Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động của dexmedetomidine và clonidine đến phản ứng viêm trong bệnh lý nặng: một tổng quan hệ thống về các nghiên cứu trên động vật và con người
Critical Care - 2019
Tóm tắt
Các tác nhân kích thích α2, dexmedetomidine và clonidine, được sử dụng như các thuốc an thần trong thời gian bệnh lý nghiêm trọng. Các thuốc này có thể có tác động chống viêm, điều này có thể liên quan đến tình trạng bệnh lý nghiêm trọng, nhưng chưa có một tổng quan hệ thống về tài liệu đã được công bố. Chúng tôi đã xem xét các nghiên cứu trên động vật và con người liên quan đến bệnh lý nghiêm trọng để tổng hợp bằng chứng về tác động chống viêm từ các tác nhân kích thích α2. Chúng tôi tìm kiếm trên PubMed, thư viện Cochrane, và Medline. Các nghiên cứu trên động vật và con người được xuất bản bằng tiếng Anh đều được đưa vào. Các từ khóa tìm kiếm được sử dụng một cách rộng rãi: dexmedetomidine hoặc clonidine, nhiễm khuẩn huyết, và viêm. Các danh sách tham khảo đã được kiểm tra để tìm các ấn phẩm bổ sung. Tiêu đề và tóm tắt đã được kiểm tra độc lập bởi hai người đánh giá và các bài báo toàn văn đã được lấy cho những nghiên cứu có thể đủ tiêu chuẩn. Việc trích xuất dữ liệu sử dụng một mẫu tùy chỉnh do sự đa dạng của nghiên cứu, và việc đánh giá chất lượng là định tính. Sự đa dạng của nghiên cứu có nghĩa là không thể thực hiện phân tích tổng hợp nên đã có một tổng hợp mô tả được thực hiện. Chúng tôi đã xác định 30 nghiên cứu trên động vật (liên kết/đâm thủng hồi tràng (9), lipopolysaccharide (14), tổn thương phổi cấp tính (5), và hội chứng thiếu máu-tái tưới máu (5)), và 9 nghiên cứu trên con người. Hầu hết các nghiên cứu trên động vật (26 nghiên cứu sử dụng dexmedetomidine, 4 nghiên cứu sử dụng clonidine) và tất cả các nghiên cứu trên con người đều sử dụng dexmedetomidine. Trong các nghiên cứu trên động vật, các tác nhân kích thích α2 đã giảm TNFα trong huyết thanh và/hoặc mô (20 nghiên cứu), IL-6 (17 nghiên cứu), IL-1β (7 nghiên cứu), NFκB (6 nghiên cứu), TLR4 (6 nghiên cứu), và nhiều tác nhân trung gian khác. Thời gian và liều lượng rất khác nhau, nhưng trong nhiều trường hợp không liên quan trực tiếp đến sử dụng an thần trên con người. Trong các nghiên cứu trên con người, dexmedetomidine đã giảm CRP (4 nghiên cứu), TNFα (5 nghiên cứu), IL-6 (6 nghiên cứu), IL-1β (3 nghiên cứu), và thay đổi nhiều tác nhân trung gian khác. Hầu hết các nghiên cứu đều nhỏ và chất lượng kém. Không có nghiên cứu nào liên quan đến tác động với kết quả lâm sàng. Bằng chứng hỗ trợ khả năng tồn tại tác động chống viêm từ các tác nhân kích thích α2, nhưng sự liên quan đến các kết quả lâm sàng quan trọng là không chắc chắn. Công việc tiếp theo nên khám phá liệu có mối quan hệ giữa liều lượng với viêm và kết quả lâm sàng hay không, có thể tách biệt với các tác động trung gian từ an thần.
Từ khóa
#dexmedetomidine #clonidine #tác nhân kích thích α2 #phản ứng viêm #bệnh lý nghiêm trọng #tổng quan hệ thống #nghiên cứu động vật #nghiên cứu con người #nhiễm khuẩn huyếtTài liệu tham khảo
Gertler R, Brown HC, Mitchell DH, Silvius EN. Dexmedetomidine: a novel sedative-analgesic agent. Proc (Baylor Univ Med Cent). 2001;14(1):13–21.
Cruickshank M, Henderson L, MacLennan G, Fraser C, Campbell M, Blackwood B, et al. Alpha-2 agonists for sedation of mechanically ventilated adults in intensive care units: a systematic review. Health Technol Assess (Winchester, England). 2016;20(25):v–xx 1–117.
Chen K, Lu Z, Xin YC, Cai Y, Chen Y, Pan SM. Alpha-2 agonists for long-term sedation during mechanical ventilation in critically ill patients. Cochrane Database Syst Rev. 2015;1:Cd010269.
Zhang Z, Chen K, Ni H, Zhang X, Fan H. Sedation of mechanically ventilated adults in intensive care unit: a network meta-analysis. Sci Rep. 2017;7:44979.
Skrobik Y, Duprey MS, Hill NS, Devlin JW. Low-dose nocturnal dexmedetomidine prevents ICU delirium. A randomized, placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(9):1147–56.
Wang JG, Belley-Cote E, Burry L, Duffett M, Karachi T, Perri D, et al. Clonidine for sedation in the critically ill: a systematic review and meta-analysis. Critical care (London, England). 2017;21(1):75.
Cruz FF, Rocco PR, Pelosi P. Anti-inflammatory properties of anesthetic agents. Critical Care (London, England). 2017;21(1):67.
Li B, Li Y, Tian S, Wang H, Wu H, Zhang A, et al. Anti-inflammatory effects of perioperative Dexmedetomidine administered as an adjunct to general anesthesia: a meta-analysis. Sci Rep. 2015;5:12342.
Sanders RD, Hussell T, Maze M. Sedation & immunomodulation. Anesthesiol Clin. 2011;29(4):687–706.
Geloen A, Chapelier K, Cividjian A, Dantony E, Rabilloud M, May CN, et al. Clonidine and dexmedetomidine increase the pressor response to norepinephrine in experimental sepsis: a pilot study. Crit Care Med. 2013;41(12):e431–8.
Lankadeva YR, Booth LC, Kosaka J, Evans RG, Quintin L, Bellomo R, et al. Clonidine restores Pressor responsiveness to phenylephrine and angiotensin II in ovine sepsis. Crit Care Med. 2015;43(7):e221–9.
Morelli A, Sanfilippo F, Arnemann P, Hessler M, Kampmeier TG, D'Egidio A, et al. The effect of propofol and dexmedetomidine sedation on norepinephrine requirements in septic shock patients: a crossover trial. Crit Care Med. 2019;47(2):e89–95.
Pandharipande PP, Sanders RD, Girard TD, McGrane S, Thompson JL, Shintani AK, et al. Effect of dexmedetomidine versus lorazepam on outcome in patients with sepsis: an a priori-designed analysis of the MENDS randomized controlled trial. Critical Care (London, England). 2010;14(2):R38.
Kawazoe Y, Miyamoto K, Morimoto T, Yamamoto T, Fuke A, Hashimoto A, et al. Effect of dexmedetomidine on mortality and ventilator-free days in patients requiring mechanical ventilation with Sepsis: a randomized clinical trial. Jama. 2017;317(13):1321–8.
Shehabi Y, Howe BD, Bellomo R, Arabi YM, Bailey M, Bass FE, et al. Early Sedation with Dexmedetomidine in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2019;380(26):2506–2517.
Duan X, Coburn M, Rossaint R, Sanders RD, Waesberghe JV, Kowark A. Efficacy of perioperative dexmedetomidine on postoperative delirium: systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis of randomised controlled trials. Br J Anaesth. 2018;121(2):384–97.
Chen Y, Miao L, Yao Y, Wu W, Wu X, Gong C, et al. Dexmedetomidine ameliorate CLP-induced rat intestinal injury via inhibition of inflammation. Mediat Inflamm. 2015;2015:918361.
Jiang L, Li L, Shen J, Qi Z, Guo L. Effect of dexmedetomidine on lung ischemiareperfusion injury. Mol Med Rep. 2014;9(2):419–26.
Uysal HY, Cuzdan SS, Kayiran O, Basar H, Fidanci V, Afyoncu E, et al. Preventive effect of dexmedetomidine in ischemia-reperfusion injury. J Craniofac Surg. 2012;23(5):1287–91.
Kong W, Kang K, Gao Y, Liu H, Meng X, Yang S, et al. Dexmedetomidine alleviates LPS-induced septic cardiomyopathy via the cholinergic anti-inflammatory pathway in mice. Am J Transl Res. 2017;9(11):5040–7.
Hofer S, Steppan J, Wagner T, Funke B, Lichtenstern C, Martin E, et al. Central sympatholytics prolong survival in experimental sepsis. Crit Care. 2009;13(1):R11.
Wu Y, Liu Y, Huang H, Zhu Y, Zhang Y, Lu F, et al. Dexmedetomidine inhibits inflammatory reaction in lung tissues of septic rats by suppressing TLR4/NF-kappaB pathway. Mediat Inflamm. 2013;2013:562154.
Zhang J, Wang Z, Wang Y, Zhou G, Li H. The effect of dexmedetomidine on inflammatory response of septic rats. BMC Anesthesiol. 2015;15:68.
Shen J, Fu G, Jiang L, Xu J, Li L, Fu G. Effect of dexmedetomidine pretreatment on lung injury following intestinal ischemia-reperfusion. Exp Ther Med. 2013;6(6):1359–64.
Yang CL, Tsai PS, Huang CJ. Effects of dexmedetomidine on regulating pulmonary inflammation in a rat model of ventilator-induced lung injury. Acta Anaesthesiol Taiwanica. 2008;46(4):151–9.
Yang CL, Chen CH, Tsai PS, Wang TY, Huang CJ. Protective effects of dexmedetomidine-ketamine combination against ventilator-induced lung injury in endotoxemia rats. J Surg Res. 2011;167(2):e273–81.
Sugita S, Okabe T, Sakamoto A. Continuous infusion of dexmedetomidine improves renal ischemia-reperfusion injury in rat kidney. J Nippon Med Sch. 2013;80(2):131–9.
Loftus TJ, Thomson AJ, Kannan KB, Alamo IG, Millar JK, Plazas JM, et al. Clonidine restores vascular endothelial growth factor expression and improves tissue repair following severe trauma. Am J Surg. 2017;214(4):610–5.
Kang K, Gao Y, Wang SC, Liu HT, Kong WL, Zhang X, et al. Dexmedetomidine protects against lipopolysaccharide-induced sepsis-associated acute kidney injury via an alpha7 nAChR-dependent pathway. Biomed Pharmacother. 2018;106:210–6.
Tan F, Chen Y, Yuan D, Gong C, Li X, Zhou S. Dexmedetomidine protects against acute kidney injury through downregulating inflammatory reactions in endotoxemia rats. Biomed Rep. 2015;3(3):365–70.
Taniguchi T, Kidani Y, Kanakura H, Takemoto Y, Yamamoto K. Effects of dexmedetomidine on mortality rate and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats. Crit Care Med. 2004;32(6):1322–6.
Taniguchi T, Kurita A, Kobayashi K, Yamamoto K, Inaba H. Dose- and time-related effects of dexmedetomidine on mortality and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats. J Anesth. 2008;22(3):221–8.
Xiang H, Hu B, Li Z, Li J. Dexmedetomidine controls systemic cytokine levels through the cholinergic anti-inflammatory pathway. Inflammation. 2014;37(5):1763–70.
Qiao H, Sanders RD, Ma D, Wu X, Maze M. Sedation improves early outcome in severely septic Sprague Dawley rats. Crit Care. 2009;13(4):R136.
Feng X, Guan W, Zhao Y, Wang C, Song M, Yao Y, et al. Dexmedetomidine ameliorates lipopolysaccharide-induced acute kidney injury in rats by inhibiting inflammation and oxidative stress via the GSK-3beta/Nrf2 signaling pathway. J Cell Physiol. 2019;234(10):18994–19009.
Xu L, Bao H, Si Y, Wang X. Effects of dexmedetomidine on early and late cytokines during polymicrobial sepsis in mice. Inflamm Res. 2013;62(5):507–14.
Zhang JR, Lin Q, Liang FQ, Xie T. Dexmedetomidine attenuates lung injury by promoting mitochondrial fission and oxygen consumption. Med Sci Monit. 2019;25:1848–56.
Szelenyi J, Kiss JP, Puskas E, Selmeczy Z, Szelenyi M, Vizi ES. Opposite role of alpha2- and beta-adrenoceptors in the modulation of interleukin-10 production in endotoxaemic mice. Neuroreport. 2000;11(16):3565–8.
Filos KS, Panteli ES, Fligou F, Papamichail C, Papapostolou I, Zervoudakis G, et al. Clonidine pre-treatment prevents hemorrhagic shock-induced endotoxemia and oxidative stress in the gut, liver, and lungs of the rat. Redox Rep. 2012;17(6):246–51.
Miranda ML, Balarini MM, Bouskela E. Dexmedetomidine attenuates the microcirculatory derangements evoked by experimental sepsis. Anesthesiology. 2015;122(3):619–30.
Koca U, Olguner CG, Ergur BU, Altekin E, Tasdogen A, Duru S, et al. The effects of dexmedetomidine on secondary acute lung and kidney injuries in the rat model of intra-abdominal sepsis. ScientificWorldJournal. 2013;2013:292687.
Zhang Y, Ran K, Zhang SB, Jiang L, Wang D, Li ZJ. Dexmedetomidine may upregulate the expression of caveolin1 in lung tissues of rats with sepsis and improve the shortterm outcome. Mol Med Rep. 2017;15(2):635–42.
Zhang J, Peng K, Zhang J, Meng X, Ji F. Dexmedetomidine preconditioning may attenuate myocardial ischemia/reperfusion injury by down-regulating the HMGB1-TLR4-MyD88-NF-кB signaling pathway. PLoS One. 2017;12(2):e0172006.
Chen JH, Yu GF, Jin SY, Zhang WH, Lei DX, Zhou SL, et al. Activation of alpha2 adrenoceptor attenuates lipopolysaccharide-induced hepatic injury. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(9):10752–9.
Sezer A, Memis D, Usta U, Sut N. The effect of dexmedetomidine on liver histopathology in a rat sepsis model: an experimental pilot study. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2010;16(2):108–12.
Shi QQ, Wang H, Fang H. Dose-response and mechanism of protective functions of selective alpha-2 agonist dexmedetomidine on acute lung injury in rats. Saudi Med J. 2012;33(4):375–81.
Yeh YC, Wu CY, Cheng YJ, Liu CM, Hsiao JK, Chan WS, et al. Effects of dexmedetomidine on intestinal microcirculation and intestinal epithelial barrier in endotoxemic rats. Anesthesiology. 2016;125(2):355–67.
Wu RS, Wu KC, Huang CC, Chiang YY, Chen CC, Liao CL, et al. Different cellular responses of dexmedetomidine at infected site and peripheral blood of emdotoxemic BALB/c mice. Environ Toxicol. 2014;30(12):1416–22.
Chen C, Zhang Z, Chen K, Zhang F, Peng M, Wang Y. Dexmedetomidine regulates inflammatory molecules contributing to ventilator-induced lung injury in dogs. J Surg Res. 2014;187(1):211–8.
Gao S, Wang Y, Zhao J, Su A. Effects of dexmedetomidine pretreatment on heme oxygenase-1 expression and oxidative stress during one-lung ventilation. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(3):3144–9.
Kang SH, Kim YS, Hong TH, Chae MS, Cho ML, Her YM, et al. Effects of dexmedetomidine on inflammatory responses in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Acta Anaesthesiol Scand. 2013;57(4):480–7.
Kim Y, Kang SH, Hong TH, Cho ML, Han HJ, Kwon SJ, et al. Effects of dexmedetomidine on the ratio of T helper 1 to T helper 2 cytokines in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. J Clin Anesth. 2014;26(4):281–5.
Tasdogan M, Memis D, Sut N, Yuksel M. Results of a pilot study on the effects of propofol and dexmedetomidine on inflammatory responses and intraabdominal pressure in severe sepsis. J Clin Anesth. 2009;21(6):394–400.
Venn RM, Bryant A, Hall GM, Grounds RM. Effects of dexmedetomidine on adrenocortical function, and the cardiovascular, endocrine and inflammatory responses in post-operative patients needing sedation in the intensive care unit. Br J Anaesth. 2001;86(5):650–6.
Zhou H, Lu J, Shen Y, Kang S, Zong Y. Effects of dexmedetomidine on CD42a(+)/CD14(+), HLADR(+)/CD14(+) and inflammatory cytokine levels in patients undergoing multilevel spinal fusion. Clin Neurol Neurosurg. 2017;160:54–8.
Ueki M, Kawasaki T, Habe K, Hamada K, Kawasaki C, Sata T. The effects of dexmedetomidine on inflammatory mediators after cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 2014;69(7):693–700.
Memis D, Hekimoglu S, Vatan I, Yandim T, Yuksel M, Sut N. Effects of midazolam and dexmedetomidine on inflammatory responses and gastric intramucosal pH to sepsis, in critically ill patients. Br J Anaesth. 2007;98(4):550–2.