Xác định hoạt động và mức độ biểu hiện gen của metalloproteinase ma trận 9 ở bệnh nhân mắc bệnh Behcet có biến chứng phình mạch

Clinical Rheumatology - Tập 30 - Trang 515-519 - 2010
Yasemin Aksoy1, Ayse Ercan2, Ozlem Dalmizrak1, Hande Canpinar3, Selda Pelin Kartal Durmazlar4, Murat Bayazit5
1Faculty of Medicine, Department of Medical Biochemistry, Hacettepe University, Ankara, Turkey
2Faculty of Pharmacy, Department of Biochemistry, Hacettepe University, Ankara, Turkey
3Department of Basic Oncology, Oncology Institute, Hacettepe University, Ankara, Turkey
4Department of Dermatology, Ministry of Health Ankara, Diskapi, Yildirim Beyazit Education and Research Hospital, Ankara, Turkey
5Department of Vascular Surgery, Guven Hospital, Ankara, Turkey

Tóm tắt

Thông tin liên quan đến sự tiến triển phình mạch trong bệnh Behcet vẫn còn chưa đầy đủ, trong khi các nghiên cứu về vai trò của metalloproteinase ma trận (MMP) trong sự hình thành phình mạch đang phát triển nhanh chóng. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là điều tra vai trò của metalloproteinase 9 (MMP-9) trong các biến chứng mạch máu, quan sát được ở 10% bệnh nhân mắc bệnh Behcet. Ba nhóm đối tượng đã được nghiên cứu; bệnh nhân mắc bệnh Behcet, bệnh nhân mắc bệnh Behcet có vấn đề về mạch máu (vasculo-Behcet), và bệnh nhân có phình mạch động mạch bụng (AAA). Nhóm thứ ba được sử dụng làm đối chứng. Hoạt động và mức độ biểu hiện gen của MMP-9 trong huyết tương đã được xác định. Chúng tôi đã chỉ ra rằng so với bệnh nhân AAA, không có sự khác biệt về hoạt động MMP-9 ở bệnh nhân mắc bệnh Behcet (có mạch và không có mạch). Chúng tôi cũng đã đánh giá mức độ biểu hiện gen và hoạt động của MMP-9 ở mỗi bệnh nhân. Sự gia tăng mức độ biểu hiện gen cho MMP-9 chỉ được phát hiện ở hai bệnh nhân. Một trong số họ là bệnh nhân Behcet, người kia là bệnh nhân AAA. Thật bất ngờ khi thấy mức MMP của những bệnh nhân này khác nhau. Trong khi bệnh nhân mắc bệnh Behcet có mức protein thấp, một bệnh nhân khác mắc AAA có mức MMP-9 cao. Kết quả này đã gợi ý cho chúng tôi rằng mối quan hệ giữa biểu hiện gen và mức protein hoạt động không tương quan. Việc xác định mức độ MMP chỉ một mình không đủ để đánh giá quá trình sinh bệnh. Đồng thời, mức độ biểu hiện gen và mức protein hoạt động nên được đánh giá cùng nhau.

Từ khóa

#Bệnh Behcet #metalloproteinase ma trận 9 #biến chứng mạch máu #phình mạch động mạch bụng #hoạt động MMP-9

Tài liệu tham khảo

Mendes D, Correia M, Barbedo M et al (2009) Behçet’s disease-a contemporary review. J Autoimmun 32(3–4):178–188 Kartal Durmazlar SP, Akgul A, Eskioglu F (2008) Homocysteine may involve in the pathogenesis of Behcet’s disease by inducing inflammation. Mediat Inflamm 2008:407972. doi:10.1155/2008/407972 Durmazlar SP, Bahar Ulkar G, Eskioglu F, Tatlican S, Mert A, Akgul A (2009) Significance of serum interleukin-8 levels in patients with Behcet’s disease: high levels may indicate vascular involvement. Int J Dermatol 48(3):259–264 Kalko Y, Basaran M, Aydin U (2005) The surgical treatment of arterial aneurysms in Behçet disease: a report of 16 patients. J Vasc Surg 42(4):673–677 Iscan ZH, Vural KM, Bayazit M (2005) Compelling nature of arterial manifestations in Behcet disease. J Vasc Surg 41(1):53–58 Kasirajan K, Marek JM, Langsfeld M (2001) Behcet’s disease: endovascular management of a ruptured peripheral arterial aneurysm. J Vasc Surg 34(6):1127–1129 Hatemi G, Silman A, Bang D et al (2009) Management of Behcet’s disease: a systematic literature review for the EULAR evidence based recommendations for the management of Behcet’s disease. Ann Rheum Dis 68(10):1528–1534 Annabi B, Shédid D, Ghosn P et al (2002) Differential regulation of matrix metalloproteinase activities in abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg 35(3):539–546 Choke E, Thompson MM, Dawson J (2006) Abdominal aortic aneurysm rupture is associated with increased medial neovascularization and overexpression of proangiogenic cytokines. Arterioscler Thromb Vasc Biol 26:2077–2082 Kazi M, Zhu C, Roy J et al (2005) Difference in matrix-degrading protease expression and activity between thrombus-free and thrombus-covered wall of abdominal aortic aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol 25(7):1341–1346 Aziz F, Kuivaniemi H (2007) Role of matrix metalloproteinase inhibitors in preventing abdominal aortic aneurysm. Ann Vasc Surg 21(3):392–401 Curry TE Jr, Osteen KG (2003) The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and impact throughout the ovarian and uterine reproductive cycle. Endocr Rev 24(4):428–465 Pyo R, Lee JK, Shipley JM et al (2000) Targeted gene disruption of matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B) suppresses development of experimental abdominal aortic aneurysms. J Clin Invest 105(11):1641–1649 Page-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z (2007) Matrix metalloproteinases and the regulation of tissue remodelling. Nat Rev Mol Cell Biol 8(3):221–233 Thompson RW, Holmes DR, Mertens RA et al (1995) Production and localization of 92-kilodalton gelatinase in abdominal aortic aneurysms. An elastolytic metalloproteinase expressed by aneurysm-infiltrating macrophages. J Clin Invest 96(1):318–326 Elmore JR, Keister BF, Franklin DP (1998) Expression of matrix metalloproteinases and TIMPs in human abdominal aortic aneurysms. Ann Vasc Surg 12(3):221–228 Hyun-Jeong R, Parks WC (2007) Control of matrix metalloproteinase catalytic activity. Matrix Biol 26(8):587–596 International study group for Behcet’s disease (1990) Criteria for diagnosis of Behcet’s disease. Lancet 335:1078–1080 Bhakta BB, Brennan P, James TE, Chamberlain MA, Noble BA, Silman AJ (1999) Behcet’s disease: evaluation of a new instrument to measure clinical activity. Rheumatology 38:728–733 Lawton G, Bhakta BB, Chamberlain MA, Tennant A (2004) The Behcet’s disease activity index. Rheumatology 43:73–78 Sehgal I, Thompson TC (1999) Novel regulation of type IV collagenase (matrix metalloproteinase-9 and -2) activities by transforming growth factor-beta1 in human prostate cancer cell lines. Mol Biol Cell 10:407–416 Fähling M, Steege A, Perlewitz A, Nafz B, Mrowka R, Persson PB et al (2005) Role of nucleolin in posttranscriptional control of MMP-9 expression. Biochim Biophys Acta 1731:32–40 Akgul A (2008) Hormonal Changes in Vasculo-Behçet’s Disease. Turkiye Klinikleri. J Med Sci 28:599–600 Longo GM, Xiong W, Greiner TC, Zhao Y, Fiotti N, Baxter BT (2002) Matrix metalloproteinases 2 and 9 work in concert to produce aortic aneurysm. J Clin Invest 110:625–632 Defawe OD, Colige A, Lambert CA et al (2003) TIMP-2 and PAI-1 mRNA levels are lower in aneurysmal as compared to athero-occlusive abdominal aortas. Cardiovasc Res 60:205–213 Sakalihasan N, Delvenne Ph, Nusgens BV et al (1996) Activated forms of MMP2 and MMP9 in abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg 24:127–133 Hobeika MJ, Thompson RW, Muhs BE et al (2007) Matrix metalloproteinases in peripheral vascular disease. J Vasc Surg 45(4):849–857 Kizaki K, Ito R, Okada M (2006) Enhanced gene expression of myocardial matrix metalloproteinases 2 and 9 after acute treatment with doxorubicin in mice. Pharmacol Res 53(4):341–346 Ikonomidis JS, Jones JA, Barbour JR et al (2007) Expression of matrix metalloproteinases and endogenous inhibitors within ascending aortic aneurysms of patients with bicuspid or tricuspid aortic valves. J Thorac Cardiovasc Surg 133(4):1028–1036 Pay S, Abbasov T, Erdem H, Musabak U, Simsek I, Pekel A, Akdogan A, Sengul A, Dinc A (2007) Serum MMP-2 and MMP-9 in patients with Behçet’s disease: do their higher levels correlate to vasculo-Behçet’s disease associated with aneurysm formation? Clin Exp Rheumatol 25(4 Suppl 45):70–75 Lee YJ, Kang SW, Baek HJ, Choi HJ, Bae YD, Kang EH, Lee EY, Lee EB, Song YW (2010) Association between matrix metalloproteinase 9 promoter polymorphisms and Behcet’s disease. Hum Immunol 71:717–722 Hovsepian DM, Ziporin SJ, Sakurai MK et al (2000) Elevated plasma levels of matrix metalloproteinase-9 in patients with abdominal aortic aneurysms: a circulating marker of degenerative aneurysm disease. J Vasc Interv Radiol 11(10):1345–1352 Lorelli DR, Jean-Claude JM, Fox CJ et al (2002) Response of plasma matrix metalloproteinase-9 to conventional abdominal aortic aneurysm repair or endovascular exclusion: implications for endoleak. J Vasc Surg 35(5):916–922 McMillan WD, Pearce WH (1999) Increased plasma levels of metalloproteinase-9 are associated with abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg 29(1):122–127 Takagi H, Manabe H, Kawai N et al (2009) Circulating matrix metalloproteinase-9 concentrations and abdominal aortic aneurysm presence: a meta-analysis. Interact Cardiovasc Thorac Surg 9(3):437–440 Hamzaoui K, Maître B, Hamzaoui A (2009) Elevated levels of MMP-9 and TIMP-1 in the cerebrospinal fluid of neuro-Behçet’s disease. Exp Rhoumatol 27:52–57