Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thời gian hoà tan trung bình phụ thuộc vào tỷ lệ liều/tính tan
Tóm tắt
Mục đích. Nghiên cứu mối quan hệ giữa thời gian hoà tan trung bình (MDT) và tỷ lệ liều/tính tan (q) sử dụng mô hình lớp khuếch tán. Phương pháp. Bằng cách sử dụng phương trình Noyes-Whitney cổ điển và xem xét liều lượng hữu hạn, chúng tôi đã rút ra một biểu thức cho MDT thành một hàm của q dưới các điều kiện khác nhau. q được thể hiện dưới dạng một đại lượng không có đơn vị bằng cách tính đến thể tích của môi trường hòa tan. Kết quả của chúng tôi đã được áp dụng cho dữ liệu in vitro và in vivo lấy từ tài liệu. Kết quả. Chúng tôi thấy rằng MDT phụ thuộc vào q khi q > 1 và là vô hạn khi q > 1, và rằng biểu thức cổ điển của MDT = 1/k, trong đó k là hằng số tốc độ hòa tan, chỉ đúng trong trường hợp đặc biệt của q = 1. Đối với trường hợp điều kiện hố hoàn hảo, MDT được phát hiện tỷ lệ thuận với liều lượng. Sử dụng dữ liệu hòa tan từ tài liệu với q < 1, chúng tôi tìm thấy ước lượng tốt hơn về MDT khi cân nhắc mối liên hệ với tỷ lệ liều/tính tan so với phương pháp cổ điển. Dự đoán việc hấp thu bị giới hạn do hòa tan đã đạt được cho một số ví dụ thuốc in vivo được kiểm tra. Kết luận. Thời gian hoà tan trung bình của một loại thuốc phụ thuộc vào tỷ lệ liều/tính tan, ngay cả khi mô hình được xem xét là đơn giản nhất có thể. Thực tế này đóng một vai trò quan trọng trong sự hấp thu thuốc khi sự hấp thu bị giới hạn bởi quá trình hòa tan.
Từ khóa
#thời gian hoà tan trung bình #tỷ lệ liều/tính tan #mô hình lớp khuếch tán #phương pháp Noyes-Whitney #hấp thu thuốcTài liệu tham khảo
K. Yamaoka, T. Nakagawa, and T. Uno. Statistical moments in pharmacokinetics. J. Pharmacokinet. Biopharm. 6:547-558 (1978).
D. Brockmeier. Mean time concept and component analysis in pharmacokinetics. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 37:555-561 (1999).
D. Brockmeier, D. Voegele, and H.M von Hattinberg. In vitro-in vivo correlation, a time sampling problem. Arzneim. Forsch. Drug Res. 33:598-601 (1983).
P. Lansky and M. Weiss. Does the dose-solubility ratio affect the mean dissolution time of drugs? Pharm. Res. 16:1470-1476 (1999).
A. S. Noyes and W. R. Whitney. The rate of solution of solid substances in their own solutions. J. Amer. Chem. Soc. 19:930-934 (1897).
Y. Tanagawara, K. Yamaoka, T. Nakagawa, and T. Uno. New method for the evaluation of in vitro dissolution time and disintegration time. Chem. Pharm. Bul. 30:1088-1090 (1982).
R. K. Brazzell and S. A. Kaplan. Factors affecting the accuracy of estimated mean absorption times and mean dissolution times. J. Pharm. Sci. 72:713-715 (1983).
K. C. Khoo, M. Gibaldi, and R. K. Brazzell. Comparison of statistical moment parameters to Cmax and tmax for detecting differences in in vivo dissolution rates. J. Pharm. Sci. 74:1340-1342 (1985).
N. D. Eddington, P. Marroum, R. Uppoor, A. Hussain, and L. Augsburger. Development and internal validation of an in vitro-in vivo correlation for a hydrophilic metoprolol tartrate extended release tablet formulation. Pharm. Res. 15: 466-473 (1998)
N. D. Eddington, P. Marroum, R. Uppoor, A. Hussain, and L. Augsburger. Erratum. Pharm. Res. 15:1320(1998).
L. X. Yu and J. R. Crison. and G.L Amidon. Compartmental transit and dispersion model analysis for small intestinal transit flow in humans. Int. J. Pharm. 140:111-118 (1996).
L. X. Yu. An integrated model for determining causes of poor oral drug absorption. Pharm. Res. 16:1883-1887 (1999).
J. B. Dressman and D. Fleisher. Mixing-tank model for predicting dissolution rate control of oral absorption. J. Pharm. Sci. 75:109-116 (1986).
G. L. Amidon, H. Lennernas, V. P. Shah, and J. R. Crison. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharm. Res. 12:413-420 (1995).
L. X. Yu, G. L. Amidon, J. E. Polli, H. Zhao, M. U. Mehta, D. P. Conner, V. P. Shah, L. J. Lesko, M. L. Chen, V. H. Lee, and A. S. Hussain. Biopharmaceutics classification system: the scientific basis for biowaiver extensions. Pharm. Res. 19:921-925 (2002).
L. X. Yu, E. Lipka, and G. L. Amidon. Transport approaches to the biopharmaceutical design of oral drug delivery systems. Adv. Drug Deliv. Rev. 19:359-376 (1996).