Hiệu suất chẩn đoán của các mô hình AFP và PIVKA-II đối với ung thư biểu mô tế bào gan không do viêm gan B/C

Vinh Thanh Tran1, Thang Thanh Phan1, Tran B. Nguyen1, Thao T. Le1, Thanh-Tram Thi Tran2, Anh-Thu Thi Nguyen2, Hang Thuy Nguyen2, Ngoc-Diep Bui Nguyen2, Toan Trong Ho1, Suong Phuoc Pho1, Thuy-An Thi Nguyen1, Hue Thi Nguyen1, Huyen Nguyen Thi1, Ba’ Pham1, Khoa D. Nguyen3, Binh Thanh Le4, Thuc Tri Nguyen4, Son Truong Nguyen4
1The Laboratory D Unit, Cancer Center, Cho Ray Hospital, #201B Nguyen Chi Thanh Street, Dist. 5, Ho Chi Minh City, 700000, Vietnam
2Department of Clinical Pathology, Cho Ray Hospital, #201B Nguyen Chi Thanh Street, Dist. 5, Ho Chi Minh City, 700000, Vietnam
3Scientific Research Department, Cho Ray Hospital, #201B Nguyen Chi Thanh Street, Dist. 5, Ho Chi Minh City, 700000, Vietnam
4Department of General Director, Cho Ray Hospital, #201B Nguyen Chi Thanh Street, Dist. 5, Ho Chi Minh City, 700000, Vietnam

Tóm tắt

Tóm tắt Mục tiêu Nghiên cứu này nhằm mô tả hiệu suất chẩn đoán của alpha-fetoprotein (AFP), isoform alpha-fetoprotein L3 (AFP-L3), protein được tạo ra do thiếu vitamin K II (PIVKA-II), và các chỉ dấu sinh học kết hợp cho ung thư biểu mô tế bào gan không do viêm gan B/C (NBNC-HCC). Kết quả Tổng cộng 681 đối tượng bị bệnh gan nguyên phát mới được chẩn đoán (385 không phải HCC, 296 HCC) mà xét nghiệm âm tính với kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg) và kháng thể viêm gan C (anti-HCV) đã tham gia vào nghiên cứu này. Tại điểm cắt 3.8 ng/mL, AFP giúp phân biệt HCC khỏi không HCC với giá trị diện tích dưới đường cong (AUC) là 0.817 (khoảng tin cậy [CI] 95%: 0.785–0.849). Các giá trị của AFP-L3 (điểm cắt 0.9%) và PIVKA-II (điểm cắt 57.7 mAU/mL) lần lượt là 0.758 (95%CI: 0.725–0.791) và 0.866 (95%CI: 0.836–0.896). Thống kê Bayes Model Averaging (BMA) xác định mô hình tối ưu bao gồm tuổi của bệnh nhân, aspartate aminotransferase, AFP và PIVKA-II kết hợp, giúp phân loại HCC với hiệu suất tốt hơn (AUC = 0.896, 95%CI: 0.872–0.920, P < 0.001). Độ nhạy và độ đặc hiệu của mô hình tối ưu đạt 81.1% (95%CI: 76.1–85.4) và 83.2% (95%CI: 78.9–86.9), tương ứng. Phân tích thêm chỉ ra rằng các chỉ số AFP và PIVKA-II và các mô hình kết hợp có hiệu suất từ tốt đến xuất sắc trong việc phát hiện HCC đã cắt bỏ trọn vẹn, phân biệt HCC với viêm gan mãn tính, nốt tăng sản, và nốt loạn sản.

Từ khóa

#alpha-fetoprotein #AFP #AFP-L3 #PIVKA-II #ung thư biểu mô tế bào gan #chẩn đoán #viêm gan B/C #mô hình kết hợp #Bayes Model Averaging #độ nhạy #độ đặc hiệu

Tài liệu tham khảo

Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49.

El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2012;142(6):1264–1273e1.

Vogel A, Cervantes A, Chau I, Daniele B, Llovet JM, Meyer T, et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv238–55.

Zhang J, Chen G, Zhang P, Zhang J, Li X, Gan D, et al. The threshold of alpha-fetoprotein (AFP) for the diagnosis of hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2020;15(2):e0228857.

Fan J, Chen Y, Zhang D, Yao J, Zhao Z, Jiang Y, et al. Evaluation of the diagnostic accuracy of des-gamma-carboxy prothrombin and alpha-fetoprotein alone or in combination for hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis. Surg Oncol. 2020;34:245–55.

Pang BY, Leng Y, Wang X, Wang YQ, Jiang LH. A meta-analysis and of clinical values of 11 blood biomarkers, such as AFP, DCP, and GP73 for diagnosis of hepatocellular carcinoma. Ann Med. 2023;55(1):42–61.

Nouso K, Furubayashi Y, Shiota S, Miyake N, Oonishi A, Wakuta A, et al. Early detection of hepatocellular carcinoma in patients with Diabetes Mellitus. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2020;32(7):877–81.

Li Y, Chen Y, Chen J. Diagnostic value of serum biomarkers for patients undergoing curative resection with non-B, non-C hepatocellular carcinoma. J Coll Physicians Surg Pak. 2020;30(2):134–8.

Best J, Bechmann LP, Sowa JP, Sydor S, Dechêne A, Pflanz K, et al. GALAD score detects early hepatocellular carcinoma in an international cohort of patients with nonalcoholic steatohepatitis. Clin Gastroebterol Hepatol. 2020;18(3):728–735e4.

Caviglia GP, Armandi A, Rosso C, Gaia S, Aneli S, Rolle E, et al. Biomarkers of oncogenesis, adipose tissue dysfunction and systemic inflammation for the detection of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic fatty Liver Disease. Cancers (Basel). 2021;13(10):2305. https://doi.org/10.3390/cancers13102305.

Guan MC, Ouyang W, Liu SY, Sun LY, Chen WY, Tong XM, et al. Alpha-fetoprotein, protein induced by vitamin K absence or antagonist-II, lens culinaris agglutinin-reactive fraction of alpha-fetoprotein alone and in combination for early detection of hepatocellular carcinoma from nonalcoholic fatty Liver Disease: a multicenter analysis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2022;21(6):559–68.

Liu D, Luo Y, Chen L, Chen L, Zou D, et al. Diagnostic value of 5 serum biomarkers for hepatocellular carcinoma with different epidemiological backgrounds: a large-scale, retrospective study. Cancer Biol Med. 2021;18(1):256–70.

Younossi ZM, Stepanova M, Ong J, Trimble G, AlQahtani S, Younossi I, et al. Nonalcoholic steatohepatitis is the most rapidly increasing indication for liver transplantation in the United States. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(3):580–9.

Tateishi R, Uchino K, Fujiwara N, Takehara T, Okanoue T, Seike M, et al. A nationwide survey on non-B, non-C hepatocellular carcinoma in Japan: 2011–2015 update. J Gastroenterol. 2019;54:367–76.

Kudo M. Multistep human hepatocarcinogenesis: correlation of imaging with pathology. J Gastroenterol. 2009;44(Suppl 19):112–8.

Ng CH, Chan SW, Lee WK, Lai L, Lok KH, Li KK, et al. Hepatocarcinogenesis of regenerative and dysplastic nodules in Chinese patients. Hong Kong Med J. 2011;17(1):11–9.