Những khía cạnh tối tăm của amyloid trong cơ chế bệnh sinh của bệnh Alzheimer

FEBS Letters - Tập 588 - Trang 641-652 - 2014
Pierpaolo Sorrentino1, Antonietta Iuliano2,3, Arianna Polverino2,3, Francesca Jacini2,3, Giuseppe Sorrentino2,3
1Dipartimento di Neuroscienze e Scienze riproduttive ed odontostomatologiche, Università degli Studi di Napoli Federico II, Naples, Italy
2Dipartimento di Scienze Motorie e del Benessere, Università Degli Studi di Napoli Parthenope, Naples, Italy
3Istituto di Diagnosi e Cura Hermitage Capodimonte, Naples, Italy

Tóm tắt

Mặc dù đã được khám phá rộng rãi, nhưng cơ chế bệnh sinh của bệnh Alzheimer (AD) vẫn chưa được làm rõ. Trong suốt hai mươi năm qua, giả thuyết chuỗi amyloid được gọi là đã đại diện cho mô hình nghiên cứu chính trong cơ chế bệnh sinh của AD. Mặc dù có sự đồng thuận lớn, nhưng vai trò được đề xuất của β‐amyloid (Aβ) vẫn cần được làm sáng tỏ. Nhiều bằng chứng bắt đầu đặt nghi vấn về Aβ như là yếu tố gây bệnh chính trong AD. Ví dụ, Aβ được lắng đọng trong não sau nhiều loại tổn thương khác nhau. Thêm vào đó, nồng độ Aβ cần thiết để gây độc tính in vitro chưa bao giờ đạt được in vivo. Trong bài tổng quan này, chúng tôi đề xuất một cách giải thích độc lập với amyloid về một số đặc điểm bệnh lý của AD, chẳng hạn như tính dẻo dai synap, sự vận chuyển nội bào-lysosomal, điều tiết chu kỳ tế bào và sự sống còn của tế bào thần kinh.

Từ khóa

#bệnh Alzheimer #amyloid #β-amyloid #cơ chế bệnh sinh #độc tính #sự sống còn của tế bào thần kinh

Tài liệu tham khảo

10.1155/2013/254954 10.1016/S0140-6736(76)91936-X 10.1126/science.1566067 10.3109/10673229709000303 10.1001/archneur.1985.04060100083029 10.1016/0092-8674(89)90177-3 10.1126/science.286.5440.735 10.1006/mcne.1999.0811 10.1046/j.1471-4159.2002.00908.x 10.1074/jbc.271.36.21914 10.1074/jbc.274.40.28669 10.1038/35017062 10.1126/science.1439760 10.1016/S0021-9258(18)53650-4 10.1186/scrt80 10.1073/pnas.91.4.1470 10.1016/0092-8674(94)90131-7 10.1016/0006-8993(93)90295-X 10.1523/JNEUROSCI.13-04-01676.1993 10.1016/0006-8993(92)90380-R 10.1523/JNEUROSCI.12-02-00376.1992 10.1097/00001756-199112000-00008 10.1016/S0304-3940(98)00806-4 10.1523/JNEUROSCI.16-03-01034.1996 10.1016/S0891-0618(01)00120-X 10.1126/science.8346443 10.1136/postgradmedj-2011-130363 10.1523/JNEUROSCI.4305-10.2010 10.1212/WNL.38.11.1688 10.1007/BF00713534 10.1006/exnr.1995.1062 10.1007/BF00294806 10.1016/S0197-4580(00)00211-6 10.1089/neu.1998.15.993 10.1016/S0006-8993(97)00827-5 10.1016/S0006-8993(99)02113-7 10.1097/00004647-199611000-00016 Coria F., 1987, Brain amyloid in normal aging and cerebral amyloid angiopathy is antigenically related to Alzheimer's disease beta-protein, Am. J. Pathol., 129, 422 10.1126/science.2111584 10.1016/S0140-6736(08)61075-2 10.1212/WNL.0b013e3181c67808 10.1016/j.jalz.2011.09.224 10.1093/brain/aws327 10.1016/S0006-8993(02)03262-6 10.1172/JCI27120 10.1016/j.neuint.2008.06.005 10.1016/0022-510X(87)90057-8 10.1016/S0166-2236(97)01168-5 10.1097/00005072-199708000-00011 10.1523/JNEUROSCI.20-11-04050.2000 10.1073/pnas.96.6.3228 10.1111/j.1471-4159.2010.07011.x 10.1523/JNEUROSCI.1247-05.2005 10.1038/nature08177 10.1523/JNEUROSCI.4625-10.2011 10.1016/S0896-6273(04)00182-5 10.1074/jbc.M809168200 10.1074/jbc.M409544200 10.1371/journal.pone.0010195 10.1016/j.neurobiolaging.2007.10.009 10.1016/j.neuroscience.2003.11.029 10.1016/j.brainres.2013.10.055 10.1038/19083 10.1038/nrn3024 10.1159/000354230 10.1016/0169-328X(96)00036-8 10.1046/j.1471-4159.1999.0730532.x 10.1038/379074a0 10.1111/j.1471-4159.2004.02949.x 10.1016/j.neurobiolaging.2008.04.002 10.1111/j.1582-4934.2008.00509.x 10.1172/JCI59903 10.1111/j.1742-4658.2005.04833.x 10.1371/journal.pone.0012845 10.1073/pnas.94.1.298 10.1007/s00702-004-0221-0 10.1111/j.1460-9568.2006.05226.x 10.1073/pnas.0912793107 10.1016/S0006-2952(98)00245-7 10.1038/nrn2967 10.1016/j.neuron.2011.04.009 10.1074/jbc.M110.100420 10.1074/jbc.M110.180638 10.1111/j.1474-9726.2011.00791.x 10.1074/jbc.M610146200 10.1523/JNEUROSCI.6170-09.2010 10.1523/JNEUROSCI.4721-09.2010 10.1523/JNEUROSCI.4987-09.2010 10.1016/j.tcb.2005.04.008 10.1523/JNEUROSCI.23-11-04560.2003 10.1016/j.neuroscience.2008.04.025 10.1242/dev.01103 10.1111/j.1460-9568.2008.06398.x 10.1016/0092-8674(95)90073-X 10.1523/JNEUROSCI.1026-07.2007 10.1371/journal.pone.0016301 10.1126/science.1058783 10.1073/pnas.261463298 10.1083/jcb.200505078 10.1371/journal.pone.0011866 10.1073/pnas.0907652106 10.1016/j.neurobiolaging.2009.09.002 10.1093/Brain/Awn256 10.1093/jnen/64.2.113 10.1016/0006-8993(93)91563-8 10.3233/JAD-2006-9S331 10.4161/auto.6259 10.1007/S10545-010-9075-9 10.1016/j.cell.2010.05.008 10.1073/pnas.0903223106 10.1126/science.1174447 10.1016/j.celrep.2012.09.026 10.1016/j.devcel.2009.06.016 10.1038/nrm2717 10.1016/j.cell.2012.05.012 10.1016/j.arr.2008.11.003 10.1126/science.1137065 10.1242/dev.013540 10.1016/j.cell.2010.11.034 10.1038/nrm2873 10.1073/pnas.0434590100 10.1523/JNEUROSCI.23-17-06788.2003 10.1016/j.neuron.2006.05.022 10.1073/pnas.0908953107 10.1016/0197-4580(95)02074-8 10.1111/j.1471-4159.2009.06277.x 10.1074/jbc.M205208200 10.1073/pnas.0502427102 10.1016/j.nbd.2005.09.011 10.1016/j.biopsych.2010.05.030 10.1016/J.Neurobiolaging.2008.02.003 10.1111/J.1600-0854.2007.00694.X 10.1016/j.neurobiolaging.2012.10.011 10.1038/nrn2494 10.1016/S0197-4580(00)00097-X 10.1126/science.294.5545.1354 10.1074/jbc.270.45.27063 10.1073/pnas.92.21.9480 10.1126/science.8171342 10.1074/jbc.270.34.19791 10.1016/S0006-8993(01)03367-4 10.1074/jbc.M401055200 10.1523/JNEUROSCI.4026-09.2009 10.1016/j.neuroscience.2003.08.007 10.1038/nrn2009 10.1016/j.neuroscience.2010.10.027 10.1186/1750-1326-4-21 10.1016/j.stem.2009.10.015 10.1242/dev.065540 10.1016/S0197-4580(00)00143-3 10.1074/jbc.M309475200 10.1073/pnas.151254698 10.1073/pnas.1434398100 10.1186/1750-1326-4-35 10.1016/S0002-9440(10)64788-8 10.1007/s00401-012-0996-2 10.1016/j.bbalip.2010.04.005 10.1016/j.brainresrev.2009.05.007 10.1128/MMBR.70.1.37-120.2006 10.1016/j.ceb.2007.05.003 10.1016/j.bbrc.2013.01.007 10.1523/JNEUROSCI.2371-12.2013 10.1523/JNEUROSCI.2425-12.2013 10.1016/S0021-9258(18)48529-8 10.1073/pnas.89.21.10075 10.1111/j.1749-6632.2000.tb05557.x 10.1073/pnas.86.19.7606 10.1016/S0197-4580(00)00206-2 10.1074/jbc.273.43.27765