Dược lý đa dạng của thụ thể CB1 và CB2 của ba cannabinoid thực vật: Δ9‐tetrahydrocannabinol, cannabidiol và Δ9‐tetrahydrocannabivarin

British Journal of Pharmacology - Tập 153 Số 2 - Trang 199-215 - 2008
Roger G. Pertwee1
1School of Medical Sciences, Institute of Medical Sciences, University of Aberdeen, Aberdeen, UK

Tóm tắt

Cannabis sativa là nguồn gốc của một tập hợp hợp chất độc đáo được biết đến chung là cannabinoid thực vật hay phytocannabinoid. Bài đánh giá này tập trung vào cách thức mà ba trong số những hợp chất này, (−)‐trans‐Δ9‐tetrahydrocannabinol (Δ9‐THC), (−)‐cannabidiol (CBD) và (−)‐trans‐Δ9‐tetrahydrocannabivarin (Δ9‐THCV), tương tác với các thụ thể cannabinoid CB1 và CB2. Δ9‐THC, thành phần chính gây ảo giác của cây gai dầu, là một chất hoạt hóa từng phần thụ thể CB1 và CB2 và theo như dược lý học cổ điển, các phản ứng mà nó kích thích dường như bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi cả mức độ biểu hiện và hiệu quả tín hiệu của các thụ thể cannabinoid cũng như việc giải phóng cannabinoid nội sinh đang diễn ra. CBD thể hiện tiềm năng bất ngờ cao như một chất đối kháng của các chất kích thích thụ thể CB1/CB2 trong tế bào hoặc mô có biểu hiện CB1 và CB2, cách mà nó tương tác với các thụ thể CB2 cung cấp một lời giải thích khả dĩ cho khả năng của nó trong việc ức chế quá trình di chuyển tế bào miễn dịch. Δ9‐THCV hành xử như một chất hoạt hóa từng phần thụ thể CB2 in vitro. Ngược lại, nó chống lại các chất kích thích thụ thể cannabinoid trong các mô có biểu hiện CB1. Việc này diễn ra với mức độ mạnh tương đối và theo cách phụ thuộc vào mô và ligand. Δ9‐THCV cũng tương tác với các thụ thể CB1 khi được sử dụng in vivo, hành xử hoặc như một chất đối kháng CB1 hoặc, ở liều cao hơn, như một chất hoạt hóa thụ thể CB1. Bài đánh giá này cũng đề cập đến việc đầu tiên là sản xuất độ nhờn dược động học của Δ9‐THC, thứ hai là kiến thức hiện tại về mức độ mà Δ9‐THC, CBD và Δ9‐THCV tương tác với các mục tiêu dược lý ngoài các thụ thể CB1 hoặc CB2, và thứ ba là các ứng dụng điều trị thực tế và tiềm năng cho từng cannabinoid này.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1074/jbc.M608900200

10.1016/j.pain.2006.04.001

10.1038/sj.bjp.0704829

10.1074/jbc.271.17.9902

10.1111/j.1460-9568.2006.04684.x

10.1007/s00213-002-1144-9

10.1002/syn.1075

Bifulco M, 2007, Endocannabinoids as emerging suppressors of angiogenesis and tumor invasion (review), Oncol Rep, 17, 813

10.1038/sj.bjp.0704327

10.1096/fj.06-6638fje

10.1016/j.ejphar.2004.10.043

10.1016/j.ejphar.2006.10.038

10.1046/j.1471-4159.1999.0732447.x

10.1124/mol.60.1.155

10.1002/bms.1200150708

10.1021/jm950934b

Cabral GA, 2005, Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology, 385

10.1016/j.brainres.2006.06.001

10.1158/0008-5472.CAN-06-0169

10.1073/pnas.0511232103

Cawthorne MA, 2007, Symposium on the Cannabinoids

10.1016/S0028-3908(98)00208-1

10.1208/aapsj080113

10.1111/j.1528-1157.1979.tb04816.x

10.1016/S0006-8993(01)02825-6

10.1016/0091-3057(82)90418-X

10.1016/j.pbb.2004.10.019

10.1016/j.ejphar.2004.02.018

10.1097/00008877-200402000-00001

DennisI WhalleyB StephensG(2007).Effects of cannabinoids on [35S]GTPγS binding in specific regions of the mouse brain. Poster P041 at theJoint Focused Meeting/3rd European Workshop on Cannabinoid Research University of Nottingham UK 20 and 21 April 2007. Focused Meeting of the British Pharmacological Society.

10.1126/science.1470919

Dewey WL, 1986, Cannabinoid pharmacology, Pharmacol Rev, 38, 151

10.1046/j.1471-4159.2000.0752434.x

Di Marzo V, 2005, Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology, 147

10.1016/j.neuropharm.2005.11.008

Felder CC, 1995, Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors, Mol Pharmacol, 48, 443

10.1007/BF01065669

10.1517/13543784.14.6.695

10.1016/j.pbb.2005.01.032

Gauson LA, 2007, Symposium on the Cannabinoids

10.1038/228134a0

10.1016/j.brainres.2005.11.035

10.1111/j.1749-6632.1999.tb09356.x

10.1038/nrc1188

Guzmán M, 2005, Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology, 627

10.1038/sj.bjc.6603236

10.1016/S0028-3908(02)00157-0

10.1111/j.1460-9568.2007.05476.x

10.1016/j.ejphar.2006.07.024

10.1124/mol.105.019174

10.1073/pnas.87.5.1932

10.1016/j.yexcr.2006.03.009

10.1159/000136462

10.1124/pr.54.2.161

10.1016/S0968-0896(99)00219-9

Iwamura H, 2001, In vitro and in vivo pharmacological characterization of JTE‐907, a novel selective ligand for cannabinoid CB2 receptor, J Pharmacol Exp Ther, 296, 420

10.1016/S0016-5085(03)00892-8

Izzo AA, 2005, Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology, 573

10.1038/sj.bjp.0704293

10.1097/00008877-200509000-00009

10.1002/1531-8249(200008)48:2<257::AID-ANA18>3.0.CO;2-P

10.1016/j.pbb.2005.01.026

10.1007/s00210-006-0033-x

10.1016/j.neuropharm.2003.11.005

10.1016/j.ejphar.2006.05.025

10.1152/ajpgi.00407.2005

10.1093/jb/mvi021

10.1111/j.1471-4159.2006.03873.x

10.1016/j.cub.2005.07.005

10.1093/bja/aei098

10.1124/jpet.104.077974

10.1172/JCI107431

Lichtman AH, 2005, Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology, 691

10.1016/S0304-3959(03)00242-2

10.1016/j.physbeh.2006.04.014

10.1124/jpet.105.093500

Ma Y‐L, 2006, The phytocannabinoid Δ9‐tetrahydrocannabivarin modulates synaptic transmission at central inhibitory synapses, Proc Br Pharmacol Soc

10.1038/sj.bjp.0701915

MacLennan SJ, 1998, Symposium on the Cannabinoids

10.1016/j.tins.2006.01.008

10.1517/14728222.11.3.403

10.1038/sj.bjp.0704220

10.1111/j.1471-4159.2005.03380.x

10.1038/nm1561

10.1016/0091-3057(91)90349-7

10.1172/JCI200419465

10.1016/j.tem.2006.11.006

10.1038/346561a0

10.1007/s11060-004-5950-2

McHugh D, 2005, Symposium on the Cannabinoids

10.1182/blood-2002-01-0098

10.1038/sj.bjp.0706415

10.1016/0006-2952(95)00109-D

10.1038/sj.bjp.0707261

10.1038/232579a0

10.1016/j.pain.2006.06.016

10.1016/S0197-0186(01)00076-6

10.1016/j.neuron.2006.07.006

10.1006/bbrc.2002.6635

10.1038/365061a0

10.1016/j.pbb.2006.05.018

10.1016/j.bbrc.2005.09.121

10.1016/j.pharmthera.2005.09.009

10.1007/3-7643-7358-X_10

10.1007/s00213-002-1329-2

10.1124/jpet.106.101287

10.1016/0163-7258(88)90106-4

10.1038/sj.bjp.0704327

10.2174/0929867306666220401124036

10.1007/s10681-004-4756-9

Pertwee RG, 2004, Cannabinoids, 32

Pertwee RG, 2004, Novel pharmacological targets for cannabinoids, Curr Neuropharmacol, 2, 9, 10.2174/1570159043476927

Pertwee RG, 2005, Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology, 1

10.1208/aapsj070364

10.1007/3-7643-7358-X_3

10.1038/sj.bjp.0706406

10.1007/s12035-007-0005-2

Pertwee RG, 2007, GPR55: a new member of the cannabinoid receptor clan?, Br J Pharmacol

10.1054/plef.2001.0341

Pertwee RG, 2002, Cannabidiol antagonizes cannabinoid receptor agonists and noradrenaline in the mouse vas deferens, Eur J Pharmacol, 456, 99, 10.1016/S0014-2999(02)02624-9

Pertwee RG, 2007, Signs of cannabinoid CB2 receptor activation by tetrahydrocannabivarin, cannabigerol and cannabidiol, IACM Fourth Conference on Cannabinoids in Medicine

Pertwee RG, 2007, The Cannabinoid Receptors

10.1038/sj.bjp.0707124

10.1016/S0024-3205(98)00238-0

10.1016/j.neuropharm.2005.11.023

10.1016/S0006-8993(02)03055-X

10.1038/sj.bjp.0707003

Rakhshan F, 2000, Carrier‐mediated uptake of the endogenous cannabinoid anandamide in RBL‐2H3 cells, J Pharmacol Exp Ther, 292, 960

10.1021/jm970126f

10.1016/0014-5793(94)00773-X

Robinson L, 2007, Phytocannabinoid induced anorexic behaviour in fasted and non‐fasted mice, IACM Fourth Conference on Cannabinoids in Medicine

Robson P, 2005, Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology, 719

10.1016/S0028-3908(00)00135-0

10.1007/s11064-005-6978-1

Ryberg E, 2007, The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor, Br J Pharmacol, 10.1038/sj.bjp.0707460

10.1016/j.jneuroim.2004.10.003

10.1111/j.1365-2982.2006.00819.x

10.1158/0008-5472.CAN-04-3410

10.1007/s00213-006-0676-9

10.1124/mol.55.1.8

10.1111/j.1471-4159.2006.04346.x

10.1016/j.neuropharm.2005.11.008

10.1016/S0014-2999(01)00798-1

10.1523/JNEUROSCI.16-24-08057.1996

10.1615/CritRevNeurobiol.v15.i2.10

10.1124/jpet.102.035618

10.1073/pnas.93.9.3984

10.1097/01.mol.0000245257.17764.b2

10.1038/nature03389

10.1113/jphysiol.2005.091918

10.1006/bbrc.1995.2437

10.1007/3-540-26573-2_11

10.1089/jop.2006.22.160

10.1038/sj.bjp.0707133

10.1016/j.ejphar.2004.01.023

10.1038/sj.bjp.0706414

10.1097/01.ijg.0000212260.04488.60

10.1136/bjo.2003.032250

10.1002/j.1552-4604.1981.tb02625.x

10.1126/science.1115740

10.1152/ajpgi.00113.2003

10.1124/jpet.104.080739

Vaughan CW, 2005, Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology, 367

10.1038/37371

10.1002/jnr.20821

10.1124/jpet.103.051920

10.1016/S0014-2999(01)01243-2

10.1523/JNEUROSCI.23-04-01398.2003

10.1038/sj.bjp.0705667

10.1248/cpb.38.2317

Weston S, 2006, Tetrahydrocannabivarin exhibits anticonvulsant effects in a piriform cortical brain slice model of epileptiform activity, Proc Br Pharmacol Soc

10.2174/092986707780363023

10.1038/sj.bjp.0706157

Wiley JL, 2001, Novel pyrazole cannabinoids: insights into CB1 receptor recognition and activation, J Pharmacol Exp Ther, 296, 1013

10.1016/j.ejphar.2005.01.006

10.1016/j.jdermsci.2006.10.009

10.1021/jm00241a012

10.1016/j.neuroscience.2005.06.009

10.1189/jlb.0307159

10.1016/j.cancergencyto.2006.06.014

10.1186/1471-2377-6-12

10.1046/j.1460-9568.2003.02704.x

10.1073/pnas.96.10.5780

10.1523/JNEUROSCI.22-11-04720.2002