of clodronate on fracyure healing in rats. Acta Orthop Scand 69:532–536

Li J, Mori S, Kaji Y, Kawanishi J, Akiyama T, Norimatsu H (2000) Concentration of bisphosphonate (incadronate) in callus area and its effects on fracture healing in rats. J Bone Miner Res 15:2240–2251

Peter CP, Cook WO, Nunamaker DM, Provost MT, Seedor JG, Rodan GA (1996) Effect of alendronate on fracture healing and bone remodeling in dogs. J Orthop Res 14:79–84

Kiely P, Ward K, Bellamore MC, Briody J, Cowell CT, Little DG (2007) Bisphosphonate rescue in distraction osteogenesis: a case series. J Pediatr Orthop 27(4):467–471

Matos MA, Araújo FP, Paixão FB (2007) The effect of zoledronate on bone remodeling during the healing process. Acta Cir Bras 22:115–119

Matos MA, Gonçalves RR, Araújo FP (2001) Experimental model for osteotomy in immature rabbit. Acta Ortop Bras 9(4):21–26

Matos MA, Araújo FP, Paixão FB (2008) Histomorphometric evaluation of bone healing in rabbit fibular odteotomy model without fixation. J Orthop Surg Res 29(3):4

Parfitt AM, Drezner MK, Glorieux FH, Kanis JA, Malluche H, Meunier PJ, Ott SM, Recker RR (1987) Bone histomorphometry. Standardization of nomeclature, symbols and units. J Bone and Miner Res 2:595–610

Little DG, Ramachandran M, Schindeler A (2007) The anabolic and catabolic responses in bone repair. J Bone Joint Surg Br 9(4):425–433

Deckers MM, Van Beek ER, Van Der Pluijim G, Wetterwald A, Van Der Wee-Pals L, Cecchini MG, Papapoulos SE, Löwik CW (2002) Dissociation of angiogenesis and osteoclastogenesis during endochondral bone formation in neonatal mice. J Bone Miner Res 17:998–1007

Goodship AE, Walker PC, McNally D, Chambers T, Green JR (1994) Use of a bisphosphonate (pamidronate) to modulate fracture repair in ovine bon. Ann Oncol 5(Suppl 7):S53–S55

Amanat N, Mcdonald M, Godfrey C, Bilston L, Little D (2007) Optimal timing of bolus intravenous zoledronic acid in a rat fracture model. J Bone Miner Res 22(6):867–876

McDonald MM, Dulai SK, Godfrey C, Sztynda T, Little DG (2008) Bolus or weekly zoledronic acid administration does not delay endochondral fracture repair but weekly dosing enhances delays in hard callus remodeling. Bone 43(4):653–662

Little DG, McDonald M, Bransford R, Hodfrey CB, Amanat N (2005) Manipulation of the anabolic and catabolic reponses with OP-1 and zoledronic acid in a rat clinical defect model. J Bone Miner Res 20:2044–2052

Plotkin LI, Aguirre JI, Kousteni S, Manolagas SC, Bellido T (2005) Bisphosphonates and estrogens inhibit osteocyte apoptosis via distinct molecular mechanism downstream of extracellular signal-regulated kinase activation. J Biol Chem 280(8):7317–7325

Plotkin LI, Weinstein RS, Parfitt AM, Roberson PK, Manolagas SC, Bellido T (1999) Prevention of osteocyte and osteoblast apoptosis by bisphosphonates and calcitonin. J Clin Invest 104(10):1363–1374

Wedemeyer C, Von Knoch F, Pingsmann A, Hilken G, Sprecher C, Saxler G, Henschke F, Loer F, Von Knoch M (2005) Stimulation of bone formation by zoledronic acid in particle induced osteolysis. Biomaterials 17:3719–3727

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Orthopaedics and Traumatology

Tập 11 Số 1

7-12

Thông tin tác giả