Đột biến Prothrombin C>T tại vị trí 20209 (F2 20209*T) thúc đẩy quá trình xử lý 3′end mRNA và do đó góp phần vào tình trạng huyết khối qua cơ chế tăng cường chức năng.

Phân tích chức năng của alen prothrombin chung (F2) 20210*A gần đây đã tiết lộ cơ chế di truyền mới với chức năng tăng cường trong quá trình xử lý 3′ đầu như một cơ chế di truyền mới có khả năng dẫn đến bệnh ở con người. Dựa trên những quan sát này, chúng tôi đã tìm kiếm tác động chức năng của một đột biến mới C>T tại vị trí 20209 (F2 20209*T). Đột biến này ảnh hưởng đến nucleotide áp cuối của vùng không dịch mã 3′ (UTR) của mRNA F2 và đã được báo cáo có liên quan đến mất thai, chậm phát triển trong tử cung và tiền sử thuyên tắc tĩnh mạch. Do đó, chúng tôi đã phân tích hệ thống tác động chức năng của dị hợp này và cho thấy đột biến F2 20209*T làm gia tăng biểu hiện mRNA và biểu hiện protein F2 khoảng ~1,4 lần, tương ứng với quan sát rằng các bệnh nhân được báo cáo có alen F2 20209*T có xu hướng có mức F2 tăng vừa phải, hơi trên - nhưng cũng trong - giới hạn bình thường cao. Hơn nữa, vì vị trí quan trọng của alen F2 20209*T, chúng tôi đã phân tích tác động tiềm năng của đột biến này đến việc hình thành mRNA 3′ đầu và cho thấy rằng đột biến này đại diện cho một đột biến tăng cường chức năng, gây ra sự nhận diện vị trí cắt tăng lên, sự xử lý 3′ đầu tăng lên và sự tích lũy mRNA tăng lên mà không ảnh hưởng đến độ dài đuôi poly(A) hay vị trí cắt. Do đó, đột biến mới này thuộc vào một loại đột biến chung trong gen F2 góp phần vào tình trạng huyết khối bằng cách can thiệp vào cấu trúc cũng như tín hiệu hình thành 3′ đầu không cổ điển ở mức độ tinh vi. Điều này, cùng với các kết quả trước đó, cho thấy vị trí cắt F2 và các phần liền kề của trình tự 3′ cạnh thành đại diện cho một "khu vực dễ mắc lỗi" trong đó các đột biến N>T có thể dẫn đến các kiểu hình tăng cường chức năng có liên quan đến lâm sàng.