Việc bổ sung DTPA vào [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate trước khi tiêm làm giảm mức độ hấp thu radioactivity ở xương chuột

Liệu pháp vi phấn thể nhắm vào thụ thể với radionuclide hiện nay cũng được thực hiện với các peptide liên hợp DOTA, chẳng hạn như [DOTA0,Tyr3]octreotate, được gán nhãn với các radionuclide như 177Lu. Việc đưa vào 177Lu thường đạt ≥99,5%; tuy nhiên, vì tổng liều cho bệnh nhân có thể cao tới 800 mCi, lượng 177Lu3+ tự do (= không được đưa vào DOTA) có thể đáng kể. 177Lu3+ tự do tích tụ trong xương và gây chiếu xạ không mong muốn cho tủy xương như một hậu quả. 177Lu-DTPA được báo cáo là ổn định trong huyết thanh trong ống nghiệm, và trong cơ thể sống, nó có sự bài tiết nhanh chóng qua thận. Việc chuyển đổi Lu3+ tự do thành Lu-DTPA có thể định hướng lại phân đoạn này từ việc tích tụ trong xương sang việc thanh thải qua thận. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu: (a) sự phân bố sinh học trong chuột của 177LuCl3, [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate và 177Lu-DTPA; (b) khả năng tạo phức hợp 177Lu3+ tự do trong [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate thành 177Lu-DTPA trước khi tiêm tĩnh mạch; và (c) tác động của 177Lu3+ tự do trong [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate, có mặt và không có DTPA, lên sự phân bố sinh học trong chuột. 177LuCl3 có tỷ lệ hấp thu cao ở xương (tức là 5% ID trên mỗi gram xương đùi, với địa điểm chủ yếu trong các tấm đầu xương) và tỷ lệ giữ lại toàn bộ cơ thể trong 24 giờ là 80% liều tiêm (ID). [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate có tỷ lệ hấp thu cao và cụ thể trong các mô dương tính với thụ thể somatostatin, và tỷ lệ giữ lại toàn bộ cơ thể trong 24 giờ là 19% ID. 177Lu-DTPA có sự thanh thải thận nhanh chóng, và tỷ lệ giữ lại toàn bộ cơ thể trong 24 giờ là 4% ID. 177Lu3+ tự do trong [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate có thể được tạo phức hợp với 177Lu-DTPA. Việc tích tụ 177Lu trong xương đùi, máu, gan và lá lách cho thấy có mối quan hệ liều với lượng 177Lu3+ tự do, trong khi những tích tụ này có thể được chuẩn hóa bằng cách thêm DTPA. Sau khi gán nhãn [DOTA0,Tyr3]octreotate bằng 177Lu, việc thêm DTPA trước khi tiêm tĩnh mạch [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate được khuyến nghị mạnh mẽ.