Cấu trúc tinh thể của các isoenzyme glutathione S‐transferases 1–3 và 1–4 từ Anopheles dirus loài B

Protein Science - Tập 10 Số 11 - Trang 2176-2185 - 2001
Aaron J. Oakley1, Thasaneeya Harnnoi2, Rungrutai Udomsinprasert3, Kanya Jirajaroenrat3, Albert J. Ketterman3, Matthew C. J. Wilce4
1Department of Pharmacology/Crystallography Centre, University of Western Australia, Crawley 6009, Australia
2Institute of Molecular Biology and Genetics, Mahidol University, Salaya Campus, Nakorn Pathom 73170, Thailand
3Mahidol University
4University of Western Australia

Tóm tắt

Tóm tắt

Glutathione S‐transferases (GSTs) là những protein dimmer có vai trò quan trọng trong việc giải độc tế bào. Bốn GST từ loài muỗi Anopheles dirus B (Ad), một vector sốt rét quan trọng ở Đông Nam Á, được sản xuất từ việc cắt tách phiên mã của một sản phẩm duy nhất và trước đây đã được chứng minh là có hoạt động giải độc đối với các loại thuốc trừ sâu như DDT. Chúng tôi đã xác định cấu trúc tinh thể của hai trong số các protein cắt tách này, AdGST1–3 (kết hợp với glutathione) và AdGST1–4 (dạng apo), với độ phân giải lần lượt là 1.75 và 2.45 Å. Các isozyme GST này cho thấy sự khác biệt so với GST liên quan từ ruồi cừu Úc Lucilia cuprina; đặc biệt, sự hiện diện của một α-helix C tận đóng vai trò là một phần của vị trí hoạt động. α-helix này khiến vị trí hoạt động của GST Anopheles bị bao kín. α-helix liên kết glutathione α2 và các dư lượng xung quanh có dạng không có trật tự trong cấu trúc AdGST1–4 (apo), nhưng có trật tự trong cấu trúc AdGST1–3 (liên kết với GSH), gợi ý rằng GST ở côn trùng hoạt động theo cơ chế phù hợp cảm ứng tương tự như cơ chế tìm thấy ở các GST phi- và pi- lớp ở thực vật và người. Mặc dù có độ đồng nhất chuỗi tổng thể cao, nhưng các dư lượng vị trí hoạt động của AdGST1–4 và AdGST1–3 có các kiểu hình khác nhau.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1042/bj3280929

10.1074/jbc.M001706200

10.1107/S0907444998003254

10.1074/jbc.272.47.29681

10.1016/S0969-2126(01)00206-4

10.1016/0048-3575(82)90142-0

Collaborative Computational Project Number 4., 1994, The CCP4 suite: Programs for protein crystallography, Acta Crystallogr. Sect. D Biol. Crystallogr. Biol. Crystallogr., 50, 760, 10.1107/S0907444994003112

10.1006/jmbi.1994.1631

10.1074/jbc.272.41.25518

10.1074/jbc.M007874200

10.1006/jmbi.1994.1232

10.3109/10409239509083491

10.1021/bi00157a004

10.1021/bi00211a001

10.1021/bi00171a002

10.1021/bi00016a003

10.1073/pnas.93.16.8208

10.1021/bi990668u

10.1016/S0965-1748(01)00032-7

10.1107/S0108767390010224

10.1016/S0092-8674(00)80374-8

10.1046/j.1432-1327.2000.01362.x

10.1016/S0965-1748(00)00106-5

10.1107/S0907444999010495

10.1016/S0969-2126(97)00305-5

10.1107/S0907444992008886

Lamoureux G.L., 1989, Glutathione. chemical, biochemical, and medical aspects. Part B, 153

10.1107/S0021889892009944

10.1042/bj2820305

10.1006/jmbi.1994.0061

10.1006/jmbi.1997.1402

10.1006/jmbi.1997.1401

10.1006/jmbi.1998.2444

10.1006/jmbi.1997.1364

10.1021/bi980323w

10.1006/jmbi.1999.3029

10.1107/S0907444901004929

10.1042/bj2870957

10.1042/bj3190749

10.1128/CMR.14.1.208-226.2001

10.1016/S0965-1748(00)00107-7

10.1016/S0969-2126(97)00281-5

10.1006/pest.1993.1070

10.1017/S0007485300034350

10.1016/S0965-1748(00)00013-8

10.1006/jmbi.1994.1336

10.1016/0022-2836(92)90692-D

10.1006/jmbi.1996.0024

10.1016/S0969-2126(98)00034-3

10.1016/S0969-2126(98)00074-4

10.1002/prot.340140216

10.1006/jmbi.1993.1376

Sundquist A.R., 1989, The function of gamma‐glutamylcysteine and bis‐gamma‐glutamylcystine reductase in Halobacterium halobium, J. Biol. Chem., 264, 719, 10.1016/S0021-9258(19)85002-0

10.1089/dna.1997.16.1373

10.1074/jbc.275.14.10421

Trigg P.I., 1998, Commentary: Malaria control in the 1990s, Bull. World Health Organ., 76, 11

10.1107/S0907444900013780

10.1074/jbc.273.5.2844

10.1002/j.1460-2075.1995.tb07207.x

10.1016/0167-4838(94)90086-8

10.1021/bi990468i

Thông tin
Thông tin xuất bản

Protein Science

Tập 10 Số 11

2176-2185

Thông tin tác giả