Yihuan Chai1, Huiying Qiu1, Hui Lv1
1Department of Pediatric Hematology/Oncology, Soochow University Children's Hospital, Soochow, JiangSu Province, China
Tóm tắt
Tóm tắt
Một trong các mục tiêu chính trong việc cấy ghép tủy xương (BM) đồng loại là ngăn ngừa bệnh lý ghép chống lại vật chủ (GVHD) mà vẫn giữ lại được hoạt tính chống lại bệnh bạch cầu và virus. Nghiên cứu này trình bày một chiến lược loại bỏ tế bào T chọn lọc dựa trên sự phân tách vật lý của các tế bào T đồng huyết, được xác định bởi việc biểu hiện hai kháng nguyên kích hoạt (CD25 và CD69). Các tế bào T từ chuột C57BL/6 (H-2b) được kích hoạt lần đầu với các tế bào lách của người nhận BALB/c (H-2d) trong một nền văn hóa tế bào lympho hỗn hợp (MLC) kéo dài 2 ngày. Sau khi kích hoạt, các tế bào này được loại bỏ chọn lọc dựa trên việc biểu hiện hai kháng nguyên kích hoạt CD25 và CD69 bằng phương pháp tách tế bào từ tính. Các tế bào đã được loại bỏ hoặc các tế bào không được điều trị sau đó được kích thích lại lần lượt trong một MLC thứ hai, với các tế bào kích thích giống hệt hoặc một bên thứ ba (DBAH-2k) hoặc các tế bào đặc hiệu khối u (SP2/0, đa bào chuyển hóa nguồn gốc BALB/c). Sự tăng sinh của tế bào được kiểm tra tại các thời điểm chỉ định (1, 2, 3, 4, 5 ngày). Các tế bào đã điều trị hoặc các tế bào được nuôi cấy kiểm soát (2.0×106) hoà trộn với 5.0×106 tế bào BM từ C57BL/6 đã được truyền vào tĩnh mạch thử nghiệm vào BALB/c đã được chiếu xạ chết người để quan sát thời gian sống sót, tỷ lệ mắc GVHD và phân tích mô bệnh học. Các xét nghiệm MLC đã chứng minh rằng kỹ thuật này dẫn đến sự giảm đáng kể trong sự phản ứng đồng huyết của các tế bào hiến tặng (29.02~64.17%), đồng thời bảo tồn khả năng phản ứng chống lại các tế bào bên thứ ba (49.61~75.69%) và các tế bào chống khối u (61.14~68.62%). Các chuột trong nhóm nuôi cấy đối chứng đã chết vì GVHD cấp tính trong vòng 24 ngày. Trong nhóm được điều trị, 7 con chuột đã không có GVHD cấp tính, và 3 con đã chết vì GVHD cấp tính (aGVHD) trong vòng 23 ngày. Việc loại bỏ tế bào T của người hiến tặng có phản ứng đồng huyết dựa trên biểu hiện của hai kháng nguyên kích hoạt (CD25 và CD69) có thể ức chế các phản ứng chống lại vật chủ, trong khi đó, các phản ứng chống lại SP2/O và bên thứ ba lại được bảo tồn. Việc đồng cấy ghép các tế bào đã chọn lọc được loại bỏ này và tế bào BM có thể làm giảm aGVHD.
