Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự khác biệt giữa dacomitinib và afatinib về hiệu quả và tính an toàn trong điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến EGFR giai đoạn muộn: một nghiên cứu quan sát thực tế
BMC Cancer - 2024
Tóm tắt
Các chất ức chế tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì không thể hồi phục (EGFR TKIs) afatinib và dacomitinib đã được chấp thuận cho điều trị đầu tay cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với đột biến EGFR. Mục tiêu của chúng tôi là so sánh hiệu quả và tính an toàn của afatinib và dacomitinib trong bối cảnh này. Từ tháng 9 năm 2020 đến tháng 3 năm 2023, chúng tôi đã tuyển chọn hồi cứu các bệnh nhân được chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển có đột biến EGFR, những người được điều trị bằng EGFR- TKIs không thể hồi phục lần đầu. Các bệnh nhân được tuyển chọn được chia thành hai nhóm dựa trên việc họ nhận afatinib hay dacomitinib. Tổng cộng có 101 bệnh nhân đã được ghi danh trong nghiên cứu (70 bệnh nhân nhận afatinib và 31 bệnh nhân nhận dacomitinib). Tỷ lệ đáp ứng một phần (PR) trong điều trị đầu tay với afatinib và dacomitinib lần lượt là 85,7% và 80,6% (p = 0,522). Thời gian sống không bệnh trung bình (PFS) (18,9 so với 16,3 tháng, p = 0,975) và thời gian đến thất bại điều trị (TTF) (22,7 so với 15,9 tháng, p = 0,324) ở bệnh nhân điều trị afatinib và dacomitinib là tương tự nhau. Không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy trong PFS trung bình (16,1 so với 18,9 tháng, p = 0,361) và TTF (32,5 so với 19,6 tháng, p = 0,182) giữa các bệnh nhân nhận liều chuẩn và những bệnh nhân nhận liều giảm. Về tác dụng phụ, tỷ lệ tiêu chảy cao hơn ở nhóm afatinib (75,8% so với 35,5%, p < 0,001), trong khi tỷ lệ viêm quăn móng cao hơn ở nhóm dacomitinib (58,1% so với 31,4%, p = 0,004). PFS (17,6 so với 24,9 tháng, p = 0,663) và TTF (21,3 so với 25,1 tháng, p = 0,152) tương tự giữa những bệnh nhân dưới 75 tuổi và những bệnh nhân trên 75 tuổi. Nghiên cứu này cho thấy afatinib và dacomitinib có hiệu quả và hồ sơ an toàn tương tự nhau. Tuy nhiên, chúng có một số tác dụng phụ khác nhau nhẹ. Afatinib và dacomitinib có thể được sử dụng an toàn cho bệnh nhân ở các nhóm tuổi khác nhau với các giảm liều thích hợp.
Từ khóa
#EGFR #ung thư phổi không tế bào nhỏ #afatinib #dacomitinib #nghiên cứu quan sát thực tếTài liệu tham khảo
Deshpand R, Chandra M, Rauthan A. Evolving trends in lung cancer: epidemiology, diagnosis, and management. Indian J Cancer. 2022;59(Supplement):S90–S105.
Kris MG, Johnson BE, Berry LD, Kwiatkowski DJ, Iafrate AJ, Wistuba II, et al. Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA. 2014;311(19):1998–2006.
Russo A, Franchina T, Ricciardi GR, Picone A, Ferraro G, Zanghi M, et al. A decade of EGFR inhibition in EGFR-mutated non small cell lung cancer (NSCLC): old successes and future perspectives. Oncotarget. 2015;6(29):26814–25.
Shah RR, Shah DR. Safety and tolerability of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors in oncology. Drug Saf. 2019;42(2):181–98.
Leonetti A, Sharma S, Minari R, Perego P, Giovannetti E, Tiseo M. Resistance mechanisms to osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 2019;121(9):725–37.
Thomas P, Vincent B, George C, Joshua JM, Pavithran K, Vijayan M. A comparative study on erlotinib & gefitinib therapy in non-small cell lung carcinoma patients. Indian J Med Res. 2019;150(1):67–72.
Yang JJ, Zhou Q, Yan HH, Zhang XC, Chen HJ, Tu HY, et al. A phase III randomised controlled trial of erlotinib vs gefitinib in advanced non-small cell lung cancer with EGFR mutations. Br J Cancer. 2017;116(5):568–74.
Urata Y, Katakami N, Morita S, Kaji R, Yoshioka H, Seto T, et al. Randomized phase III study comparing gefitinib with erlotinib in patients with previously treated advanced lung adenocarcinoma: WJOG 5108L. J Clin Oncol. 2016;34(27):3248–57.
Park K. Afatinib for patients with epidermal growth factor receptor mutation-positive non-small cell lung cancer: clinical implications of the LUX-lung 7 study. Ann Transl Med. 2016;4(23):476.
Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(11):1454–66.
Ohe Y, Imamura F, Nogami N, Okamoto I, Kurata T, Kato T, et al. Osimertinib versus standard-of-care EGFR-TKI as first-line treatment for EGFRm advanced NSCLC: FLAURA Japanese subset. Jpn J Clin Oncol. 2019;49(1):29–36.
Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, et al. Osimertinib versus comparator EGFR TKI as first-line treatment for EGFR-mutated advanced NSCLC: FLAURA China, a randomized study. Target Oncol. 2021;16(2):165–76.
Huang YH, Hsu KH, Tseng JS, Yang TY, Chen KC, Su KY, et al. The difference in clinical outcomes between osimertinib and afatinib for first-line treatment in patients with advanced and recurrent EGFR-mutant non-small cell lung cancer in Taiwan. Target Oncol. 2022;17(3):295–306.
Ito K, Morise M, Wakuda K, Hataji O, Shimokawaji T, Takahashi K, et al. A multicenter cohort study of osimertinib compared with afatinib as first-line treatment for EGFR-mutated non-small-cell lung cancer from practical dataset: CJLSG1903. ESMO Open. 2021;6(3):100115.
Miura S, Jung HA, Lee SY, Lee SH, Lee MK, Lee YC, et al. Sequential afatinib and osimertinib in asian patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer and acquired T790M: combined analysis of two global non-interventional studies. Onco Targets Ther. 2022;15:873–82.
Li HS, Wang SZ, Xu HY, Yan X, Zhang JY, Lei SY, et al. Afatinib and dacomitinib efficacy, safety, progression patterns, and resistance mechanisms in patients with non-small cell lung cancer carrying uncommon EGFR mutations: a comparative cohort study in China (AFANDA study). Cancers (Basel). 2022;14(21):5307.
Yoshida T, Yamada K, Azuma K, Kawahara A, Abe H, Hattori S, et al. Comparison of adverse events and efficacy between gefitinib and erlotinib in patients with non-small-cell lung cancer: a retrospective analysis. Med Oncol. 2013;30(1):349.
Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239–45.
Jennings LJ, Arcila ME, Corless C, Kamel-Reid S, Lubin IM, Pfeifer J, et al. Guidelines for validation of next-generation sequencing-based oncology panels: a joint consensus recommendation of the Association for Molecular Pathology and College of American pathologists. J Mol Diagn. 2017;19(3):341–65.
Thress KS, Brant R, Carr TH, Dearden S, Jenkins S, Brown H, et al. EGFR mutation detection in ctDNA from NSCLC patient plasma: a cross-platform comparison of leading technologies to support the clinical development of AZD9291. Lung Cancer. 2015;90(3):509–15.
Solca F, Dahl G, Zoephel A, Bader G, Sanderson M, Klein C, et al. Target binding properties and cellular activity of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker. J Pharmacol Exp Ther. 2012;343(2):342–50.
Carpenter RL, Lo HW. Dacomitinib, an emerging HER-targeted therapy for non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2012;4(6):639–42.
Cross DA, Ashton SE, Ghiorghiu S, Eberlein C, Nebhan CA, Spitzler PJ, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046–61.
Engelman JA, Zejnullahu K, Gale CM, Lifshits E, Gonzales AJ, Shimamura T, et al. PF00299804, an irreversible pan-ERBB inhibitor, is effective in lung cancer models with EGFR and ERBB2 mutations that are resistant to gefitinib. Cancer Res. 2007;67(24):11924–32.
Ramalingam SS, O'Byrne K, Boyer M, Mok T, Janne PA, Zhang H, et al. Dacomitinib versus erlotinib in patients with EGFR-mutated advanced nonsmall-cell lung cancer (NSCLC): pooled subset analyses from two randomized trials. Ann Oncol. 2016;27(7):1363.
Goss GD, Cobo M, Lu S, Syrigos K, Lee KH, Goker E, et al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung: final analysis of the randomised phase 3 LUX-lung 8 trial. E Clin Med. 2021;37:100940.
Huang AC, Huang CH, Ju JS, Chiu TH, Tung PH, Wang CC, et al. First- or second-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in a large, real-world cohort of patients with non-small cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:17588359211035710.
Yang JC, Sequist LV, Zhou C, Schuler M, Geater SL, Mok T, et al. Effect of dose adjustment on the safety and efficacy of afatinib for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma: post hoc analyses of the randomized LUX-lung 3 and 6 trials. Ann Oncol. 2016;27(11):2103–10.
Corral J, Mok TS, Nakagawa K, Rosell R, Lee KH, Migliorino MR, et al. Effects of dose modifications on the safety and efficacy of dacomitinib for EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2019;15(24):2795–805.
Wang Z, Du X, Chen K, Li S, Yu Z, Wu Z, et al. Impact of dose reduction of afatinib used in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2021;12:781084.
Li HS, Yang GJ, Cai Y, Li JL, Xu HY, Zhang T, et al. Dacomitinib for advanced non-small cell lung cancer patients harboring major uncommon EGFR alterations: a dual-center, single-arm, ambispective cohort study in China. Front Pharmacol. 2022;13:919652.
Wu YL, Sequist LV, Tan EH, Geater SL, Orlov S, Zhang L, et al. Afatinib as first-line treatment of older patients with egfr mutation-positive non-small-cell lung cancer: subgroup analyses of the LUX-lung 3, LUX-lung 6, and LUX-lung 7 trials. Clin Lung Cancer. 2018;19(4):e465–79.
Minegishi Y, Yamaguchi O, Sugawara S, Kuyama S, Watanabe S, Usui K, et al. A phase II study of first-line afatinib for patients aged >/=75 years with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer: north East Japan study group trial NEJ027. BMC Cancer. 2021;21(1):208.
Chang CY, Chen CY, Chang SC, Lai YC, Wei YF. Efficacy and prognosis of first-line EGFR-tyrosine kinase inhibitor treatment in older adults including poor performance status patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Cancer Manag Res. 2021;13:7187–201.
Tu HY, Ke EE, Yang JJ, Sun YL, Yan HH, Zheng MY, et al. A comprehensive review of uncommon EGFR mutations in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2017;114:96–102.
Hata A, Yoshioka H, Fujita S, Kunimasa K, Kaji R, Imai Y, et al. Complex mutations in the epidermal growth factor receptor gene in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010;5(10):1524–8.
Kohsaka S, Nagano M, Ueno T, Suehara Y, Hayashi T, Shimada N, et al. A method of high-throughput functional evaluation of EGFR gene variants of unknown significance in cancer. Sci Transl Med. 2017;9(416):eaan6566.
Kauffmann-Guerrero D, Huber RM, Reu S, Tufman A, Mertsch P, Syunyaeva Z, et al. NSCLC patients harbouring rare or complex EGFR mutations are more often smokers and might not benefit from first-line tyrosine kinase inhibitor therapy. Respiration. 2018;95(3):169–76.
Kobayashi S, Canepa HM, Bailey AS, Nakayama S, Yamaguchi N, Goldstein MA, et al. Compound EGFR mutations and response to EGFR tyrosine kinase inhibitors. J Thorac Oncol. 2013;8(1):45–51.
Yang JC, Schuler M, Popat S, Miura S, Heeke S, Park K, et al. Afatinib for the treatment of NSCLC harboring uncommon EGFR mutations: a database of 693 cases. J Thorac Oncol. 2020;15(5):803–15.