Mối nguy bên trong: các tín hiệu nguy hiểm nội sinh, bệnh atopy và hen phế quản

Clinical and Experimental Allergy - Tập 39 Số 1 - Trang 12-19 - 2009
Monique Willart1, Bart N. Lambrecht1
1Laboratory of Immunoregulation and Mucosal Immunity, Department of Pulmonary Medicine, Ghent University, Ghent, Belgium

Tóm tắt

Tóm tắt

Ở những bệnh nhân hen phế quản dị ứng, viêm đường thở được khởi phát bởi các tác nhân cụ thể (hít phải các tác nhân gây dị ứng như tác nhân gây dị ứng từ bụi nhà và bào tử phấn hoa) hoặc các tác nhân không cụ thể (như ô nhiễm không khí và nhiễm virus). Hầu hết những hạt hít vào này đều không có hoạt tính miễn dịch. Các tế bào đuôi gai (DCs) là rất quan trọng cho việc chuẩn bị và phân biệt T helper-2 của các tế bào T chưa trưởng thành hướng tới các tác nhân gây dị ứng qua đường hô hấp. Sự ô nhiễm của các kháng nguyên với các kiểu mẫu phân tử liên kết (PAMPs), chẳng hạn như lipopolysaccharide (LPS), là cần thiết để kích hoạt DCs tạo ra một phản ứng miễn dịch. Các kiểu mẫu phân tử liên quan đến tổn thương (DAMPs), chẳng hạn như axit uric và adenosine triphosphate (ATP), cũng góp phần vào việc khởi phát viêm bằng cách kích hoạt và chiêu mộ nhiều tế bào viêm khác nhau. Bằng chứng thuyết phục cho thấy cần có sự hợp tác chặt chẽ giữa PAMPs và DAMPs để bắt đầu một phản ứng miễn dịch đối với các tác nhân gây dị ứng. Một số nghiên cứu gần đây đã chứng minh vai trò quan trọng của các tín hiệu nguy hiểm nội sinh trong giai đoạn khởi đầu và duy trì bệnh dị ứng. Nghiên cứu thêm trong lĩnh vực này nên tập trung vào vai trò có thể có của những yếu tố này trong việc duy trì các bệnh mãn tính và khởi phát quá trình tái cấu trúc đường thở.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

World Health Organization.http://www.who.int

Van Der Kleij HP, 2004, Murine model for non‐IgE‐mediated asthma, Inflammation, 28, 115, 10.1023/B:IFLA.0000039557.33267.65

Christodoulopoulos P, 2001, TH2 cytokine‐associated transcription factors in atopic and nonatopic asthma, evidence for differential signal transducer and activator of transcription 6 expression, 107, 586

10.1164/ajrccm.162.6.9912001

10.1016/S0091-6749(97)70029-0

10.1056/NEJM200101113440206

10.1111/j.1398-9995.2007.01540.x

Humbert M, 1999, The immunopathology of extrinsic (atopic) and intrinsic (non‐atopic) asthma, more similarities than differences, 20, 528

Hammad H, 2008, Dendritic cells and epithelial cells, linking innate and adaptive immunity in asthma, 8, 193

10.1172/JCI8107

10.1084/jem.193.1.51

10.1084/jem.20042311

10.4049/jimmunol.160.8.4090

10.1038/32588

Kool M, 2007, Dendritic cells in asthma and COPD, opportunities for drug development, 19, 701

10.1165/rcmb.2003-0008OC

Huh JC, 2003, Bidirectional interactions between antigen‐bearing respiratory tract dendritic cells (DCs) and T cells precede the late phase reaction in experimental asthma, DC activation occurs in the airway mucosa but not in the lung parenchyma, 198, 19

10.1016/j.jaci.2004.03.044

10.1038/nri1845

Kaiko GE, 2008, Immunological decision‐making, how does the immune system decide to mount a helper T-cell response?, 123, 326

10.1016/j.jaci.2006.03.041

Shinagawa K, 2003, Mouse model of airway remodeling, strain differences, 168, 959

10.1182/blood.V98.4.1135

10.1084/jem.20040035

Brewer JM, 1999, Aluminium hydroxide adjuvant initiates strong antigen‐specific Th2 responses in the absence of IL‐4‐ or IL‐13‐mediated signaling, J Immunol, 163, 6448, 10.4049/jimmunol.163.12.6448

10.1046/j.1365-2567.1998.00399.x

10.1172/JCI200420509

10.4049/jimmunol.178.12.7623

10.1084/jem.20041065

10.1038/ni1041

10.1183/09031936.05.00095204

10.1084/jem.194.6.863

10.1084/jem.20021340

10.1146/annurev.immunol.20.083001.084359

Rubartelli A, 2007, Inside, outside, upside down, damage-associated molecular-pattern molecules (DAMPs) and redox, 28, 429

10.1172/JCI200522462

10.1177/0968051907078604

Bortolatto J, 2008, Toll‐like receptor 4 agonists adsorbed to aluminium hydroxide adjuvant attenuate ovalbumin‐specific allergic airway disease, role of MyD88 adaptor molecule and interleukin-12/interferon-gamma axis

10.1056/NEJMoa020057

Matzinger P., 2002, The danger model, a renewed sense of self, 296, 301

Meylan E, 2006, Toll‐like receptors and RNA helicases, two parallel ways to trigger antiviral responses, 22, 561

10.1038/nature00858

Di Virgilio F., 2007, Liaisons dangereuses, P2X(7) and the inflammasome, 28, 465

McDermott MF, 2007, From inflammasomes to fevers, crystals and hypertension, how basic research explains inflammatory diseases, 13, 381

10.4049/jimmunol.178.8.5271

Kool M, 2008, Cutting edge, alum adjuvant stimulates inflammatory dendritic cells through activation of the NALP3 inflammasome, 181, 3755

10.1038/nature01991

10.1084/jem.20071087

10.1182/blood-2007-10-117184

Petrilli V, 2007, The inflammasome, a danger sensing complex triggering innate immunity, 19, 615

10.1189/jlb.0607362

Mariathasan S, 2007, Inflammasome adaptors and sensors, intracellular regulators of infection and inflammation, 7, 31

10.1038/nature06939

10.1055/s-2005-869527

Iandiev I, 2007, Ectonucleotidases in Muller glial cells of the rodent retina, involvement in inhibition of osmotic cell swelling, 3, 423

10.1097/00045391-200209000-00014

Davis CW, 2008, Coupling of airway ciliary activity and mucin secretion to mechanical stresses by purinergic signaling, Respir Physiol Neurobiol

10.1111/j.1365-2222.2007.02719.x

Hussl S, 2007, Autoregulation in PC12 cells via P2Y receptors, evidence for non-exocytotic nucleotide release from neuroendocrine cells, 3, 367

10.1016/0014-2999(78)90070-5

10.1016/j.pharmthera.2005.04.013

10.1152/physrev.00015.2002

Abbracchio MP, 1994, Purinoceptors, are there families of P2X and P2Y purinoceptors?, 64, 445

10.1038/nature04886

Novak I., 2003, ATP as a signaling molecule, the exocrine focus, 18, 12

10.1152/ajpcell.01387.2000

10.1097/00005344-200112000-00012

10.1152/ajplung.00283.2007

10.1165/ajrcmb.20.3.3387

Mohanty JG, 2001, Effects of purine and pyrimidine nucleotides on intracellular Ca2+ in human eosinophils, activation of purinergic P2Y receptors, 107, 849

10.1189/jlb.0802418

Schnurr M, 2003, ATP gradients inhibit the migratory capacity of specific human dendritic cell types, implications for P2Y11 receptor signaling, 102, 613

10.1084/jem.20061196

10.1016/j.coi.2004.09.010

Aswad F, 2005, High sensitivity of CD4+CD25+ regulatory T cells to extracellular metabolites nicotinamide adenine dinucleotide and ATP, a role for P2X7 receptors, 175, 3075

10.1038/nm1617

10.1002/9783527619696

10.1016/j.immuni.2007.03.008

10.1016/j.immuni.2007.10.002

Shaw MH, 2008, NOD‐like receptors (NLRs), bona fide intracellular microbial sensors, 20, 377

10.1038/sj.emboj.7601378

Ferrari D, 2000, P2 purinergic receptors of human eosinophils, characterization and coupling to oxygen radical production, 486, 217

10.1074/jbc.271.26.15597